復(fù)方苦參注射液聯(lián)合MPR治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

方紅英 浙江省開(kāi)化縣中醫(yī)院 開(kāi)化 324300吳迪炯 沈一平 浙江省中醫(yī)院

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）又稱漿細(xì)胞骨髓瘤，是一種惡性漿細(xì)胞疾病，約占所有血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。主要特征為骨髓內(nèi)漿細(xì)胞惡性增生并浸潤(rùn)髓外軟組織及分泌大量M蛋白所引起的一系列表現(xiàn)：骨痛、貧血、感染、腎損害等。治療手段以化療為主，其中MP（美法侖+強(qiáng)的松）方案適用于高齡及一般情況較差者。筆者應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合MPR（MP+雷利度胺）治療多發(fā)性骨髓瘤18例，與單用MPR方案進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇本院2007年3月—2010年8月收治并符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）[3]多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的初發(fā)患者共18例，其中男12例，女6例，年齡53～79歲，中位年齡62歲。臨床表現(xiàn)：貧血17例，骨痛8例，自發(fā)性骨折術(shù)后1例；行走受限2例；腎功能不全4例；X線片示溶骨破壞12例；血清β2微球蛋白（BMG）＞5.5 mg/L 3例，BMG＜3.5 mg/L 4例，3.5～5.5 mg/L 11例。18例分為對(duì)照組11例，治療組7例。

2 治療方法

對(duì)照組予單純MPR方案化療：美法侖8 mg/m2，第1～4天，強(qiáng)的松 2 mg/kg，第1～4天，聯(lián)合雷利度胺25 mg/d。4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。治療組給予MPR聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療（MPRK）。復(fù)方苦參注射液20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，20天為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。化療療程同對(duì)照組。

觀察治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、血常規(guī)、血清肌酐、血清M蛋白、血清β2微球蛋白。記錄治療期間骨髓抑制、惡心嘔吐、多汗、便秘、肝功能不全、腎功能不全、心臟毒性等情況的發(fā)生率。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效：參考國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）國(guó)際統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)[1]。完全緩解（CR）：血、尿免疫固定電泳陰性；沒(méi)有任何軟組織漿細(xì)胞瘤的表現(xiàn)和骨髓內(nèi)漿細(xì)胞≤5%。部分緩解（PR）：血清M蛋白量下降≥50%以及24 h尿M蛋白下降≥90%或＜0.2 g/24 h；如存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求漿細(xì)胞瘤大小縮小≥50%。無(wú)效（NR）：滿足其中至少一項(xiàng)：血清M蛋白增加≥25%或絕對(duì)值增加≥0.5 g/dL；尿M蛋白增加≥25%或絕對(duì)值增加≥200 mg/24 h；骨髓漿細(xì)胞百分比絕對(duì)值增加≥10%；明確出現(xiàn)新的骨病或者軟組織漿細(xì)胞瘤或現(xiàn)有骨病和軟組織漿細(xì)胞瘤明確增大；出現(xiàn)僅由漿細(xì)胞瘤增殖性疾病造成的高鈣血癥（校正后血清鈣＞11.5 mg/dL或2.65 mmol/L）。生活質(zhì)量評(píng)分參考Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]，治療后評(píng)分較治療前增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。

3.2 近期療效 治療組完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）4例，無(wú)效（NR）2例，總有效率 71.43%（5/7）；對(duì)照組CR 1例，PR 6例，NR 4例，總有效率63.64%（7/11）。兩組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo) 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后n/例7 11 CD4+/%74.0±13.7 46.8±16.8**76.3±7.1 60.5±7.6*CD8+/%49.0±11.7 36.6±14.2 44.7±11.6 40.4±10.0 CD4+/CD8+1.54±0.24 1.33±0.29 1.80±0.46 1.59±0.50 CD19+/%24.8±6.5 18.6±10.4**△28.5±8.0 21.7±7.9**BMG/（μg/L）3119.5±683.4 2231.6±668.2*4003.3±1060.7 2515.2±925.3*血清M蛋白/（g/L）33.3±8.3 7.5±3.3**△37.8±14.9 13.9±5.0*LDH/（IU/L）233.2±38.4 84.6±44.9*251.3±109.2 134.8±75.6

3.4 不良反應(yīng) 兩組均無(wú)藥物毒性相關(guān)死亡。MPRK治療組骨髓抑制4例（57.1%）；便秘2例（28.6%）；血糖升高2例（28.6%），停藥后恢復(fù)；肝功能損害1例（14.3%）；腎功能不全2例（28.6），其中1例治療前就存在；對(duì)照組骨髓抑制5例（45.5%）；便秘4例（36.4%）；血糖升高3例（27.3%），停藥后恢復(fù)；肝功能損害4例（36.4%）；腎功能不全3例（27.3%），為治療前就已存在，治療中未明顯加重。

3.5 生活質(zhì)量評(píng)分 治療組增加占42.9%（3/7），穩(wěn)定占42.9%（3/7），減少占14.3%（1/7）。對(duì)照組增加占27.3%（3/11），穩(wěn)定占 54.5%（6/11），減少占 18.2%（2/11）。

4 討論

化療仍是目前治療MM的主要手段。對(duì)于適合造血干細(xì)胞移植的早期誘導(dǎo)治療，主張雷利度胺/沙利度胺聯(lián)合地塞米松或應(yīng)用硼替佐米，而對(duì)于不適合移植的患者則多采用MP（美法侖+強(qiáng)的松）為基礎(chǔ)的化療，其中MPR（MP+雷利度胺）在最大耐受劑量下可獲得81%的總有效率，完全緩解率可達(dá)24%[3]。

復(fù)方苦參注射液主要由苦參、白土茯苓組成。體外研究表明，苦參有效成分苦參堿能顯著誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞周期阻滯和凋亡，降低增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）及細(xì)胞黏附分子的表達(dá)[4-6]。白土茯苓具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等作用[7]。骨髓瘤是漿細(xì)胞源性腫瘤，常表現(xiàn)為CD4＋T細(xì)胞增多，CD8＋T減少，CD4＋/CD8＋比值增大。MPR 能有效糾正 T 細(xì)胞亞群極化（P＜0.01），聯(lián)用復(fù)方苦參堿能更有效減少CD19＋細(xì)胞比例，與其減少M(fèi)蛋白分泌有一定相關(guān)性。β2微球蛋白、LDH是MM重要的預(yù)后指標(biāo)[8]，復(fù)方苦參堿雖不能協(xié)同減少β2微球蛋白分泌，但對(duì)下調(diào)LDH表達(dá)具有一定的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，MPR治療MM有效率為63.64%，聯(lián)用復(fù)方苦參注射液可在一定程度上增加有效率至71.43%，但由于病例數(shù)有限尚無(wú)顯著性差異。復(fù)方苦參注射液在保護(hù)肝功能、減少骨髓抑制、減少便秘發(fā)生率、改善生活質(zhì)量方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，可用于老年患者無(wú)法耐受化療者，相關(guān)機(jī)制仍有待于深入研究。

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