厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

高淑蓉，吳桂英

（重慶市腫瘤研究所觀察組 400030）

近年來(lái)，我國(guó)高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，當(dāng)前我國(guó)高血壓患病人數(shù)已達(dá)1億1000萬(wàn)左右，并以每年新增350萬(wàn)的速度遞增［1］。以高血壓為原發(fā)病的各種心腦血管疾病居人類死亡原因之首。長(zhǎng)期患高血壓者還可導(dǎo)致多種心腦血管疾病，并影響重要臟器如心、腦、腎的功能，甚至?xí)?dǎo)致這些器官的功能衰竭［2－3］。高血壓治療的方案較多，作者應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合或不聯(lián)合左旋氨氯地平隨機(jī)治療原發(fā)性高血壓，旨在比較二者的降壓療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2011年6月于本院治療的186例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，均符合2005年《中國(guó)高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、嚴(yán)重的心腎功能不全等內(nèi)科疾病患者。隨機(jī)法分為對(duì)照組（厄貝沙坦組）和觀察組（厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平組）。對(duì)照組90例，男∶女為1.0∶1.2；年齡51～72歲，平均61歲；血壓143～185／92～114mm Hg；病程2.1～10.4年，平均4.8年。觀察組90例，男∶女為1.0∶1.4；年齡50～73歲，平均62歲；血壓145～184／93～115mmHg；病程1.9～10.7年，平均4.7年。兩組患者性別、年齡、血壓、病程等基本情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均為自愿參與本次研究，本次治療前均未進(jìn)行其他治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組口服厄貝沙坦150mg／d，觀察組口服厄貝沙坦150mg／d加左旋氨氯地平2.5mg／d，兩組患者均治療8周為1個(gè)療程。記錄治療期間血壓控制情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 患者每周隨訪1次，于第4、8周末判斷療效。血壓全程由同一專職醫(yī)師測(cè)量，按照中國(guó)高血壓防治指南方法進(jìn)行測(cè)定，測(cè)量坐位血壓，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱式血壓計(jì)。每次測(cè)量血壓3次，取平均值。測(cè)量前不服降壓藥。療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的“心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則”中的高血壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。顯效:舒張壓（DBP）下降至正常范圍或下降大于或等于20mm Hg；有效:DBP下降10～20 mm Hg，或收縮壓（SBP）下降大于或等于30mm Hg；無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)［4］。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組降壓效果比較 治療后，兩組血壓均較治療前明顯降低，治療前、后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后SBP兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DBP兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較 兩組總有效率相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組第8周總有效率明顯高于第4周（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組降壓效果比較（，mm Hg）

表1 兩組降壓效果比較（，mm Hg）

＊:P＜0.05，與治療前比較；△:P＜0.05，與對(duì)照組比較。

組別SBP治療前 治療后4周 治療后8周DBP治療前 治療后4周 治療后8周對(duì)照組（n＝90） 171±11 146±10＊ 131±8＊ 99±10 93±8＊ 83±7＊觀察組（n＝90） 169±13 135±12＊△ 123±9＊△ 100±11 92±9＊ 82±6＊

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)頭暈、頭痛、面色潮紅各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2例，失眠1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.3%。所有不良反應(yīng)均未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)，均未停藥。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

大量的臨床試驗(yàn)證明，只有長(zhǎng)期、有效地控制高血壓，才能降低對(duì)靶器官的損害，減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。事實(shí)表明，全球僅有少于30%的高血壓患者血壓控制達(dá)到世界公認(rèn)的降壓標(biāo)準(zhǔn)［5］。國(guó)內(nèi)外的很多其他研究表明，聯(lián)合用藥具有顯著的累加效應(yīng)，可以起到安全有效降壓，減少不利效應(yīng)，更好保護(hù)靶器官，提高依從性等作用［6－8］。因此，高血壓的治療策略已從單純的血壓控制轉(zhuǎn)變到危險(xiǎn)因素的綜合控制，治療藥物的選擇從單一藥物治療過(guò)渡到聯(lián)合治療［9］。調(diào)查結(jié)果也證實(shí)，降壓藥物的聯(lián)合使用有助于改善高血壓防治的效果，尤其是對(duì)病情相對(duì)復(fù)雜的Ⅱ、Ⅲ級(jí)高血壓患者。

厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，它通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體的1型受體（AT－1受體）阻斷所有由AT－1受體介導(dǎo)的血管緊張素－Ⅱ水平升高和血漿醛固酮水平降低，有效地降低血壓。同時(shí)還具有心、腦、腎的保護(hù)作用［10］。另外，厄貝沙坦可以通過(guò)阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)，從而阻斷醛固酮保鈉排鉀的作用，減少了低鉀血癥的發(fā)生。有文獻(xiàn)報(bào)道厄貝沙坦與非洛地平及其他降壓藥物聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓，結(jié)果表明厄貝沙坦具有良好的降壓作用和較高的安全性［11］。

苯磺酸左旋氨氯地平屬于長(zhǎng)效二氫吡啶（DHP）類鈣離子通道拮抗劑，是由氨氯地平拆分而來(lái)，其藥理活性成分來(lái)自于左旋體，而不良反應(yīng)則主要由右旋體引起，因此其降壓作用強(qiáng)于氨氯地平2倍，而不良反應(yīng)則明顯減弱。氨氯地平降壓作用機(jī)制是通過(guò)阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接舒張血管平滑肌、擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周血管阻力降低，能有效降低收縮壓及舒張壓，緩解病情。且其口服吸收好、半衰期長(zhǎng)達(dá)40～50h，具備抗高血壓藥物應(yīng)有的起效平緩、作用時(shí)間長(zhǎng)、峰谷比值高的特點(diǎn)；苯磺酸左旋氨氯地平與其他降壓藥物比較，不良反應(yīng)較少，多為面紅、頭痛、頭脹、心悸、下肢輕度浮腫等，但程度較輕，一般減量或停藥即可恢復(fù)［12］。因此左旋氨氯地平已被廣泛用于高血壓的臨床治療［13］。

本研究結(jié)果顯示兩組治療后SBP和DBP均下降，表明兩種治療均能很好地控制血壓；觀察組第4周和第8周降壓總有效率高于對(duì)照組，表明在中、重度原發(fā)性高血壓患者中應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平明顯優(yōu)于厄貝沙坦單藥治療，其降壓療效滿意，耐受性好、達(dá)標(biāo)率高，有利于長(zhǎng)期治療。

綜上所述，在高血壓的長(zhǎng)期防治中，患者可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理選擇聯(lián)合使用降壓藥物，在提高血壓控制效果的同時(shí)，盡可能地減少不良反應(yīng)。

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