秋茄枝乙醇提取物降低高脂膳食大鼠血脂

邢桂蘭 王小蒙 黃綿慶 符 健

（海南醫(yī)學(xué)院，海南 ?？?571101）

秋茄（Kandelia Candel）屬于紅樹(shù)科秋茄屬植物，生長(zhǎng)在海岸潮 間帶或海灣平坦泥灘上，主要分布在熱帶及炎熱帶地區(qū)。秋茄植物主要含有多糖、甾醇、三萜類、黃酮類等物質(zhì)，秋茄有止血、抗菌、抗腫瘤和抗風(fēng)濕功效[1-3]，但鮮有秋茄降血脂作用的文獻(xiàn)報(bào)道。本文以高脂飼料喂養(yǎng)大鼠建立高血脂模型，研究秋茄枝乙醇提取物（EEK）對(duì)高脂膳食大鼠的降血脂作用。

1 材料與方法

1.1 主要試劑和儀器

①主要試劑：羧甲基纖維素鈉，天津市福晨化學(xué)試劑廠生產(chǎn)；檸檬酸、檸檬酸三鈉，廣東汕頭市西隴化工廠生產(chǎn)；游離脂肪酸（FFA）檢測(cè)試劑盒，南京建成生物工程研究所生產(chǎn)；總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），上海豐匯醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）檢測(cè)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)；鹽酸二甲雙胍片，哈爾濱天木藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。②主要儀器：7020型全自動(dòng)生化分析儀，U-2900型紫外可見(jiàn)光譜儀，日本日立公司生產(chǎn)； TG16-WS型臺(tái)式高速離心機(jī)，長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司生產(chǎn)。

1.2 受試物

秋茄枝采自海南省文昌市東寨港，由中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院鮑時(shí)翔教授鑒定。秋茄枝曬干，加工成小段粉碎，以95%乙醇提取，提取液凍干后得秋茄枝乙醇提取物（EEK）。給藥前，以1%羧甲基纖維素鈉配制成不同濃度EEK混懸液。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料

大鼠普通飼料，由長(zhǎng)沙市開(kāi)福區(qū)東創(chuàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技服務(wù)部提供，生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK（湘）2009－0013，主要成份：碳水化合物46.5%，粗蛋白24.3%，粗脂肪7.5%。大鼠高脂飼料，由普通飼料（73.9%）、豬油（10%）、蛋黃粉（10%）、白糖（5%）、膽固醇（1%）、豬膽鹽（0.1%），加上適量水充分混合后，75℃烘干。

1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組

1.4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

清潔級(jí)SD大鼠由長(zhǎng)沙市開(kāi)福區(qū)東創(chuàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技服務(wù)部提供，生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK（湘）2009-0012。所用大鼠6周齡，體質(zhì)量170～200g，雄性。大鼠購(gòu)回后以普通飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，隨機(jī)抽出12只大鼠作為陰性對(duì)照組，一直以普通飼料喂養(yǎng)，剩余大鼠均換成高脂飼料喂養(yǎng)。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組

高脂膳食大鼠4周后按體質(zhì)量大小排列，隨機(jī)分成5組，每組12只，分別為模型組、二甲雙胍組（0.2g/kg）、EEK低（0.25g/kg）、中（1g/kg）、高（2g/kg）劑量組，加上前面所設(shè)陰性對(duì)照組共6組。每天以10mL/kg灌胃給藥1次，連續(xù)4周。陰性對(duì)照組和模型組給等體積1%羧甲基纖維素鈉溶液。陰性對(duì)照組以普通飼料喂養(yǎng)，其余5組動(dòng)物在給藥期間仍以高脂飼料喂養(yǎng)。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

末次給藥后24h采血，血標(biāo)本離心后，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、TG、LDL-C、HDL-C，以比色法測(cè)定FFA。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 EEK對(duì)大鼠TC、TG和FFA的影響

表1顯示，模型組高脂膳食大鼠的TC、TG和FFA均顯著高于陰性對(duì)照組（P＜0.01），與模型組相比，EEK各劑量組的TC、TG和FFA隨著EEK劑量增加均降低。

2.2 EEK對(duì)大鼠LDL-C和HDL-C的影響

與陰性對(duì)照組比較，模型組的LDL-C水平明顯升高（P＜0.01），而HDL-C水平降低（P＜0.05）。與模型組相比，EEK各劑量LDL-C水平明顯降低（P＜0.01），但EEK對(duì)高脂膳食大鼠的HDL-C似乎沒(méi)有影響（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 EEK對(duì)大鼠TC、TG和FFA的影響（±s）

表1 EEK對(duì)大鼠TC、TG和FFA的影響（±s）

與陰性對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

組別 給藥劑量/g/kg TC/mmol/L TG/mmol/L FFA/mmol/L陰性對(duì)照組 － 1.44±0.37 0.62±0.14 0.42±0.12模型組 － 2.42±0.60** 0.85±0.24** 0.76±0.18**二甲雙胍組 0.2 2.01±0.49# 0.69±0.17# 0.62±0.16#EEK低劑量組 0.25 1.94±0.46# 0.67±0.15# 0.61±0.17#EEK中劑量組 1 1.89±0.41# 0.64±0.18## 0.58±0.15##EEK高劑量組 2 1.64±0.53## 0.63±0.19## 0.53±0.15##

表2 EEK對(duì)大鼠LDL-C和HDL-C的影響（±s）

表2 EEK對(duì)大鼠LDL-C和HDL-C的影響（±s）

與陰性對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01

組別 給藥劑量/g/kg LDL-C/mmol/L HDL-C/mmol/L陰性對(duì)照組 － 0.28±0.09 1.32±0.28模型組 － 1.05±0.26** 1.06±0.25*二甲雙胍組 0.2 0.80±0.31## 1.11±0.19 EEK低劑量組 0.25 0.74±0.14## 1.21±0.26 EEK中劑量組 1 0.44±0.16## 1.07±0.24 EEK高劑量組 2 0.52±0.21## 1.04±0.22

3 討 論

對(duì)動(dòng)物和成人的研究表明，膳食脂肪含量的變化能改變機(jī)體的糖耐量和胰島素敏感性，在胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂中起重要作用，高脂飲食，尤其是高飽和脂肪酸飲食能損害糖耐量，引發(fā)胰島素抵抗[5]。在課題組先前的研究中，高脂膳食大鼠的FINS和糖耐量2h血糖上升，而胰島素敏感指數(shù)下降，提示已經(jīng)產(chǎn)生胰島素抵抗[6]。在本文中，高脂膳食大鼠的TG、TC、FFA和LDL-C均上升，提示形成高脂血癥。因此長(zhǎng)期的高脂膳食引起胰島素抵抗和高脂血癥，從而可能誘發(fā)糖尿病和其它心血管疾病。然而，隨著社會(huì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)向高熱、高脂和高糖變化，導(dǎo)致了疾病結(jié)構(gòu)的改變，從而使高脂血癥的發(fā)病率日趨增長(zhǎng)。在我國(guó)，由血脂異常引起的心血管疾病而致死的人數(shù)在所有疾病中占第一位。長(zhǎng)期將血脂控制在合適的水平，能夠有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，減少心腦血管事件的發(fā)生，因此降血脂方面的研究正日益引起人們的重視。

EEK在本研究中對(duì)高脂膳食大鼠表現(xiàn)出良好的降血脂作用。低中高劑量EEK均降低大鼠TG、TC、FFA、LDL-C水平，但似乎對(duì)HDL-C沒(méi)有影響。從研究結(jié)果來(lái)看，EEK的降脂作用似乎好于二甲雙胍，然而EEK的降血脂作用機(jī)理究需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)來(lái)研究。

[1]陳鐵寓,龍盛京.紅樹(shù)植物秋茄莖皮的化學(xué)成分[J].華西藥學(xué)雜志,2006,21(2):129-131.

[2]陳鐵寓,龍盛京.秋茄的化學(xué)成分和藥理作用研究概況[J].西北藥學(xué)雜志,2006,21(3): 137-138

[3]陳虹,金國(guó)虔,李萍,等.紅樹(shù)植物秋茄提取物的體外抑菌與抗腫瘤活性[J].中國(guó)海洋藥物雜志,2008,27(5):15-17.

[4]李光偉,潘孝仁.檢測(cè)人群胰島素敏感性的一項(xiàng)新指數(shù)[J].中華內(nèi)科雜志,1993,32(10):656-658.

[5]史繼虹,郭紅衛(wèi),方京沖,等.高脂飼料對(duì)OLETF大鼠糖代謝及血清磷脂脂肪酸組成的影響[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),2006,28(1):23-26.

[6]王小蒙,符健,黃綿慶,等.秋茄乙醇提取物對(duì)胰島素抵抗大鼠相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2010,10(6):677-678.