阿德福韋酯聯(lián)合香菇多糖治療慢性乙型肝炎療效觀察

陳玉琴 吳 群 張義翠 劉小兵

四川省科學(xué)城醫(yī)院傳染科，四川省綿陽(yáng)市 621900

我國(guó)是慢性乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查顯示，1～59歲HBsAg陽(yáng)性率7.18%，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，而現(xiàn)癥慢性乙肝患者約有2000萬(wàn)人［1］，嚴(yán)重威脅著國(guó)人的身體健康。因此，尋求一種有效治療慢性乙肝，降低 HBV－DNA水平，提高 HBeAg／抗－HBe血清轉(zhuǎn)換率的方法成為了當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。我科采用阿德福韋酯聯(lián)合香菇多糖治療慢性乙型肝炎，取得了良好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月－2010年5月在本院門診及住院的慢性乙型肝炎患者68例，臨床診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)修訂的慢性乙型肝炎防治指南的標(biāo)準(zhǔn)［2］，年齡28～49歲，平均年齡（38.5±8.7）歲，病程0.5～8年，平均（4.2±1.6）年，按就診先后隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各34例。其中對(duì)照組男19例，女15例，平均年齡（39.8±9.6）歲；治療組男22例，女12例，平均年齡（37.3±8.8）歲，兩組在性別、年齡、治療前病程和病情方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）HBsAg陽(yáng)性；（2）HBeAg陽(yáng)性；（3）血清 HBV－DNA（PCR 法）連續(xù)2次陽(yáng)性（HBV－DNA定量＞1×103拷貝／ml）；（4）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）為正常值的2～10倍，血清總膽紅素（TBiL）＞31.4μmol／L；（5）近半年內(nèi)未使用過任何免疫調(diào)節(jié)劑；（6）未合并 HIV、HAV、HCV、HEV等感染；（7）能按試驗(yàn)要求完成全程治療并接受隨訪。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予阿德福韋酯膠囊（葛蘭素史克有限公司生產(chǎn)，批號(hào)），10mg／次，1次／d；而治療組則在此基礎(chǔ)上加用香菇多糖片（福建閩東力捷迅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)），15mg／次，2次／d，兩組均治療12個(gè)月。治療3、6及12個(gè)月后比較兩組HBeAg陰 轉(zhuǎn) 率，HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn) 換 率，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)復(fù)常率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要癥狀消失，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，HBV－DNA定量下降＞1×103拷貝／ml。有效：主要癥狀消失，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)，HBV－DNA定量下降但超過1×102拷貝／ml，HBeAg與HBV－DNA轉(zhuǎn)陰。無(wú)效：以上指標(biāo)無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后肝功能復(fù)常率比較 治療3、6及12個(gè)月后，治療組肝功能復(fù)常率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 兩組治療后肝功能復(fù)常率情況比較〔n（%）〕

2.2 治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率比較 治療3、6、12個(gè)月后，治療組的 HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率和HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組，經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，見表3。2.3 藥物副反應(yīng) 治療組有2例出現(xiàn)惡心癥狀，2例出現(xiàn)輕度腹部不適，對(duì)照組有1例出現(xiàn)腹部不適，未做特殊處理后逐漸消失，未影響治療。兩組未見明顯其他不適。

表3 兩組患者 HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗－HBe血清轉(zhuǎn)換率比較〔n（%）〕

3 討論

阿德福韋酯（ADV）是新一代抗乙肝病毒核苷類藥物，其抗病毒機(jī)制是通過抑制HBV－DNA逆轉(zhuǎn)錄酶，使病毒的復(fù)制生成受抑制從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制。阿德福韋酯可顯著抑制HBV－DNA復(fù)制，提高肝功能復(fù)常率，改善肝組織炎癥壞死和纖維化［3］，是治療慢性乙型肝炎的重要藥物。并對(duì)拉米夫定耐藥菌株也具有顯著抑制作用［4］。已獲SFDA批準(zhǔn)用于需長(zhǎng)期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者［5］。但如果長(zhǎng)期單用阿德福韋酯治療慢性乙肝，也會(huì)耐藥［6］。

香菇多糖（Lentinan）是從香菇的子實(shí)體中提取出來(lái)的一組葡聚糖，可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能，恢復(fù)和提高機(jī)體免疫力、具有抗病毒、修復(fù)肝損傷等作用。研究表明［7］，香菇多糖在體內(nèi)能激活自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。它還能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)白介素的分泌，使巨噬細(xì)胞溶酶體酶和白細(xì)胞介素（IL）－1、IL－2分泌量增加，并抑制巨噬細(xì)胞釋放前列腺素E等，從而提高機(jī)體免疫功能。阿德福韋酯聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療慢性乙肝可明顯提高療效，能長(zhǎng)期持續(xù)地抑制病毒，提高HBV－DNA的陰轉(zhuǎn)率。

本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合香菇多糖治療慢性乙肝取得了良好的效果，結(jié)果顯示在治療3、6、12個(gè)月后，治療組的 HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率和肝功復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組，其療效優(yōu)于干擾素［8］，經(jīng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？赡芘c阿德福韋酯抑制病毒復(fù)制，而香菇多糖增強(qiáng)機(jī)體的免疫細(xì)胞功能，促進(jìn)肝臟炎癥恢復(fù)，改善肝功能，兩者合用具有協(xié)同疊加效應(yīng)，明顯增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)乙肝病毒的清除，提高了肝功能復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率和HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率。

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