CD55、CD59表達缺陷在幾類常見貧血診斷中的比較分析

許 芳，莊利棟，胡 宏，吳華新

（四川省綿陽市中心醫(yī)院：1.血液科；2.流式細胞檢測實驗室 621000）

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）是造血干細胞基因突變的克隆性疾病，臨床上以血細胞膜上糖基磷脂酰肌醇（GPI）生成障礙，GPI錨定的CD55、CD59表達降低，最終導致血管內(nèi)溶血為主要特征。臨床上常表現(xiàn)為骨髓衰竭、深靜脈血栓、溶血等。作為重要的GPI錨聯(lián)蛋白，CD55、CD59在外周血細胞表面表達缺陷常被作為診斷PNH的敏感性指標。文獻顯示健康人群、常見的幾類貧血性疾病也可存在CD55、CD59不同程度的表達下降［1］。為此，現(xiàn)對本院連續(xù)收治的176例貧血患者CD55、CD59免疫表型進行了比較分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月30日至2011年6月30日期間綿陽市中心醫(yī)院血液科病房連續(xù)收治的，因貧血、骨髓衰竭、且診斷明確可評價的患者，共176例，其中男96例，女80例。年齡范圍10～93歲，中位年齡（48±18）歲。各種貧血的診斷均參照《血液病診斷及療效標準》［2］。

1.2 方法 抽取患者外周血，EDTA抗凝，常規(guī)CD55、CD59標記，流式細胞分別檢測紅細胞、粒細胞表面CD55、CD59的表達。

1.3 統(tǒng)計學處理 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，各組檢測指標用表示，組間比較進行方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

PNH組CD55、CD59在紅細胞、粒細胞表面均有不同程度下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義；再生障礙性貧血（AA）組外周血CD55、CD59與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義；自身免疫性溶血性貧血患者外周血CD59在紅細胞表面的陰性率較對照有所增加；骨髓增生異常綜合征患者CD55在中性粒細胞表面表達下降，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。AA、自身免疫性溶血性貧血（AIHA）、骨髓增生異常綜合征（MDS）組間各數(shù)據(jù)的兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義。

表1 各類貧血外周血粒細胞、紅細胞CD55、CD59陰性百分率的比較

3 討 論

CD55、CD59陰性克隆與PNH發(fā)病的相關性在以往的研究中已得到廣泛的認可，但越來越多的研究顯示CD55、CD59的下降可出現(xiàn)于 MDS、AA患者；甚至有研究顯示，健康人外周血細胞表面同樣可能存在不同程度的CD55、CD59表達缺陷，但在各細胞群表達的百分率均在90%以上［1］。CD55、CD59下降多少可診斷PNH，國外的研究沒給出確切的界定；國內(nèi)關于PNH的診斷認為：PNH患者中CD55或CD59陰性中性粒細胞或紅細胞需大于10%，5%～10%｀為可疑［2］。本研究顯示，常見的貧血性疾病尤其是AIHA、MDS患者外周血中性粒細胞、紅細胞仍可能存在不同程度的CD55、CD59表達缺陷，但以CD59的表達缺陷最為顯著。作為診斷PNH目前最為敏感、特異性高的指標，CD55、CD59的表達下降并非僅僅存在于PNH，因此，仍需要結合臨床表現(xiàn)、酸試驗、糖水試驗、Rous試驗等傳統(tǒng)的實驗室檢查來提高PNH診斷的準確率。更新的研究顯示：多參數(shù)的流式細胞檢測有利于提高PNH小克隆的檢出率［3－4］，這對PNH的診斷提出了更高的要求。

CD59是膜補體溶血抑制因子，CD55是衰亡加速因子，二者對膜補體均有較強的破壞作用，但以CD59的缺失對膜溶解破壞抑制作用更強，用CD59單抗篩查PNH很少漏診并且CD59的缺失較CD55缺失更易檢出，因此CD59的缺失被認為在PNH的診斷中最為可 靠［1，5－6］。另外，PNH患者的外周血中，CD59陰性紅細胞所占的比例較CD55陰性細胞高。本研究同樣印證了這一結論：100%PNH患者存在紅細胞CD59表達下降；56%PNH患者存在粒細胞CD59表達的下降；63%PNH患者存在紅細胞CD55表達下降；75%PNH患者存在粒細胞CD55表達下降。近期研究甚至認為CD59在診斷PNH過程中是個優(yōu)于CD55的指標［7］。但據(jù)此認為：紅細胞CD59的下降是診斷PNH的必要的，獨立條件尚需大宗病例研究證實。

如何解釋PNH以外的其他類型貧血患者存在CD55、CD59表達的缺失？文獻報道：除了PNH，很多干細胞疾病患者存在CD55、CD59陰性克隆，如再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、骨髓纖維化等。甚至有研究認為：含少量CD55、CD59陰性克隆的再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征患者與無CD55、CD59缺失異常的患者相比，對免疫抑制劑治療反應更好，且預后更好［8－9］。本文同樣顯示 MDS、AIHA患者分別存在CD55、CD59的檢測下降，與文獻報道不同的是AA組未發(fā)現(xiàn)CD55、CD59表達的下降。另外AIHA患者CD55、CD59檢測結果的下降多系自身抗體封閉血細胞膜上CD55、CD59造成的假陰性，能否據(jù)此推測這類患者的免疫抑制治療的療效有待于更進一步的臨床研究。

綜上所述，CD55、CD59表達缺陷是PNH的主要臨床特征之一，CD55、CD59在PNH患者紅細胞、粒細胞上表達的下降較其他貧血更具普遍性，但部分非PNH患者仍可能存在CD55、CD59的表達缺陷；越來越多的研究已提示PNH小克隆的存在，在實驗室診斷方面也在不斷改進，諸如FLAER法等，現(xiàn)階段，在更精確的檢測方法普及之前，PNH診斷仍需結合臨床及其他傳統(tǒng)的實驗室檢查。

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