結(jié)腸癌組織中Survivin、Caspase-3、Ki-67表達水平

黃國福 冷曉玲 陸 紅 (新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院放化療科，新疆 烏魯木齊 8300)

結(jié)腸癌是最常見的惡性腫瘤之一〔1〕，可以通過人群篩查早期發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌，從而降低死亡率。為了探討結(jié)腸癌有效的診斷標志物，本文比較生存素(Survivin)、重組人Caspase-3、增殖細胞核抗原(Ki-67)表達水平，評價其在臨床診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年5月至2011年5月我院收治的55例結(jié)腸癌患者設(shè)為觀察組，將同期28例健康體檢者設(shè)為對照組。觀察組男32例，女23例，年齡29～79〔平均(63.5±11.9)〕歲;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例。對照組男16例，女12例，年齡31～80〔平均(64.7±12.3)〕歲;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例。所有患者均未合并其他器官嚴重疾病。兩組性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、合并癥等方面無顯著差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 標本處理 取材部位包括結(jié)腸癌組織及正常結(jié)腸黏膜組織。所有標本經(jīng)固定、脫水、石蠟包埋，以4 μm厚連續(xù)切片。采用免疫組化檢測 Survivin，Caspase-3，Ki-67蛋白的表達。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 評價方法 在光鏡低倍鏡(×100)下篩選陽性細胞最密集的范圍，隨后在高倍鏡下(×400)計數(shù)500個腫瘤細胞的陽性數(shù)，連續(xù)5個視野。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，兩組間比較采用配對資料的t檢驗。

1.5 結(jié)果 Survivin、Caspase-3、Ki-67在結(jié)腸癌組織中的表達顯著高于正常組織(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組Survivin、Caspase-3、Ki-67的表達水平比較(±s)

表1 兩組Survivin、Caspase-3、Ki-67的表達水平比較(±s)

與正常組織相比:1)P＜0.05

組別Survivin Caspase-3 Ki-67結(jié)腸癌組織(n=55) 6.77±1.021) 3.58±0.991) 42.14±11.211)正常組織(n=28)3.16±0.62 0.73±0.14 27.59±9.06

2 討論

Survivin基因是凋亡蛋白抑制因子家族的成員之一，是目前為止認為最有效的凋亡抑制因子，能影響細胞周期〔2〕。據(jù)報道，在大腸癌組織中 Survivin的水平顯著高于正常組織〔3〕。Caspase-3作為細胞凋亡相關(guān)蛋白級聯(lián)反應(yīng)的“終結(jié)者”，不僅直接影響細胞凋亡，而且通過切割與其結(jié)合的蛋白并使其活化，從而刺激腫瘤再增殖;它在大腸癌組織中的陽性表達率明顯高于大腸正常組織，而且在大腸癌組織中的陽性表達與腫瘤的分化程度、Duke分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔4〕。Ki-67是目前較為肯定的核增殖標志物，只在增殖期(G1，S和G2/M期)表達，Go期缺如，開始表達于細胞周期的G1期，在S期及G2期表達增加，至M期達高峰，在細胞分裂晚期很快消失;它與細胞有絲分裂緊密相關(guān)，預(yù)示將進入分裂期的細胞數(shù)目;在細胞有絲分裂過程中維持DNA結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，在多種惡性腫瘤中過表達，其表達水平可用于評價細胞的增殖狀態(tài)、腫瘤的生物學(xué)行為。Ki-67只與增殖細胞核反應(yīng)，而無組織特異性，其表達增強是細胞有絲分裂、增殖活性增強的一個可靠標記，研究表明，Ki-67的表達能可靠而迅速地反映惡性腫瘤增殖率，與多種惡性腫瘤的進展、移動、預(yù)后有關(guān)。有資料表明，與正常組織相比，Ki-67在大腸癌組織中的表達明顯上調(diào)〔5〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌組織中的Survivin、Caspase3、Ki-67的表達水平顯著高于正常組織。由此可見，Survivin、Caspase-3、Ki-67在結(jié)腸癌組織中的過度表達與結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān)，這三種基因?qū)δ[瘤細胞的凋亡抑制作用及增殖刺激作用最終加快了細胞的生長及惡性轉(zhuǎn)化。因此，本文認為Survivin、Caspase-3、Ki-67將成為結(jié)腸癌的有效診斷指標，值得臨床推廣。

1 黃建軍，戈立東，周秀田，等.miR-222與MBD2在結(jié)腸癌組織中的表達及其臨床意義〔J〕.中國癌癥雜志，2012;22(1):21-4.

2 沈 毅，應(yīng)曉江.Survivin和RASSF1A基因在大腸癌中的表達及其臨床意義〔J〕.中國肛腸病雜志，2011;31(1):9-12.

3 曹立宇，丁麗紅，尹玉，等.siRNA抑制Survivin基因?qū)Υ竽c癌細胞HCT116增殖及凋亡的影響〔J〕.中國組織化學(xué)與細胞化學(xué)雜志，2010;19(2):168-71.

4 馬 穎，楊向紅，林連捷，等.PTEN和Caspase-3在大腸癌中的表達及臨床意義〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010;39(4):290-2.

5 李 楠，吳平平，孔慶芳，等.p53、Ki-157、c-Myc在大腸癌手術(shù)切緣組織中的聯(lián)合檢測及其意義〔J〕.中華實驗外科雜志，2010;27(2):262-4.