肺類(lèi)癌15例臨床病理特征分析

高見(jiàn)

肺類(lèi)癌是呼吸系統(tǒng)較為少見(jiàn)的腫瘤，其顯示神經(jīng)內(nèi)分泌分化的特征性生長(zhǎng)方式，病理學(xué)上具有其自身的特征［1］。本文回顧性研究15例肺類(lèi)癌患者，分析其臨床及病理特征，以期為本病的合理診治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組15例患者均來(lái)源于我院住院患者，其中男9例，女6例，年齡30～79歲，平均45.3歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)均經(jīng)病理學(xué)主任醫(yī)師確診，并符合WHO關(guān)于肺類(lèi)癌的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤的患者。②有診斷不明確的患者。病程5～14個(gè)月，平均5.4個(gè)月。

1.2 病理檢查方法 所有病例術(shù)后均行組織學(xué)常規(guī)病理檢查和免疫組化檢查。免疫組織化學(xué)染色應(yīng)用SP法。免疫組化染色采用S-P:將蠟塊作4 μm切片，60℃溫箱烤片2 h后置于4度冰箱中備用，從冰箱中取出病理切片，放入60度溫箱內(nèi)烤30～60 min。依次放二甲苯I中15 min，二甲苯II中15 min，100% 酒精 I中 5 min，100% 酒精中 5 min，95%、80%、70%酒精各5 min，切片脫蠟至水，二甲苯脫蠟，梯度酒精水化。蒸餾水洗滌5 min 1次，PBS洗滌5 min×2次。微波下于抗原修復(fù)液(枸椽酸鹽修復(fù)液)中進(jìn)行抗原修復(fù)，高火5 min，中火15 min后取出，自然冷卻至室溫。PBS沖洗5 min×3。切片滴加1滴或50 μl 3%過(guò)氧化氫(無(wú)色液體)，室溫孵育20 min，以消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性。PBS沖洗5 min×3。每張切片加1滴或50 μl非免疫性動(dòng)物血清(試劑A，藍(lán)色液體)，室溫下孵育30 min。每張切片滴加一抗，4℃冰箱過(guò)夜。次日取出，室溫下放置30 min，PBS沖洗5 min 3。每張切片滴加生物素標(biāo)記第二抗體(B)，室溫下孵育30 min。PBS沖洗5 min 3。滴加三抗(C)，室溫下入置30 min。PBS沖洗5 min 3。每張切片滴加50 μl新鮮配制(3 min以?xún)?nèi))的DAB(二氨基聯(lián)苯胺)溶液，顯微鏡下觀(guān)察，以控制染色時(shí)間(紅5～10 min，蘇木素復(fù)染色，自來(lái)水沖洗返藍(lán)15 min。將切片依次放入70%、80%、95%酒精各5 min，100%酒精 I中5 min，100%酒精I(xiàn)I中5 min脫水干燥，二甲苯 I中15 min，二甲苯II中15 min中性樹(shù)膠封片。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 首診癥狀:咳嗽8例，胸悶6例。氣喘6例，胸痛5例，咯血3例，發(fā)熱3例。腫塊位于右肺8例，其中上葉2例，中葉1例，下葉5例;位于左肺7例，其中上葉5例，下2例。中央型肺癌9例，周?chē)头伟?例，腫瘤直徑0.4～12 cm，平均3.8 cm。支氣管鏡檢查9例，鏡下見(jiàn)新生物7例，病理確診6例，診斷錯(cuò)誤3例，其中1例診斷為低分化鱗狀細(xì)胞癌，1例診斷未分化癌，1例診斷為小細(xì)胞癌。

2.2 治療方法 本組患者均行手術(shù)治療，其中肺葉切除術(shù)8例，全肺切除術(shù)4例，袖狀切除術(shù)2例，楔形切除術(shù)1例，7例術(shù)后行放療、化療等綜合治療。

2.3 病理學(xué)檢查 肉眼觀(guān)察腫物呈灰白色、白色、灰黃色，呈圓形、橢圓形、半球形、隆起型、菜花樣及潰瘍型等形狀，其中13例與周?chē)M織分界清楚，2例與周?chē)M織分界不清。HE切片檢查:腫瘤細(xì)胞呈圓形、卵圓形、細(xì)胞大小較勻一，瘤細(xì)胞排列呈梁狀、條帶狀、巢狀或腺樣，核位于細(xì)胞中央，呈圓形、橢圓形，異型性不明顯，核分裂相較少。免疫組化:本組中13例CK陽(yáng)性，15例CgA陽(yáng)性，14例Syn陽(yáng)性，12例CD57陽(yáng)性，7例TTF-1陽(yáng)性，Ki67陽(yáng)性率2% ～20%。

3 討論

病理上將類(lèi)癌分為典型和非典型兩種，典型支氣管肺類(lèi)癌具有較好的生物學(xué)行為，臨床上以中央型居多，癥狀出現(xiàn)早，表現(xiàn)為阻塞性肺炎和肺不張，有咳嗽、咯血和黃痰、發(fā)熱等臨床癥狀，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少而預(yù)后較好［2］。非典型類(lèi)癌以周?chē)途佣?，具有惡性腫瘤的侵襲性生物學(xué)行為，常無(wú)明顯的臨床癥狀，較早發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移，預(yù)后差(有稱(chēng)為惡性類(lèi)癌)［3］。大部分肺支氣類(lèi)癌為放射照片時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的，最常見(jiàn)的癥狀是咳嗽和咯血，這也是與支氣管阻塞有關(guān)的典型癥狀［4，5］。類(lèi)癌綜合征少見(jiàn)，一般只有廣泛轉(zhuǎn)移時(shí)臨床表現(xiàn)較為典型。影像學(xué)為界限清楚的肺結(jié)節(jié)，鈣化常見(jiàn)，空洞形成及不規(guī)則邊緣少見(jiàn)，胸膜滲出不常見(jiàn)，空洞形成及不規(guī)則邊緣少見(jiàn)，胸膜滲出不常見(jiàn)。支氣管內(nèi)肺腫瘤有時(shí)能在C4上直接顯示，阻塞性肺不張或?qū)嵶兗罢骋禾钊赡軙?huì)在腫塊遠(yuǎn)端出現(xiàn)，增強(qiáng)掃描時(shí)血流豐富。本病大體均形成堅(jiān)實(shí)而界限清楚的棕黃色腫物，特別是與支氣管的關(guān)系密切，且經(jīng)常顯示支氣管腔內(nèi)生長(zhǎng)。病理學(xué)切片檢查是診斷類(lèi)癌的金標(biāo)準(zhǔn)，類(lèi)癌顯示神經(jīng)內(nèi)分泌分化的特征性生長(zhǎng)方式，包括器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、帶狀或菊形團(tuán)狀排列。瘤細(xì)胞具有一致的細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)，中度嗜酸性細(xì)顆粒狀胞漿，核染色質(zhì)細(xì)顆粒狀。腫瘤有臨床表現(xiàn)時(shí)，提示可能有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，如肝、骨。近來(lái)人們關(guān)注類(lèi)癌的靶向治療及相關(guān)蛋白和基因的意義，如Notch-1蛋白在肺類(lèi)癌中表達(dá)的差別［6］。本組患者均進(jìn)行手術(shù)治療，也有人認(rèn)為手術(shù)應(yīng)針對(duì)不同的患者，如對(duì)肺功能不好或?qū)κ中g(shù)耐受差的患者行內(nèi)窺鏡或激光摘除腫瘤［7］。我們?cè)谂R床觀(guān)察中也發(fā)現(xiàn)典型類(lèi)癌在診斷時(shí)多為早期，只有3%左右出現(xiàn)淋巴道轉(zhuǎn)移，因此手術(shù)范圍可以相對(duì)保守，對(duì)于沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，治療中可以應(yīng)用支氣管袖式切除、肺段切除或楔形切除。如果手術(shù)前診斷不明確，可以行常規(guī)肺切除術(shù)。本瘤的的手術(shù)治療效果好，5年生存率高于90%，10年生存率可高達(dá)84%。有學(xué)者認(rèn)為術(shù)后放療對(duì)患者生存率和復(fù)發(fā)無(wú)影響，且與腫瘤大小及淋巴結(jié)情況無(wú)關(guān)，僅與病理類(lèi)型有關(guān)［8］;有學(xué)者認(rèn)為Ⅲ期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)行化療［9］。肺類(lèi)癌為血運(yùn)豐富的腫瘤，CT強(qiáng)化掃描時(shí)多明顯或中等程度的強(qiáng)化。也有觀(guān)點(diǎn)顯示腫瘤細(xì)胞漿中含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，可以釋放腸肽類(lèi)物質(zhì)，并引起類(lèi)癌綜合征，表現(xiàn)為陣發(fā)性皮膚潮紅、腹瀉、哮喘、心動(dòng)過(guò)速、面部潮紅、血壓波動(dòng)、右心室肥厚、紫紺及異位激素相關(guān)的綜合征［10，11］。

鑒別診斷:類(lèi)癌的鑒別包括與其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的區(qū)分，以及根據(jù)類(lèi)癌的細(xì)胞學(xué)和排列方式與其他多種多樣的腫瘤區(qū)分，但是需要手術(shù)標(biāo)本才能更好的區(qū)分。大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、小細(xì)胞癌通過(guò)核分裂像的增多來(lái)進(jìn)行鑒別。有時(shí)類(lèi)癌中出現(xiàn)假腺樣或類(lèi)似腺樣的排列可能誤診為腺癌、粘液表皮樣癌和腺樣囊性癌。但是腺癌通常顯示明顯的細(xì)胞異型性和粘液產(chǎn)物，而神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記染色比類(lèi)癌少。其次類(lèi)癌注意與副節(jié)瘤進(jìn)行鑒別。梭形細(xì)胞類(lèi)癌要注意與間葉性腫瘤進(jìn)行鑒別，特別是平滑肌瘤，通過(guò)識(shí)別顆粒狀染色質(zhì)和器官樣巢的排列、形態(tài)學(xué)和適當(dāng)?shù)拿庖呓M化染色，鑒別較為容易［12］。

總之，肺類(lèi)癌臨床較為少見(jiàn)，手術(shù)切除是治療肺類(lèi)癌的最有效的方法，病理學(xué)是確診的重要方法，臨床要做好診斷和鑒別診斷。本病預(yù)后好，放化療的作用目前尚不確定。

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