楊 瑛（浙江浦江縣中醫(yī)院心內(nèi)科，浙江浦江 322200）

近年來(lái)研究[1，2]發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常和炎癥因子水平升高是高血壓發(fā)生、發(fā)展的重要原因。氯沙坦是血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）Ⅰ型受體（AT1）拮抗藥，是新近應(yīng)用于臨床的抗高血壓一線藥物。蘇楠等[3]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦具有改善自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的作用，但其對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響國(guó)內(nèi)、外報(bào)道較少。本研究通過觀察氯沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者血漿內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素6（IL-6）的變化，探討氯沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月－2010年12月在我院心內(nèi)科門診或住院治療的輕、中度原發(fā)性高血壓患者50例（治療組），血壓均達(dá)到世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)（WHO/ISH）的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男性28例，女性22例；年齡34～78歲，平均（54.2±10.2）歲。排除繼發(fā)性高血壓、慢性充血性心力衰竭及慢性肝腎功能不全患者。另選30例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男性16例，女性14例；年齡37～76歲，平均（55.9±12.1）歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

入選患者停服原降壓藥物5個(gè)半衰期后進(jìn)入臨床試驗(yàn)。口服氯沙坦（科素亞，杭州默沙東制藥有限公司，50 mg×7粒）50 mg，qd，血壓下降不理想者則增加至100 mg，qd或50 mg，bid，連用16周。分別于治療前、后觀察患者血壓的變化，并進(jìn)行血漿ET-1、NO、hs-CRP和IL-6水平的測(cè)定。對(duì)照組在入組前測(cè)定1次上述指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓測(cè)定 測(cè)壓前休息15 min，取坐位右側(cè)肱動(dòng)脈，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值為記錄結(jié)果。1.3.2 血漿ET-1、NO、hs-CRP和IL-6測(cè)定 采集肘靜脈血，加入含抗凝液的試管中，3 000 r·min－1離心10 min后，提取上層血漿，置于－70℃冰箱保存，備用。采用放射免疫法測(cè)定血漿ET-1水平，采用硝酸還原酶法測(cè)定血漿NO水平，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平，采用酶標(biāo)雙抗夾心法測(cè)定IL-6水平。試劑盒分別由北京北免東雅生物技術(shù)研究所、上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司和法國(guó)DIACLONE公司提供，均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，所有數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血漿NO、ET-1水平及血壓的變化

治療組治療前血漿NO水平較對(duì)照組明顯降低，ET-1水平明顯升高（P＜0.01）；經(jīng)氯沙坦治療16周后，治療組收縮壓和舒張壓均控制正常，血漿NO水平較治療前明顯升高，ET-1水平較治療前明顯下降（P＜0.01）；但血漿NO水平仍低于對(duì)照組，ET-1水平仍高于對(duì)照組（P＜0.05）。2組血漿NO、ET-1水平及血壓變化見表1。

表1 2組血漿NO，ET-1水平及血壓變化（±s）Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group（s±s）

表1 2組血漿NO，ET-1水平及血壓變化（±s）Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group（s±s）

注：1 mmHg＝133.32 Panote：1 mmHg＝133.32 Pa

102.5±12.7 83.5±9.4組別對(duì)照組治療組治療前治療16周后例數(shù)/n 30 NO/mmol·L－1 120.8±23.6 ET-1/ng·L－1 61.9±12.9收縮壓/mmHg 110.2±9.1舒張壓/mmHg 80.6±8.6 50 50 55.7±10.2 101.2±20.4 120.4±27.3 72.5±18.9 172.8±20.5 118.1±11.2

2.2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化

治療組治療前血漿hs-CRP和IL-6水平較對(duì)照組明顯升高（P＜0.01）；經(jīng)氯沙坦治療16周后，血漿hs-CRP和IL-6水平較治療前明顯下降（P＜0.01或P＜0.05），但仍高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups（±s）

表2 2組血漿hs-CRP和IL-6水平變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups（±s）

組別對(duì)照組治療組治療前治療16周后304.89±0.737.22±1.57 50 50 8.25±1.53 6.28±1.12 18.44±4.08 8.47±2.09例數(shù)/nhs-CRP/mg·L－1IL-6/pg·L－1

3 討論

血管內(nèi)皮功能的完整性對(duì)于保障血液的流動(dòng)和抗血栓形成是十分重要的。ET-1與NO是決定血管內(nèi)皮功能的一對(duì)有價(jià)值的指標(biāo)。NO主要功能是使平滑肌舒張，抑制血小板凝集，擴(kuò)張血管；ET-1是目前已知最強(qiáng)的血管收縮肽，有收縮血管平滑肌及促平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖作用，并具有促進(jìn)腺體分泌及炎性介質(zhì)釋放等多種作用[4，5]。在高血壓狀態(tài)下，NO釋放減少，在血液中維持較低濃度；ET-1大量釋放，在血液中長(zhǎng)期維持高濃度，對(duì)體內(nèi)各臟器組織、血管平滑肌均有強(qiáng)烈、持久的收縮作用，從而使NO/ET-1平衡被打亂，外周阻力增加，進(jìn)一步導(dǎo)致高血壓，而高血壓又可加重內(nèi)皮細(xì)胞損害，形成惡性循環(huán)[6]。hs-CRP可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展[7，8]，同時(shí)直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管對(duì)內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，血管阻力增加[9]。IL-6是一種參與免疫和炎癥反應(yīng)的多功能促炎性細(xì)胞因子，活化的單核細(xì)胞是血液中IL-6的主要來(lái)源，IL-6含量升高與患者血管內(nèi)皮炎癥性損害有關(guān)?；颊哐軆?nèi)皮的炎癥反應(yīng)可產(chǎn)生大量的腫瘤壞死因子和血小板源生長(zhǎng)因子，進(jìn)而誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，而IL-6又可使平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，導(dǎo)致產(chǎn)生大量的血小板源生長(zhǎng)因子，最終造成周圍血管阻力增高，引起高血壓[10，11]。

氯沙坦通過選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地與血管平滑肌上的AT1受體結(jié)合，阻斷了各種途徑產(chǎn)生的AngⅡ升壓及血管收縮作用而產(chǎn)生降壓的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組患者血漿NO水平較對(duì)照組明顯降低，ET-1水平明顯升高；經(jīng)氯沙坦治療16周后，治療組收縮壓和舒張壓均控制在正常范圍，血漿NO水平明顯升高。表明原發(fā)性高血壓患者存在NO/ET-1平衡紊亂，血管內(nèi)皮功能障礙；氯沙坦降壓作用高效、可靠，能糾正NO/ET-1平衡紊亂，改善原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能。但研究結(jié)果表明，治療組治療16周后血漿NO水平仍低于對(duì)照組，ET-1水平仍高于對(duì)照組，表明氯沙坦無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)高血壓對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)治療組患者血漿hs-CRP和IL-6水平較對(duì)照組明顯升高（均P＜0.01）；經(jīng)氯沙坦治療16周后，血漿hs-CRP和IL-6水平明顯下降。表明原發(fā)性高血壓患者血漿炎癥細(xì)胞因子水平明顯升高，氯沙坦能降低血漿炎癥因子水平，具有良好的抗炎作用。但研究結(jié)果表明，治療16周后血漿hs-CRP和IL-6水平仍高于對(duì)照組，亦表明氯沙坦無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)高血壓引起的血漿炎癥因子升高。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能障礙和炎癥因子水平明顯升高現(xiàn)象，氯沙坦具有良好降壓效果，能明顯改善原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能且具有抗炎作用，但無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)高血壓引起的血管內(nèi)皮功能改變和血漿炎癥因子升高。

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