文彩虹，馮曉慶，羅榮城（1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤中心，廣州510515；.宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北宜昌 443000）

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，手術(shù)雖是治療早期宮頸癌的主要方法，但是對(duì)于Ⅱb-Ⅳa期宮頸癌手術(shù)效果不佳。目前，同步放化療是治療此類宮頸癌的主要方法，可以控制局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，療效確切[1]，但由于毒副反應(yīng)較大，患者大多不能耐受同步放化療。參麥注射液具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津的作用，體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均證明其具有激活和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗癌藥物療效，減少放化療毒性的作用。筆者應(yīng)用參麥注射液聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑（TP）方案同步放療治療中晚期宮頸癌，取得了良好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤中心2008年1月30日－2010年8月30日收治的中晚期宮頸癌患者65例，用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者病理證實(shí)為宮頸癌；2）治療前心電圖、血常規(guī)、肝腎功能正常；3）生存質(zhì)量Karnofsky（KPS）評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥5個(gè)月；4）患者簽署知情同意書。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 2組患者一般資料比較（n）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（n）

1.2 治療方法

治療組33例，接受三維適形放療同步TP方案化療，治療過程中同時(shí)給予參麥注射液治療；對(duì)照組32例，接受三維適形放療同步TP方案化療。放射治療：放療采用體外照射加腔內(nèi)照射。體外照射時(shí)患者仰臥位，真空負(fù)壓帶固定，在增強(qiáng)CT掃描下行模擬定位，在增強(qiáng)CT上勾畫靶區(qū)和危及器官，采用西門子公司PRIMUS-H醫(yī)用直線加速器6MV-X線進(jìn)行外照射，常規(guī)設(shè)野，2 Gy/f，5 f/W，盆腔中央劑量DT 20～30 Gy，2～3周后改盆腔前、后四野照射，中間檔鉛板寬度3～5 cm，至宮旁劑量增加到20～30 Gy后，給予192Ir腔內(nèi)后裝治療1周，每次A點(diǎn)劑量6～7 Gy，共5～6次，腔內(nèi)照射時(shí)為減少膀胱、直腸和尿道的放射性損傷，陰道內(nèi)填塞紗布條。A點(diǎn)劑量為70 Gy左右，B點(diǎn)劑量為50～60 Gy?；瘜W(xué)治療：化療采用TP方案，即多西紫杉醇（山東齊魯制藥有限公司）60 mg·m－2靜脈滴注+順鉑（山東齊魯制藥有限公司）70 mg·m－2靜脈滴注。使用多西紫杉醇前24 h口服地塞米松8 mg，bid，連續(xù)3 d，化療前30 min靜脈注射苯海拉明20 mg+西咪替丁20 mg+托烷司瓊5 mg，并注意靜脈水化，保護(hù)腎臟，化療4～6個(gè)周期。治療組放化療開始時(shí)加用參麥注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司）50 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，qd，連用10～15 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)包括免疫功能、生存質(zhì)量、臨床療效及不良反應(yīng)。參麥注射液治療前及治療2周后，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和自然殺傷（NK）細(xì)胞（CD16+CD56+）變化。生存質(zhì)量評(píng)分[2]參考KPS評(píng)分變化評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量，以治療后KPS增加≥10分為生存質(zhì)量改善，變化＜10分為生存質(zhì)量穩(wěn)定，減少≥10分為生存質(zhì)量降低。治療結(jié)束2個(gè)月后行強(qiáng)化CT評(píng)價(jià)瘤體變化，按世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)實(shí)體腫瘤客觀療效的判定標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)定：完全緩解（CR）；部分緩解（PR）；無變化（NC）；進(jìn)展（PD）；客觀有效率（RR）＝CR+PR。毒副反應(yīng)參照WHO臨床常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，率和構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組T細(xì)胞亞群變化比較

治療組在參麥注射液治療前、治療后2周采血行T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞檢測(cè)，對(duì)照組亦在相同的時(shí)間點(diǎn)采血行T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞檢測(cè)。治療組治療后T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞與治療前比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和 CD16+CD56+顯著上升，CD8+效應(yīng)細(xì)胞比例下降，治療前、后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和CD16+CD56+無明顯變化（P＞0.05）。治療后治療組T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后T細(xì)胞亞群比較（±s）Tab 2 Comparison of T-cell subsets between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2組治療前后T細(xì)胞亞群比較（±s）Tab 2 Comparison of T-cell subsets between 2 groups before and after treatmen（t±s）

與治療前比較：＊P＜0.05，#P＞0.05；與對(duì)照組治療后比較：ΔP＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05，#P＞0.05；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

CD16+CD56+14.27±2.21 18.36±3.01＊Δ 13.87±3.87 14.11±2.02#組別治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后CD3+64.15±0.63 69.73±4.13＊Δ 64.02±1.43 63.30±3.24#CD4+31.04±4.52 36.46±2.16＊Δ 32.15±3.25 31.41±6.02#CD8+30.31±4.51 24.42±6.14＊Δ 33.31±2.13 32.57±3.42#CD4+/CD8+1.01±5.01 1.81±1.82＊Δ 1.19±2.15 1.15±5.01#

2.2 2組生存質(zhì)量比較

治療組治療結(jié)束后2周，生存質(zhì)量評(píng)分改善20例（60.6%），與對(duì)照組改善率（31.3%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 2組療效和1年生存率比較

治療結(jié)束后2個(gè)月，治療組CR 9例（27.3%），PR 15例（45.4%），RR 24例（72.7%）；對(duì)照組CR 2例（6.3%），PR 12例（37.5%），RR 14例（43.8%），2組客觀有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨防至1年，治療組生存率為66.7%，對(duì)照組生存率為37.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組生存質(zhì)量比較（n，%）Tab 3 Comparison of the quality of life between 2 groups（n，%）

2.4 2組不良反應(yīng)比較

2組患者的不良反應(yīng)主要為胃腸道副反應(yīng)（惡心、嘔吐）、骨髓抑制（白細(xì)胞下降、貧血、血小板下降）及肝、腎功能損傷。治療組的毒副反應(yīng)主要為Ⅰ度和Ⅱ度，未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)。治療組白細(xì)胞下降、貧血、血小板下降的發(fā)生率均低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）Tab 4 Comparison of the incidence of toxic effect between 2 groups（n）

3 討論

手術(shù)和放療是治療宮頸癌的主要方法，早期宮頸癌以手術(shù)治療為主，中晚期大多采用放射治療，但仍有約30%～40%患者治療失敗，治療失敗的原因主要是腫瘤局部復(fù)發(fā)，其次是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這可能與放療不能控制照射野以外的微小轉(zhuǎn)移灶有關(guān)。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）1999年2月肯定了以順鉑為基礎(chǔ)的化療+放療治療宮頸癌的療效，推薦同步放化療為宮頸癌治療的新標(biāo)準(zhǔn)[4]。

順鉑是一種對(duì)宮頸癌敏感的化療藥物，能增強(qiáng)放射敏感性，抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)，并能通過與細(xì)胞內(nèi)親核基團(tuán)結(jié)合而與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常復(fù)制模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞分裂。多西紫杉醇是一種細(xì)胞周期特異性第3代化療藥物，主要作用于微管，引起微管束異常聚合，產(chǎn)生異常多倍體細(xì)胞，影響細(xì)胞分裂，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，此外它還有抗血管生成作用。有研究[5]顯示，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑在宮頸癌中的療效明顯優(yōu)于單用多西紫杉醇或順鉑。同步放化療方案對(duì)處于不同細(xì)胞周期時(shí)相的腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，使腫瘤細(xì)胞周期同步化，抑制放療期間腫瘤細(xì)胞再增生，抑制放療后腫瘤細(xì)胞致死性損傷的修復(fù)，可提高放療敏感性，改善放療效果。樊輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌同步放化療的近期療效明顯優(yōu)于單純放療。但是，同步放化療導(dǎo)致的骨髓抑制等毒副反應(yīng)有所增加，患者免疫功能下降，部分患者因副反應(yīng)太大不能堅(jiān)持而中斷治療，從而影響療效。

參麥注射液由中醫(yī)經(jīng)典方劑生脈飲經(jīng)現(xiàn)代制劑加工而成，具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津及生脈之功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[7]，參麥注射液中人參成分具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)骨髓中粒系、紅系、巨核系細(xì)胞增殖分化的作用。參麥注射液含有的人參皂苷、麥冬皂苷、人參多糖及麥冬多糖等有效成分能增強(qiáng)腫瘤患者的抗腫瘤能力，提高機(jī)體免疫力，其與放化療聯(lián)合應(yīng)用能明顯改善患者生存質(zhì)量，減輕化療藥物的毒副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能。陳江等[8]研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌化療過程中應(yīng)用參麥注射液能明顯降低化療引起的骨髓抑制，且化療的完成率明顯提高。楊邵瑜等[9]發(fā)現(xiàn)，參麥注射液能提高腫瘤患者化療過程中的T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平，且患者的營養(yǎng)狀況得到改善。肖昭元和余霞等[10，11]的研究也得出了上述相似的結(jié)論。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，治療組患者在同步放化療中應(yīng)用參麥注射液后患者的T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞與對(duì)照組比較明顯升高，患者的生存質(zhì)量亦明顯改善，近期療效顯著提高，骨髓抑制的發(fā)生率顯著下降。但是，參麥注射液在中晚期宮頸癌同步放化療中的遠(yuǎn)期療效如何還需要進(jìn)一步的隨訪研究，以為臨床治療提供參考。

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