格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的成本-效果分析

譚世平（海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，海口 570102）

隨著社會(huì)的發(fā)展和生活水平的提高，2型糖尿病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，并且已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一。同時(shí)，隨著我國(guó)醫(yī)療改革的深入，如何既控制患者的病情又節(jié)約醫(yī)療資源、減少患者的醫(yī)療費(fèi)用已成為醫(yī)務(wù)人員和患者共同關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來(lái)，有學(xué)者應(yīng)用磺脲類(lèi)降糖藥聯(lián)合雙胍類(lèi)降糖藥治療2型糖尿病，使血糖得到良好的控制[1]。為此，筆者比較了格列美脲聯(lián)合二甲雙胍與單用格列美脲治療2型糖尿病的成本-效果，以為2型糖尿病的更優(yōu)化治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月－2010年2月我院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院新診斷的2型糖尿病患者198例，臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，肝、腎功能不全，患腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化功能不良，有嚴(yán)重的造血功能障礙，妊娠或哺乳期婦女，有多種藥物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病及過(guò)敏體質(zhì)者。其中，男性125例，女性73例；年齡36～72歲，平均（57.5±10.6）歲；治療前空腹血糖（FBG）均＞7.8 mmol·L－1。將患者按就診時(shí)間的先后次序分為格列美脲+二甲雙胍組（A組，96例）和格列美脲組（B組，102例）。2組患者一般資料詳見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1Comparison of general data between 2 groups（±s）

糖化血紅蛋白/%9.1±1.7 9.2±0.5組別A組B組病例數(shù)/n 96 102年齡/歲59.3±10.4 57.3±9.2性別/n男性54 68女性42 34 BMI/kg·m－2 25.0±2.3 25.2±2.4血糖/mmol·L－1空腹10.6±1.0 10.5±1.5餐后2 h 15.5±3.2 15.0±3.1

2組在性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、血糖及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組在飲食、運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上，A組給予格列美脲起始劑量1 mg，qd，早餐服用；二甲雙胍0.25 g，tid，三餐前服用。B組給予格列美脲起始劑量2 mg，qd，早餐服用，qd。2組總療程均為8周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察治療前后患者空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、腎功能、BMI，同時(shí)觀(guān)察低血糖及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1999年，WHO與國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病專(zhuān)家委員會(huì)分別對(duì)FPG與2hPG設(shè)立了診斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：FPG＜7.2 mmol·L－1或 2hPG＜8.3 mmol·L－1；有效：7.2 mmol·L－1≤FPG＜8.3 mmol·L－1或8.3 mmol·L－1≤2 hPG＜11.1 mmol·L－1；無(wú)效：FPG或2 hPG無(wú)變化或下降值＜10%?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以±s表示，組間采取t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各指標(biāo)的變化比較

2組治療前、后各指標(biāo)的變化比較見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后各指標(biāo)的變化比較（±s）Tab 2 Comparison of changes of index between 2 groups（±s）

表2 2組治療前后各指標(biāo)的變化比較（±s）Tab 2 Comparison of changes of index between 2 groups（±s）

由表2可知，2組各項(xiàng)指標(biāo)治療前、后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。

組別A組B組治療前治療后治療前治療后例數(shù)/n 96 96 102 102 FPG/mmol·L－1 10.6±1.0 6.7±1.5 10.5±1.5 6.7±1.4 2hPG/mmol·L－1 15.5±3.2 8.3±2.6 15.0±3.1 8.2±2.8 HbA1c/%9.1±1.7 6.6±1.3 9.2±0.5 6.4±1.2

2.2 2組療效比較

2組治療后療效比較見(jiàn)表3。

表3 2組療效比較（n）Tab 3Comparison of efficacy between 2 groups（n）

由表3可知，2組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

A組共發(fā)生9例不良反應(yīng)，其中2例乏力、3例頭痛、1例頭暈、1例腹瀉、2例低血糖，但均可耐受；B組共發(fā)生8例不良反應(yīng)，其中4例頭暈、1例胃腸脹氣、3例低血糖，均可耐受。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 成本-效果分析

2.4.1 成本的確定 成本是指某一治療方案所消耗的有關(guān)資源的總價(jià)值，它包含直接成本、間接成本和隱性成本[2]。因此，在計(jì)算成本的時(shí)候，為使分析結(jié)果具有一定的參考價(jià)值，所有的費(fèi)用均以2009年12月的價(jià)格計(jì)算，并除去各種不確定的因素。因涉及到住院和門(mén)診患者，本研究成本略去住院、護(hù)理、檢查等費(fèi)用，僅觀(guān)察藥品費(fèi)用。依據(jù)本院藥品實(shí)際零售價(jià)格（截止到2009年底）計(jì)算藥品費(fèi)用，格列美脲（1 mg×15片/盒）為54.00元，即每片3.60元；格列美脲（2 mg×15片/盒）為89.6元，即每片5.93元；二甲雙胍（0.25 g×48片/瓶）為6.8元，即每片0.14元。因此，A組的治療成本為（3.6+0.14×3）×56＝225.12元；B組的治療成本為5.93×56＝332.06元。

2.4.2 成本-效果分析 成本-效果分析的目的在于尋找達(dá)到某一治療效果（E）時(shí)成本（C）較低的治療方案。成本-效果比（C/E）將二者有機(jī)地聯(lián)系在一起，它是采用單位效果所花費(fèi)的醫(yī)療成本來(lái)表示。增量成本效果比（ΔC/ΔE）代表一個(gè)方案的成本效果與另一個(gè)方案比較而得的結(jié)果，以最低成本為參照，其他方案與之對(duì)比而得，這一比值越低，則表明增加1個(gè)單位效果所需的追加費(fèi)用較低，該方案的實(shí)際意義越大[3]。2組成本-效果分析見(jiàn)表4。

表4 2組成本-效果分析比較Tab 4 Comparison of cost-effectiveness between 2 groups

2.5 敏感度分析

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所用的變量較難測(cè)量出來(lái)，而且每個(gè)方案在不同人群或不同醫(yī)療單位成本也可能不同，很多難以控制的因素對(duì)分析結(jié)果都有影響。敏感度分析就是為了驗(yàn)證不同假設(shè)或估算對(duì)分析結(jié)果的影響程度。本文假設(shè)藥價(jià)上調(diào)10%進(jìn)行敏感度分析，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 敏感度分析Tab 5 Sensitivity analysis

由表5可知，本文成本-效果分析的結(jié)果可靠，A組成本-效果比較好。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足的一類(lèi)疾病。其治療的短期目標(biāo)是控制血糖，長(zhǎng)期目標(biāo)是預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。其基礎(chǔ)治療方案主要由運(yùn)動(dòng)和飲食構(gòu)成，但是藥物治療和血糖監(jiān)測(cè)往往也非常關(guān)鍵。

根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理可知，C/E越小意味著單位效果所需成本越低，該方案實(shí)施就越有益[4]；ΔC/ΔE越小意味著單位增量效果所需追加的成本越低，該方案的實(shí)際意義就越大。由表2、表3可知，A組治療2型糖尿病與B組治療方案療效相當(dāng)。由表4可知，若在聯(lián)合用藥方案基礎(chǔ)上要多獲得1個(gè)單位效果，B組方案要比A組方案多花費(fèi)17.65元或24.30元，即小劑量格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的成本要低于單用格列美脲。敏感度分析進(jìn)一步支持了該結(jié)論。

綜上所述，單用格列美脲治療2型糖尿病與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療方案療效相當(dāng)，但聯(lián)合治療方案治療2型糖尿病成本低于單用格列美脲。

[1]楊 敏，孫 剛，萬(wàn) 瑩.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年人2型糖尿病的有效性和安全性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（13）：2 153.

[2]趙志剛，李 曄，陳 旭.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究方法及應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，1999，49（2）：52.

[3]李美英.格列美脲對(duì)2型糖尿病有效性和安全性臨床觀(guān)察[J].河北醫(yī)藥，2010，32（8）：958.

[4]趙敏毅，李存杰，郭 紅.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病60例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，24（9）：795.