生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的療效及對(duì)血清炎性因子的影響

丁洪濤，吳玉芳

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院:1.急診科；2.消化內(nèi)科，武漢 430022）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是腹部外科疾病中最危重的疾病之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚［1］。研究發(fā)現(xiàn)SAP發(fā)病機(jī)制除了與胰酶作用外，炎性因子在SAP的發(fā)生和發(fā)展中起著非常重要的作用，正是由于炎癥細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)促使全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能衰竭。本文對(duì)生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療SAP進(jìn)行研究，并觀察兩者對(duì)SAP患者血清炎性細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2008年4月至2010年12月在本院就診的SAP患者74例納入本次研究。所有納入患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且均在發(fā)病48h內(nèi)就診。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和治療組，每組各37例。排除嚴(yán)重心臟、肺臟、肝臟腎臟疾病及糖尿病、血液病、重度高脂血癥等患者。兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、就診時(shí)間及急性生理慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ評(píng)分）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括禁食、解痙、胃腸減壓、預(yù)防感染和補(bǔ)液治療。對(duì)照組靜脈滴注帕托拉唑鈉（40毫克／次，1次／12h），對(duì)照組靜脈滴注帕托拉唑鈉加生長(zhǎng)抑素（帕托拉唑鈉:40毫克／次，1次／12h；生長(zhǎng)抑素:3毫克／次，1次／12h）。兩組的療程均為7d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 臨床觀察指標(biāo)包括腹痛緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間和撤離呼吸機(jī)時(shí)間。另外患者治療前、后分別肘靜脈取血，分離血清后進(jìn)行血清白介素細(xì)胞－8（interleukin－8，IL－8）、高敏C反應(yīng)蛋白（high sensititvity C－reactine，Hs－CRP）和腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor，TNF－α）水平的測(cè)定。血清Hs－CRP采用免疫透射比濁法測(cè)定，IL－8和TNF－α分別采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作說(shuō)明進(jìn)行操作。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 10.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)的比較 兩組患者的腹痛緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間和撤離呼吸機(jī)時(shí)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），具體見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較 治療前兩組患者血清 Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組上述各炎性因子水平顯著降低（P＜0.01），且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較（，d）

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較（，d）

＊:P＜0.01，與對(duì)照組比較。

組別 腹痛緩解時(shí)間 胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間 撤離呼吸機(jī)時(shí)間對(duì)照組（n＝37）3.8±0.6 4.6±1.0 5.3±1.2治療組（n＝37） 1.9±0.7＊ 2.9±0.8＊ 3.4±1.0＊

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（）

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（）

＊:P＜0.01，與治療前比較；＃:P＜0.01，與對(duì)照組比較。

組別治療前Hs－CRP（mg／L） IL－8（ng／L） TNF－α（ng／L）治療后Hs－CRP（mg／L） IL－8（ng／L） TNF－α（ng／L）對(duì)照組（n＝37） 86.3±13.2 11.2±1.6 84.7±12.1 56.1±11.4 7.3±1.8 64.2±13.1治療組（n＝37） 85.4±13.6 11.3±1.8 85.1±11.8 42.6±9.8＊＃ 5.2±1.4＊＃ 51.3±12.6＊＃

3 討 論

SAP是一種全身性炎性反應(yīng)，是以胰腺?gòu)浡猿鲅徒M織壞死為特征的急性炎癥，發(fā)病急，病情兇險(xiǎn)［3］。急性胰腺炎中約有20%為SAP，一般病情超過(guò)2周，其病情發(fā)展可分為急性期、全身感染期和殘余感染期。在急性期由于多種原因可產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，繼而導(dǎo)致多器官功能衰竭。因此，SAP的治療關(guān)鍵之一在于控制全身炎癥反應(yīng)綜合征［4］。

SAP的綜合治療中抑酸劑是重要的措施之一，其可以明顯減少胃酸、胰液的分泌，可以預(yù)防應(yīng)激性潰瘍出血。泮托拉唑鈉為H2受體阻滯劑，動(dòng)物研究顯示其在SAP動(dòng)物模型中可以減少炎性細(xì)胞的滲出及胰腺細(xì)胞的壞死［5］。由于其抑酸作用明顯并且作用持久，在臨床廣泛用于治療SAP［6］。生長(zhǎng)抑素是人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，其與天然生長(zhǎng)抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全相同［7］。生長(zhǎng)抑素可以降低急性胰腺炎恒河猴模型的胰腺炎性評(píng)分，以及降低血清中淀粉酶或脂肪酶水平［8］。研究顯示生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物是目前治療胰腺炎的有效藥物［9］。由于兩種藥物作用機(jī)制不同，兩者聯(lián)用可能發(fā)揮更好療效，故本研究考察生長(zhǎng)抑素和泮托拉唑鈉聯(lián)用對(duì)SAP的療效。本研究顯示，兩組患者的腹痛緩解時(shí)間、腸道功能恢復(fù)時(shí)間和撤離呼吸機(jī)時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組，因此生長(zhǎng)抑素和泮托拉唑鈉聯(lián)用對(duì)SAP具有更好的療效。

Raraty等［10］認(rèn)為急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制與胰酶的激活、胰腺微循環(huán)障礙、胰腺腺泡細(xì)胞壞死及凋亡等諸多因素有關(guān)。但Halonen等［11］研究表明，在SAP的發(fā)生和發(fā)展中炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子的過(guò)度釋放扮演著重要的角色。CRP是機(jī)體受到損傷或發(fā)生各種急慢性炎癥后的標(biāo)志物，而hs－CRP是比CRP更靈敏的一個(gè)生化指標(biāo)，是反映體內(nèi)炎癥狀態(tài)的可靠的、精確的、公認(rèn)的炎癥標(biāo)志。IL－8是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，改變血管通透性，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和穿透能力［12］。TNF－α是機(jī)體炎癥和免疫應(yīng)答的重要介質(zhì)［13］，在觸發(fā)炎癥反應(yīng)中處于核心地位，能誘導(dǎo)炎性因子生成、激活及黏附分子表達(dá)并刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，其通過(guò)介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、破壞血腦屏障、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腦水腫等［14－15］。因此，本文通過(guò)檢測(cè)血清中 Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平來(lái)觀察生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑鈉對(duì)SAP患者血清炎性因子的影響作用。本研究顯示，治療前兩組患者血清Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后兩組上述血清炎性因子均降低（P＜0.01）；此外組間比較發(fā)現(xiàn)，治療組血清炎性因子水平低于對(duì)照組（P＜0.01）。這可能是生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑鈉治療SAP臨床療效良好的原因。

總之，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療可顯著降低SAP患者血清中炎性因子水平，并提高臨床治療效果。

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