氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍臨床效果觀察

陳文濤

氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍臨床效果觀察

陳文濤

目的探討應(yīng)用氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍的臨床效果。方法選取我院2009年10月至2011年10月期間收治的霉菌性角膜潰瘍患者20例，均給予氟康唑局部頻繁滴眼及結(jié)膜下注射治療，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果20例患者經(jīng)治療后，痊愈17例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例。未愈患者均行眼內(nèi)容物剜除術(shù)，原因?yàn)椴〕涕L，角膜潰瘍沒有得到及時(shí)控制，角膜組織溶解、穿孔或形成葡萄腫，從而形成難以控制的青光眼或眼內(nèi)炎。結(jié)論氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍是一種安全可靠，行之有效的治療方法。

氟康唑;霉菌性角膜潰瘍

感染性角膜病是世界性疾病，致盲率高，僅次于白內(nèi)障，主要發(fā)生在亞洲、非洲等發(fā)展中國家［1］。近年來，隨著皮質(zhì)類固醇激素及抗生素的廣泛應(yīng)用及對角膜病的認(rèn)識和診斷水平的提高，真菌性角膜炎發(fā)病率逐年增加［2］。由于臨床上以全身使用的抗真菌藥物為主，目前眼科界沒有較理想的廣譜抗真菌藥物，因此，有不少患者沒有得到治愈。近年來，我院采用了一種新的廣譜抗真菌藥物氟康唑，該藥具有安全無毒、抗真菌活性高級眼內(nèi)穿透性強(qiáng)的特點(diǎn)，治療效果顯著。對我院2009年10月至2011年10月期間使用氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍的患者20例臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2009年10月至2011年10月期間收治的霉菌性角膜潰瘍患者20例，其中男13例，女7例，年齡20～65歲，平均年齡42.5歲。所有患者均被確診為真菌性角膜潰瘍，無外傷史者3例，有外傷史者17例。

1.2 治療標(biāo)準(zhǔn)治愈:癥狀消失，治療后角膜病灶愈合，前房積膿消失。好轉(zhuǎn):癥狀及角膜病灶有所減輕，前房積膿明顯減少。無效:治療后病癥無改善，病灶及前房積膿無變化。

1.3 治療方法所有真菌性角膜潰瘍患者行局部滴0.2%氟康唑，1～2次/h，結(jié)膜下注射0.2%氟康唑0.2 ml治療。病情較輕者每隔一天注射1次，嚴(yán)重者需每天注射，前房積膿者加靜脈滴注0.2%氟康唑100 ml。細(xì)菌感染者，加用氧氟沙星眼藥水點(diǎn)眼，4～6次/d。病情有所好轉(zhuǎn)時(shí)可停用靜脈注射用藥及結(jié)膜下注射，并減少使用滴眼液次數(shù)，以15～40 d為一個(gè)療程。

2 結(jié)果

本組全部20例霉菌性角膜潰瘍患者經(jīng)治療后，痊愈17例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，總有效率為98%。未愈患者均行眼內(nèi)容物剜除術(shù)，原因?yàn)椴〕涕L，角膜潰瘍沒有得到及時(shí)控制，角膜組織溶解、穿孔或形成葡萄腫，從而形成難以控制的青光眼或眼內(nèi)炎。

3 討論

霉菌性角膜炎的臨床致盲率極高，是一種感染性角膜疾病，在農(nóng)村的發(fā)病率高于城市，其始發(fā)時(shí)的癥狀較輕或不明顯，不容易被患者發(fā)現(xiàn)，因此成為眾多患者延誤病情的主要原因。真菌感染角膜后，在其組織內(nèi)迅速繁殖，產(chǎn)生大量的真菌毒素，侵及周圍組織造成嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，使角膜組織發(fā)生壞死，導(dǎo)致潰瘍的形成。前房積膿和葡萄膜炎是其常見并發(fā)癥，患者常在很短的時(shí)間內(nèi)視力迅速下降甚至喪失眼球。一般的抗真菌藥物(伊曲康唑、金褐霉素眼膏等)因?qū)Ω文I極易造成副作用，使其不得在眼科應(yīng)用。從美國進(jìn)口具有抗真菌作用的5%Natacyn滴眼液，因價(jià)格較昂貴，所以在臨床上很少應(yīng)用。氟康唑是新型三唑類抗真菌藥物，能強(qiáng)而有力的殺滅真菌，大量研究證實(shí)氟康唑內(nèi)的氮原子作用于角膜組織內(nèi)的異常細(xì)胞色素P450，能夠與正鐵紅素的鐵原子相連接，從而使鐵紅素的激活和酶的功能受到抑制，導(dǎo)致麥角固醇合成受限，大量羊毛固醇堆積，以上機(jī)制作用于真菌細(xì)胞膜，使其功能和結(jié)構(gòu)遭到破壞，從而造成真菌死亡［3］。而氟康唑很難結(jié)合機(jī)體中的正常細(xì)胞色素P450，臨床研究證實(shí)其毒副作用遠(yuǎn)小于其他抗真菌藥，并且具有較好的水溶性，因此我們采用結(jié)膜下注射及局部頻繁點(diǎn)眼的方法取得了較好的效果，且氟康唑價(jià)格相對較低，特別適用于農(nóng)村基層患者［4］。另外，氟康唑易于滲透角膜組織，對患者敏感部位的刺激小，大大減輕了患者的痛苦，但對反復(fù)用藥的患者，應(yīng)定期對肝功進(jìn)行檢查。對于重癥患者，我們首先碘酊對創(chuàng)面進(jìn)行燒灼［5］，使進(jìn)入角膜基質(zhì)層的碘離子對真菌蛋白的活性基因進(jìn)行氧化，并通過結(jié)合真菌蛋白的氨基而使其變性。同時(shí)破壞酶蛋白，阻礙真菌的生長，并有促進(jìn)瘢痕形成的作用，從而大大縮短了病程。

本次研究所有20例患者應(yīng)用氟康唑，痊愈17例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，總有效率為98%，治療效果滿意。由此可見，氟康唑?qū)Υ蟛糠置咕越悄?，尤其是角膜深層的霉菌感染具有較好的抑制作用，可作為霉菌性角膜潰瘍的首選藥物［6］。我們本次研究的體會(huì)是氟康唑注射液對于重癥霉菌性角膜潰瘍也有較高的治愈率，可以有效縮短療程，使患者的致盲率得到有效地控制。目前的醫(yī)療條件下，實(shí)驗(yàn)室檢查不可避免的存在陽性率低以及時(shí)間滯后等不可避免的缺陷，因此對于那些可能感染真菌，臨床表現(xiàn)可疑的患者，在行實(shí)驗(yàn)室檢查的同時(shí)，均應(yīng)及時(shí)的給予抗真菌治療，而沒有必要等實(shí)驗(yàn)室檢查確診后再進(jìn)行治療。我們的經(jīng)驗(yàn)是及時(shí)有效的治療能顯著提高治愈率，對患者的改善預(yù)后有重要意義。另外，還應(yīng)大力宣傳眼科防盲治盲的基礎(chǔ)知識，使基層廣大農(nóng)民及其他外工作者能清除的認(rèn)識霉菌性角膜潰瘍的嚴(yán)重性，增強(qiáng)自我保護(hù)意識，避免因霉菌性角膜潰瘍而致盲。國外有研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)了一些防護(hù)措施，如生產(chǎn)勞動(dòng)時(shí)佩戴護(hù)目鏡，取得了較好的效果，值得我們借鑒。

目前對于氟康唑聯(lián)合其他抗菌藥物應(yīng)用的報(bào)道比較多，我們通過本次研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用氟康唑局部頻繁點(diǎn)眼或者采用結(jié)膜下注射的方法治療霉菌性角膜潰瘍是一種安全可靠，行之有效的治療方法，并且該種方法簡便易行、費(fèi)用低廉，適合在廣大基層農(nóng)村推廣應(yīng)用。

［1］Leck AK，Thomas PA，Hagan M，et al.Aetiology of suppurative cornealulcers in Ghana and South India，and epidemiology of fungalkerat it is．Br J Ophthalmol，2002，86:1211-1215．

［2］盧嘉彪，陳家祺，王麗婭.廣州地區(qū)真菌性角膜炎的病原體及其發(fā)病情況的變遷．眼科研究，1998，16(4):289-291．

［3］楊立東，徐深，楊云東，等.角膜基質(zhì)內(nèi)注射氟康唑治療真菌性角膜炎的療效觀察.中國實(shí)用眼科雜志，2006，24(8): 830-832．

［4］尹春喜.氟康唑治療真菌性角膜潰瘍的治療體會(huì)．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1(3):54．

［5］毛劍，方玉華，劉沉.氟康唑治療真菌性角膜潰瘍的臨床觀察．長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)醫(yī)學(xué)卷，2007，4(3):279-280．

［6］袁慶會(huì).氟康唑治療真菌性角膜潰瘍8例分析．中國誤診學(xué)雜志，2009，9(10):2480．

276200山東省蒙陰縣人民醫(yī)院眼科