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    氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效及安全性

    2012-08-08 08:05:28劉倩平魏濤鄒三鵬
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2012年17期
    關(guān)鍵詞:療效

    劉倩平 魏濤 鄒三鵬

    淋巴瘤是近十年來(lái)常見(jiàn)惡性腫瘤之一,CHOP方案是治療淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案之一[1]。但僅能治愈30%~40%未經(jīng)選擇的患者。近年來(lái),有學(xué)者嘗試運(yùn)用氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌(FND)治療惡性淋巴瘤,本研究為提高療效,尋找更有效的治療方案。觀察了氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌(FND)及CHOP方案各治療20例,評(píng)價(jià)兩者的安全性及療效。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 2010年2~11月間收治經(jīng)組織學(xué)確診的惡性淋巴瘤40例患者,隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組,各20例,觀察組接受含F(xiàn)ND化療,其中惰性淋巴瘤患者11例,復(fù)發(fā)的進(jìn)展性淋巴瘤患者9例。對(duì)照組接受CHOP聯(lián)合方案化療,其中惰性淋巴瘤患者 12例,復(fù)發(fā)的進(jìn)展性淋巴瘤患者8例。入組標(biāo)準(zhǔn):神志清楚,定向力完整,知曉病情,自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有嚴(yán)重精神疾病史;身體狀況極差。據(jù)年齡、病種、性別、臨床分期、T分期、N分期、進(jìn)行配對(duì)配成對(duì)子的兩位患者隨機(jī)分入研究組和對(duì)照組。

    1.2 治療方法 兩組患者用藥前血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化檢測(cè)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),心電圖未見(jiàn)明顯異常。觀察組20例惡性淋巴瘤患者接受了FND(氟達(dá)拉濱25mg/m2iv d1-3;米托蒽醌10mg/m2iv d1;地塞米松20mg po.d1-5,每4周重復(fù))方案,對(duì)照組20例惡性淋巴瘤患者接受了CHOP(環(huán)磷酰胺800mg/m2iv d1 ,阿霉素40mg/m2iv d1,長(zhǎng)春新堿1。4mg/m2iv d1,強(qiáng)的松100mg/m2po d1-5每3周重復(fù))方案。每28d為一個(gè)周期,監(jiān)測(cè)血象,觀察藥物不良反應(yīng)。患者接受治療滿(mǎn)4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)、復(fù)發(fā)。

    1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 按照WHO療效判斷療效標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(complete response,CR),可見(jiàn)腫瘤完全消失超過(guò)1個(gè)月;部分緩解(partial response,PR),病灶的最大直徑及其最大的垂直直徑的乘積減少50%以上,其他病灶無(wú)增大,持續(xù)超過(guò)1個(gè)月;穩(wěn)定(stable disease,SD),病灶兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過(guò)25%,持續(xù)超過(guò)1個(gè)月;進(jìn)展(progressive disease,PD),病灶兩徑乘積增大25%以上,或出現(xiàn)新病灶。并采用CRu(即可能CR,表示腹部或縱隔腫塊縮小>50%,并穩(wěn)定>2個(gè)月,同時(shí)無(wú)其他可測(cè)量病變)。并按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組總有效率及完全緩解率比較 觀察組CR 12例,PR 6例,總有效率90.0%;對(duì)照組CR 3例,PR 8例,總有效率55.0%。與對(duì)照組療效比較,觀察組治療總有效率及完全緩解率高,組間比較差異有顯著性意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組總有效率及完全緩解率比較[n(%)]

    2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者治療2~6個(gè)周期后,間歇第1~3周血象變化。骨髓抑制的分度采用世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。觀察組有65.0% 周期發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,發(fā)生肺部感染3例。對(duì)照組無(wú)Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,僅20.0%周期發(fā)生Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少,其他非血液學(xué)不良反應(yīng)均為輕度,以惡心、嘔吐消化道反應(yīng)及肝功能損害為主。見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

    3 討論

    淋巴瘤的發(fā)病率仍在穩(wěn)步上升,治療上采用以化療為主的綜合治療,目前應(yīng)用最廣泛的治療初治惡性淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案是CHOP方案,隨著新的化療藥物及分子區(qū)別對(duì)靶向藥物療法的深入,其療效也逐漸提高。然而對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性惡性淋巴瘤的療效則難以令人滿(mǎn)意[2]。

    近年來(lái),人們將目光投向了一種新的抗代謝復(fù)合物—氟達(dá)拉濱,這種嘌呤類(lèi)似物對(duì)治療淋巴系統(tǒng)惡性疾病具有高度活性[3]。國(guó)內(nèi)外的研究表明,氟達(dá)拉濱不論是單一用藥還是與其他制劑組成聯(lián)合化療方案,對(duì)于治療初治惡性淋巴瘤及復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤都取得了較好的療效[4]。

    本研究觀察組接受FND化療的淋巴瘤患者,有效率90.0%,完全緩解(CR)率60.0%,與Mclaughlin等[5-6]研究的結(jié)果相近,F(xiàn)ND案治療惰性淋巴瘤的有效率94%,其中CR44%~46%,認(rèn)為主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和感染。治療周期12%發(fā)生感染,約一半被證實(shí)或懷疑為機(jī)會(huì)性感染。本研究發(fā)生氟達(dá)拉濱聯(lián)合化療方案發(fā)生肺部感染3例,與有關(guān)報(bào)道相似。氟達(dá)拉濱聯(lián)合化療方案主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,有65.0%周期發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)氟達(dá)拉濱的非血液學(xué)副反應(yīng)比CHOP方案少,尤其是惡心嘔吐癥狀。

    本研究結(jié)果表明,以氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌方案治療難治、復(fù)發(fā)、晚期的惡性淋巴瘤的療效、安全性較好且不良反應(yīng)可以耐受性。

    [1]Shipp MA.Non-Hodgkin’slymphomas.Cancer,Principles and practice of oncology[M],Philadelphia,New York:Lippincott-Raven,2007:21-65.

    [2]zinzani PL,Pulsoni A,PeHDtti A,et a1.Fludambine plus mitoxantmne with andwithout rituximab versus CHOPwith and withoutrituximab as front-1ine treatment for patientswith follicular lymphoma[J].Jclin Oncol,2004,22(13):2654-2661.

    [3]吳正東,高廣義,曾文前,等.氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療進(jìn)展性非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(34):144-145.

    [4]張巧花.難治性非霍奇金淋巴瘤的診療策略[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2005,25(6):487-489.

    [5]Mclaughlin P,Swan F,et al.Phase I study of the combination of fludarabine,mitoxane,and dexamethasone in low-grade lymphoma[J].J Clin Oncol,2004,12:575-579.

    [6]Mclaughlin P,Swan F,et al.Combination of Fludarabine and Mitoxantrone in UnrteatedStages Ⅲand Ⅳ Low-Grade Lymphoma:S9501[J].J Clin Oncol,2003,21:1996-2003.

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