S-1同步低劑量三維適形放療治療局部晚期食管癌的臨床觀察

肖慶成，沈 康，顏懷安，付成磊

(泗陽縣人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223700)

食管癌是我國的高發(fā)腫瘤，其發(fā)病率與死亡率有明顯的地域及性別差異，在我國的河南、山西、河北三省交界的太行山南側地區(qū)發(fā)病率高達100/10萬［1］。我院地處蘇北高發(fā)區(qū)［2］，食管癌相當常見。作者采用隨機區(qū)組方法，觀察替吉奧(S-1)同步低劑量三維適形放療與單純三維適形放療治療局部晚期食管癌的近期療效及毒副反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月至2011年10月經胃鏡取材、病理確診的60例食管鱗癌患者，本試驗局部晚期食管癌定義為T3(腫瘤侵犯外膜)或N1(區(qū)域淋巴結轉移)。男性42例，女性18例，男女比例2.33∶1;年齡52～65歲;最少有一處可評價病灶。60例患者隨機分為試驗組(S-1同步低劑量三維適形放療)32例，對照組(單純三維適形放療)28例。放化療前血常規(guī)、血液生化指標、心電圖等檢查正常，預計生存期＞6個月，KPS評分＞70分。

1.2 治療方法 2組放療技術相同，采用中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院推薦的三維適形放療方案［1］:1)靶區(qū)勾畫:GTV為食管原發(fā)病灶，包括食管造影片顯示和(或)食管鏡檢和(或)腔內超聲所示的腫瘤長度。CTV包括GTV和淋巴引流區(qū)，在GTV基礎上左右前后外放0.8 cm，上下外放3～5 cm。PTV在CTV的基礎上外放0.5 cm;2)放療劑量:試驗組95%PTV，每次2 Gy，1周5次 ，總劑量50 Gy。該組同步全程口服S-140 mg·m－2，每天2次。對照組95%PTV，常規(guī)三維適形放療，每次2 Gy，1周5次，總劑量64 Gy。放療結束后3個月評價療效及毒副反應。

1.3 觀察指標 常規(guī)檢查項目:血、尿、大便常規(guī)，心電圖，生化指標及腫瘤標志物，治療結束3個月后胸部CT及食管造影片觀察腫瘤病灶變化。

1.4 療效評定標準 按照RICIST標準評定療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算有效率。

1.5 毒副反應評價 按照RTOG急性和晚期放射損傷分級標準［3］進行觀察記錄與判定。

1.6 統(tǒng)計學處理 使用CS2000進行統(tǒng)計學處理，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效 入組的60例患者均可評價療效，試驗組CR 9例，PR 18例，SD 5例，PD 0例，有效率為84.4%;對照組 CR 7例，PR 15 例，SD 5例，PD 1例，有效率為78.6%。2組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

2.2 毒副反應 主要為放射性肺炎、放射性食管炎，試驗組、對照組放射性食管炎發(fā)生率分別為43.8%、64.3%，放射性肺炎發(fā)生率分別為15.6%、39.3%，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。

3 討論

臨床上確診的食管癌患者大多數(shù)已為中晚期，病理類型約90%為鱗狀細胞癌，其對放射線比較敏感，約80%的患者需要放療來緩解癥狀和延長生存期［4］。但多年來常規(guī)分割放療后的疾病緩解率及生存率無明顯提高，國外13個臨床隨機研究試驗結果薈萃分析發(fā)現(xiàn)同步放化療治療食管癌明顯優(yōu)于單純放療，1 a死亡率降低9%，2 a死亡率降低8%，同時局部控制率也得到了提高［5］，因此同步放化療已成為治療中晚期食管癌的首選方案。目前在歐美國家，基于RTOG8501和RTOG94-052個臨床Ⅲ期試驗，對于采用非手術治療的局部晚期食管癌患者，5-Fu、DDP與50.4 Gy的放化療同步治療是標準治療方案［6］。目前我國同步放化療中多采用5-Fu、DDP方案輔助放療，但是5-Fu半衰期短，臨床多采用緩慢靜脈滴注維持療效，同步全程放療困難，每天持續(xù)滴注患者難以耐受。S-1是一個復方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成。其中替加氟主要在肝微粒體細胞色素P450代謝酶系作用下轉變?yōu)?-Fu起抗腫瘤作用［7］。吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，有助于長時間維持血液中的5-Fu血藥濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈滴注相似的效果［8］。奧替拉西鉀口服吸收后在胃腸道廣泛分布，其選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉移酶，阻斷了5-Fu磷酸化，減輕了5-Fu引起的胃腸道毒副反應［9］。因此，本觀察采用了替吉奧代替5-Fu同步全程增敏放療。試驗組有效率為84.4%，對照組有效率為78.6%(P＞0.05)。主要毒副反應為放射性肺炎、放射性食管炎，試驗組、對照組放射性食管炎發(fā)生率分別為43.8%、64.3%;放射性肺炎發(fā)生率分別為15.6%、39.3%(P 均 ＜0.05)。

綜上所述，使用S-1同步低劑量三維適形放療治療局部晚期食管癌與單純三維適形放療近期療效相似，放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率低，臨床使用方便，患者耐受性好，值得進一步研究。

［1］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008:546.

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［3］殷蔚伯，李曄雄，王綠化，等.腫瘤放射治療手冊［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2010:318－323

［4］于金明，殷蔚伯，李寶生，等.腫瘤精確放射治療學［M］.濟南:山東科學技術出版社，2004:98－300.

［5］Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，(1):CD002092.

［6］蔣國梁，郭小毛.腫瘤科主治醫(yī)師手冊［M］.上海:江蘇科學技術出版社，2008:70－71.

［7］Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1):its clinical usefulness and future vistas［J］.Jpn J Clin Oncol，2009，39(1):2.

［8］Koizumi W，Boku N，Yamaguchi K，et al.PhaseⅡ study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer［J］.Ann Oncol，2010，21(4):766.

［9］孫燕，石元凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:846.