首發(fā)精神分裂癥代謝綜合征的病例對(duì)照研究

宋秀娟，劉曉霞，葉敏捷

國內(nèi)外研究表明，在精神分裂癥患者中，糖尿病、血脂代謝異常、肥胖等并發(fā)癥的患病率明顯高于普通人群[1-3]，有研究報(bào)道精神分裂癥患者代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的患病率為63%，而匹配的對(duì)照正常人群則為25%[4]，美國臨床抗精神病干預(yù)效果(the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness,CATIE)研究也發(fā)現(xiàn)有40.9%的患者達(dá)到了MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。精神分裂癥并發(fā)MS與抗精神病藥使用、內(nèi)分泌紊亂以及生活習(xí)慣有關(guān)[6-7]，但目前大多數(shù)研究因納入服用抗精神病藥的患者而不能排除藥物因素對(duì)MS的影響，忽略了精神分裂癥本身是否與MS存在遺傳共病。為排除藥物因素對(duì)患者M(jìn)S的影響，本研究對(duì)首次發(fā)病、未用藥的精神分裂癥患者與正常對(duì)照人群的MS相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，探討精神分裂癥與MS之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 病例組來自溫州民康醫(yī)院2008年1月～2010年12月的首次發(fā)作的精神分裂癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國《診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)：精神障礙》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM)-Ⅳ精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合Lieberman等的首發(fā)精神分裂癥病例定義[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②病程≤5年；③從未使用過抗精神病藥物或使用藥物時(shí)間總計(jì)≤3d；④陽性和陰性癥狀評(píng)定量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)總分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他精神障礙；②嚴(yán)重軀體疾病；③物質(zhì)依賴/濫用；④糖尿病/高血壓家族史陽性以及曾患高血壓/糖尿病。

對(duì)照組選自溫州市普通社區(qū)健康居民。入組標(biāo)準(zhǔn)：性別和年齡(±3歲)與病例組頻數(shù)匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重軀體疾病、糖尿病/高血壓家族史陽性和曾患高血壓/糖尿病。該研究項(xiàng)目得到溫州民康醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 研究人員采用調(diào)查問卷，獲得研究對(duì)象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息，包括年齡、性別、教育程度、職業(yè)、糖尿病/高血壓的家族史和患病情況。

1.2.2 臨床檢查 由經(jīng)過培訓(xùn)的合格研究人員應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)方法進(jìn)行血壓及人體測量。每位研究對(duì)象靜坐休息5 min后測量3次坐位血壓(測量前0.5 h內(nèi)避免吸煙、飲酒、飲用含咖啡因的飲料以及劇烈運(yùn)動(dòng))、兩次體重和身高。測量體重時(shí)，只穿內(nèi)衣、并脫鞋，精確至0.1 kg；測量身高時(shí)脫鞋，采用測距儀，精確至0.1 cm。腰圍為平靜呼吸狀態(tài)臍上1 cm水平的周長。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測 采空腹血用于測定血脂、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。采血前確認(rèn)空腹時(shí)間，空腹不足10 h者不予采血。血樣初步處理后，實(shí)驗(yàn)室-70℃保存。血糖用改良的己糖激酶法測定(Hitachi 7060型自動(dòng)分析儀)?？偰懝檀?total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和甘油三酯(triglyceride,TG)應(yīng)用酶法測定。TG低于4.5 mmol/L的個(gè)體可以根據(jù)Frieddewald公式計(jì)算低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。

1.2.4 MS診斷 研究采用國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation,IDF)2005年MS全球共識(shí)定義：患有腹型肥胖(男性：腰圍≥90 cm；女性：腰圍≥80 cm)，加上以下標(biāo)準(zhǔn)的兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上即為MS：①TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dl)或在服用降低TG的藥物；②HDL-C：男性＜1.04 mmol/L(40 mg/dl)，女性＜1.3 mmol/L(50 mg/dl)；③血壓≥130/85 mmHg或服用降壓藥；④FPG水平≥5.6 mmol/L(100 mg/dl)或已經(jīng)確診為2型糖尿病。按照WHO的標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)≥25.0 kg/m2為超重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組樣本的一般特征進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，計(jì)算兩組的MS檢出率及95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)/Fisher精確概率(分類變量)和t檢驗(yàn)(連續(xù)正態(tài)變量)。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象基本特征 研究初篩首發(fā)精神分裂癥患者267例，符合標(biāo)準(zhǔn)234例，因資料不全剔除3例(資料完整率98.7%)，實(shí)際納入統(tǒng)計(jì)231例。均為漢族，其中男性103例，女性128例；年齡20～59歲，平均(35.6±11.1)歲；病程 1～23個(gè)月，平均(6.30±3.89)個(gè)月；吸煙49例，不吸煙182例；受教育年限0～16年，平均(10.3±4.5)年；PANSS總分(82.1±22.1)分；職業(yè)以體力勞動(dòng)為主152例，腦力79例；主食以大米為主220例，面粉11例；有身體鍛煉習(xí)慣33例，無198例。

對(duì)照組入組63名普通社區(qū)居民。均為漢族，其中男性26例，女性37例；年齡20～59歲，平均(36.6±10.7)歲；吸煙10例，不吸煙53例；受教育年限0～18年，平均(11.1±3.6)年；職業(yè)以體力勞動(dòng)為主39例，腦力24例；主食以大米為主61例，面粉2例；有身體鍛煉習(xí)慣9例，無54例。

兩組對(duì)象在民族、性別、年齡、吸煙構(gòu)成、受教育年限、職業(yè)、飲食習(xí)慣、身體鍛煉習(xí)慣方面均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 檢查結(jié)果 病例組的TC和FPG水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.001)，但BMI、腰圍、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、HDL-C、TG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組BMI、腰圍、血壓、血脂和血糖比較

2.3 MS、檢查指標(biāo)異常比例 根據(jù)IDF 2005 MS標(biāo)準(zhǔn)診斷，病例組MS檢出率(17.4%)高于對(duì)照組(4.76%)(P＜0.05)，而病例組超重、腹型肥胖、血壓升高、HDL-C降低、高TG血癥和FPG升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組MS和檢查指標(biāo)異常的比例[n(%)]

3 討論

精神分裂癥MS發(fā)生率高一直是學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)之一，特別是近十幾年來非典型抗精神病藥物的廣泛應(yīng)用后。目前尚不清楚是抗精神病藥還是精神分裂癥自身引起。精神分裂癥糖代謝遺傳素質(zhì)假說認(rèn)為，精神分裂癥和糖代謝異常可能具有某些共同的遺傳致病基因，導(dǎo)致精神分裂癥患者更容易出現(xiàn)糖代謝異常[9]。國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)，服藥精神分裂癥患者M(jìn)S的發(fā)生與抗精神病藥種類和服藥時(shí)間有關(guān)系[1,10-11]，但由于研究設(shè)計(jì)沒有控制藥物因素的作用而不能回答精神分裂癥是否會(huì)增加MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的問題[12]。

本研究觀察了未服藥的首發(fā)精神分裂癥患者M(jìn)S的發(fā)病率，并與健康普通人群比較發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者TC和FPG水平高于健康對(duì)照。陳大春等研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者的FPG高于健康對(duì)照[13]，與本研究發(fā)現(xiàn)一致；秦峰等的兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者的FPG與正常對(duì)照差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[14-15]，與本研究不一致；但這3項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)早期精神分裂癥患者存在糖耐量異常的現(xiàn)象[13-15]。研究發(fā)現(xiàn)FPG異常率病例組高于對(duì)照，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一點(diǎn)與TG部分類似(TG水平和高TG血癥率病例組高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，說明病例組有高糖脂異常率的趨勢(P=0.19～0.22)，但也可能是樣本量不足，導(dǎo)致組間的差異未足以顯出來。以上研究均表明首發(fā)精神分裂癥患者可能存在糖代謝異常，精神分裂癥和糖代謝異常之間有潛在的關(guān)聯(lián)。研究亦發(fā)現(xiàn)，病例組腹型肥胖和血壓升高的比例大于對(duì)照組(P=0.08～0.15)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明首發(fā)精神分裂癥有腹型肥胖和血壓升高的趨勢。

本研究普通對(duì)照組MS檢出率的4.76%，低于病例組檢出率的17.4%。普通人群MS患病率為10.74%～16.5%[16-18]，國外Saddichha等的研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥IDF標(biāo)準(zhǔn)MS檢出率為18.2%，健康對(duì)照的檢出率為0，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19]，與本文的研究結(jié)果接近。上述研究結(jié)果表明，精神分裂癥患者在早期即可出現(xiàn)糖脂代謝的異常，其MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群，提示精神分裂癥與MS存在某種關(guān)聯(lián)或具有共同的遺傳素質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步探索。

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