我院血液病房感染病原菌分布及耐藥性分析

李慶華 鄭桂仙 蔡木發(fā) 蔡靜怡 熊丹 吳國才

感染是血液病房中的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重的感染不僅增加治療的難度和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對患者的預(yù)后也有極大的威脅[1-2]。經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案應(yīng)該參考不同病區(qū)的病原菌分布及其耐藥性等流行病學(xué)資料[3]來制定，為更好地指導(dǎo)臨床合理用藥，現(xiàn)對我院血液病房患者的278株致病菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析。

1 材料及方法

1.1 菌株來源 2010年1月～2012年4月我院血液內(nèi)科病房各臨床標(biāo)本共分離278株致病菌。從同一患者同類標(biāo)本中分離到的同種菌株不重復(fù)計(jì)入。其中，血液117株、痰液80株、大便42株、咽拭子15株、骨髓8株、中段尿液7株、其他分泌物9株。質(zhì)控菌株銅綠假單胞菌ATCC 27853、大腸埃希菌ATCC 25922及金黃色葡萄球菌ATCC 25923。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑 VITEK-32型全自動(dòng)微生物鑒定和藥敏分析儀、革蘭陰性桿菌鑒定卡(GNI+)、革蘭陰性桿菌藥敏卡(GNS-448)、革蘭陽性桿菌鑒定卡(GPI)、革蘭陽性桿菌藥敏卡(GPS)由法國Bio-Merieux公司生產(chǎn)；血培養(yǎng)瓶、血平板、巧克力平板、S-S平板、中國藍(lán)平板、肉湯培養(yǎng)基購自江門凱林生物有限公司。

1.2.2 步驟 標(biāo)本采集和分離培養(yǎng)嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第2版進(jìn)行，獲得純化培養(yǎng)后，經(jīng)革蘭染色、氧化酶試驗(yàn)等初篩，再在VITEK-32分析儀上進(jìn)行菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)，嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分布情況 我院血液病房分離出的278株菌中，革蘭陰性菌138株(49.64%)，革蘭陽性菌99株(35.61%)，真菌41株(14.75%)。所有病原菌的種類與構(gòu)成比見表1。

2.2 常見病原菌對各種抗菌藥物的耐藥率 產(chǎn)ESBLs的肺炎克雷伯氏菌及大腸埃希菌陽性率分別為28.57%和65.52%。甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)占凝固酶陰性葡萄球菌的92.59%。所檢測出的四份金黃色葡萄球菌中兩份為甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)。主要病原菌的耐藥率見表2。

表1 血液病房中278株分離病原菌的構(gòu)成比

3 討論

通過統(tǒng)計(jì)分析，我院血液病房中仍以革蘭陰性桿菌感染為主，但有下降趨勢。真菌居末位，但有上升趨勢，與其他文獻(xiàn)報(bào)道相一致[4]。革蘭陰性桿菌中主要致病菌依次為肺炎克雷伯氏菌35株（12.59%）、大腸埃希氏菌29株（10.43%）、銅綠假單胞菌19株（6.83%）；革蘭陽性球菌中主要致病菌依次為凝固酶陰性葡萄球菌（10.07%）、草綠色鏈球菌15株（5.40%）、類糞腸球菌14株(5.03%)；真菌主要致病菌仍以念珠菌為主。

革蘭陰性桿菌中，由于抗生素的不合理應(yīng)用，耐藥性在不斷增加，其中產(chǎn)ESBLs也是耐藥性增加的主要原因之一[5]。在大腸埃希菌和克雷伯菌中最主要的耐藥機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)。本研究中，所培養(yǎng)出的革蘭陰性桿菌中，產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌陽性率為65.52%，而肺炎克雷伯氏菌陽性率為28.57%,低于葉曉光等報(bào)道的43.4%[6]。革蘭陰性桿菌對碳青酶烯類的敏感性最高，對頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星仍有較好敏感性，與孟凡凱等報(bào)道相似[7]。大腸埃希菌對美羅培南和亞胺培南敏感性最高（100%），其次為哌拉西林/他唑巴坦、頭孢西丁、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星，而對其他的常用抗菌藥物均顯示出較高的耐藥率。

表2 主要病原菌的耐藥率(%)

革蘭陽性球菌中，凝固酶陰性葡萄球菌是檢出率最高的革蘭氏陽性菌,與周文靜等[8]報(bào)道一致，甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)占凝固酶陰性葡萄球菌的92.59%，其對β內(nèi)酰胺類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物耐藥。所檢測出的四份金黃色葡萄球菌中兩份為甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)。腸球菌屬占革蘭陽性菌的29.29%，也呈多重耐藥，對慶大霉素、左氧氟沙星、四環(huán)素、青霉素G、利福平等抗菌藥物的耐藥率均較高。葡萄球菌和腸球菌對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧仍較敏感。未檢出對萬古霉素耐藥的葡萄球菌和腸球菌。

真菌感染也不容忽視，此次菌群中檢出真菌共41株(14.75%)，其中，念珠菌37株，曲霉菌4株。所檢測出的念珠菌中，除5株對氟胞嘧啶耐藥外，其余均對抗真菌藥物敏感。在治療過程中，由于血液病患者免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、廣譜抗菌素等的廣泛應(yīng)用，易導(dǎo)致各種真菌感染的發(fā)生，其中，肺部感染就是真菌感染的主要部位[9]。真菌感染不但影響惡性血液病患者的治療效果及預(yù)后，甚至可以導(dǎo)致患者死亡。因此，應(yīng)注意對血液病患者合理應(yīng)用抗生素[10]。治療原則個(gè)體化，選取敏感性藥物對癥治療，盡量避免合并真菌感染的發(fā)生。

綜上所述，根據(jù)不同醫(yī)院不同地區(qū)的病原菌分布及其耐藥特點(diǎn)等情況，可以指導(dǎo)早期經(jīng)驗(yàn)性用藥，加強(qiáng)對血液病患者感染的治療，對患者疾病的治療以及預(yù)后起到積極的干預(yù)作用。

[1]文細(xì)毛,任南,吳安華,等.全國醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)白血病患者醫(yī)院感染資料分析[J].中國感染控制雜志,2006,5(1):29-31.

[2]Bodey GP.Management of persistent fever in the neutropenicpatient[J].Am J Med,2000,108：343-345.

[3]Rolston KV.Management of infections in the neutropenic patient[J].Annu Rev Med,2004,55：519-526.

[4]宋陸茜,常春康,蔣燕群,等.血液科病房臨床分離菌株的變遷及耐藥性分析[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2008,7(5)：526-531.

[5]夏云金,劉莉榮,萬楚成,等.惡性血液病并發(fā)醫(yī)院產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶陽性細(xì)菌感染的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2007,17(5)：605-607.

[6]葉曉光,王若倫,林紅燕,等.產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌耐藥譜動(dòng)態(tài)觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2004,14(5)：492-495.

[7]孟凡凱,陳中舉,朱旭慧,等.2006～2009年武漢同濟(jì)醫(yī)院血液科病房主要病原菌耐藥性變遷[J].臨床內(nèi)科雜志,2011,28(8):556-559.

[8]周文靜,馬筱玲,高朋,等.惡性血液病患者感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志,2011,11(4):291-294.

[9]郭旭霞,張慧智,紀(jì)愛芳,等.惡性血液病醫(yī)院感染危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2002,12(3)：193-194.

[10]Kanathezhath B,Shah A,Secola R,eta1.The utility of routine surveillance blood cultures in asymptomatic hematopoietic stem cell transplant patients[J].Pediatr Hematol Oncol，2010，32(4)：327-331.