糖尿病患者80例血清VE-cadherin和AGE水平

余 暉 高曉陽(yáng) (武漢市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 43006)

血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)是維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性必不可少的鈣黏蛋白，而內(nèi)皮功能受損是心血管事件及動(dòng)脈粥樣硬化早期改變的一項(xiàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)〔1〕。糖基化終末產(chǎn)物(AGE)是生物體內(nèi)蛋白質(zhì)與葡萄糖或其他還原型單糖反應(yīng)生成的穩(wěn)定的共價(jià)化合物，它具有促進(jìn)白細(xì)胞黏附、損傷血管內(nèi)皮、刺激血管平滑肌增殖、增加血小板聚集等作用，在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化、引起糖尿病血管病變等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用〔2〕。本實(shí)驗(yàn)觀察糖尿病患者血清VE-cadherin和AGE水平的變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2011年8月在我院就診的糖尿病患者80例，男48例，女32例，年齡39～72〔平均(55.5±13.9)〕歲，糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化36例，糖尿病伴冠狀動(dòng)脈病變44例(急性心肌梗死2例，不穩(wěn)定型心絞痛28例，穩(wěn)定型心絞痛14例)，所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他可致動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈病變的疾病。對(duì)照組20例，為健康獻(xiàn)血者，均無(wú)糖尿病、頸動(dòng)脈硬化及冠狀動(dòng)脈病變，其中男14例，女6例，年齡37～70〔平均(52.3±14.6)〕歲。

1.2 方法 彩色多普勒超聲診斷儀診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化，界定標(biāo)準(zhǔn)〔3〕:(1)頸動(dòng)脈正常:無(wú)斑塊，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)＜0.9 mm;(2)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚:0.9 mm≤IMT＜1.3 mm;(3)斑塊形成(突起)，局限性血管管腔突出的IMT≥1.3 mm。冠狀動(dòng)脈病變判定參照文獻(xiàn)〔4〕。

1.3 觀察指標(biāo) 用ELISA法檢測(cè)血清可溶性VE-cadherin和AGE水平，采用離子交換層析法測(cè)定糖化血紅蛋白水平，采用全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑測(cè)定空腹血糖水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組及糖尿病伴冠狀動(dòng)脈病變組的VE-cadherin、AGE、糖化血紅蛋白、空腹血糖等指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05);VE-cadherin、AGE水平與血糖及糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)，VE-cadherin水平與AGE及冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清可溶性VE-cadherin、AGE、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平比較(±s)

表1 各組血清可溶性VE-cadherin、AGE、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平比較(±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05

組別 n VE-cadherin AGE 糖化血紅蛋白(%) 空腹血糖(mmol/L)健康對(duì)照組20 2.36±2.26 3.14±1.55 5.51±0.37 4.09±0.58糖尿病伴頸動(dòng)脈硬化組 36 7.50±9.101) 16.4±7.01) 8.40±2.11) 8.56±0.221)糖尿病伴冠狀動(dòng)脈病變組 44 4.12±2.461) 14.13±0.551) 9.17±0.141) 9.79±0.11)

3 討論

糖尿病慢性并發(fā)癥起病隱匿，呈漸進(jìn)性發(fā)展，可累及全身各器官，早期不易被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)展到一定階段后治療效果多不佳，是致殘、致死的重要原因。糖尿病引起血管病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多種因素參與這一病理過(guò)程。大量研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常及持續(xù)性高血糖引起體內(nèi)多種蛋白質(zhì)非酶糖基化及由此形成的晚期起著至關(guān)重要的作用。

血管內(nèi)皮是人體最重要也是最大的內(nèi)分泌器官，主要功能是半透膜和機(jī)械屏障作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞在免疫、炎癥、心血管疾病、糖尿病、腫瘤等重大疾病的發(fā)病及防治中都具有重要作用，通過(guò)膜受體感知血源性信號(hào)和血流動(dòng)力學(xué)的變化，合成及釋放多種細(xì)胞因子及激素，調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞的黏附、血液流動(dòng)、血管張力及血管壁的重塑與生長(zhǎng)及脂質(zhì)的過(guò)氧化等。在內(nèi)皮細(xì)胞連接處有許多黏附分子凝聚，其中內(nèi)皮細(xì)胞重要的黏附分子是鈣依賴性黏附蛋白(簡(jiǎn)稱鈣黏蛋白)。鈣黏蛋白是鈣依賴性I型跨膜糖蛋白，介導(dǎo)同型細(xì)胞黏附，參與維護(hù)正常細(xì)胞間的極性和連接，且在細(xì)胞發(fā)育、分化、腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)等方面起主要作用〔5〕。VE-cadherin是維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整和極性的重要的鈣黏蛋白，也是內(nèi)皮細(xì)胞特異性鈣黏蛋白，集中分布于內(nèi)皮細(xì)胞連接處，在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面專一性表達(dá)。VE-cadherin的復(fù)合體是致內(nèi)皮損傷、血管通透性增高的因子作用的靶位，因此，根據(jù)VE-cadherin的水平可間接推斷是否存在微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管通透性增加。程王生等〔6〕通過(guò)觀察61例冠心病患者血清VE-cadherin的濃度改變，發(fā)現(xiàn)冠心病患者動(dòng)脈硬化狹窄程度與血清VE-cadherin濃度相關(guān)。本研究結(jié)果也證實(shí)糖尿病早期伴心、腦血管病變患者血清VE-cadherin濃度升高，且該水平與AGE水平呈正相關(guān)。

AGE具有損傷血管內(nèi)皮、增加血小板聚集、促進(jìn)白細(xì)胞黏附、刺激血管平滑肌增殖等作用，可促進(jìn)糖尿病血管并發(fā)癥、動(dòng)脈粥樣硬化、尿毒癥等疾病的發(fā)生發(fā)展。高血糖可使AGE積聚，導(dǎo)致血管彈性減低、增厚、內(nèi)皮功能不良，使血管通透性增加，從而導(dǎo)致糖尿病血管病變。在高血糖環(huán)境下，AGE直接損傷神經(jīng)組織導(dǎo)致糖尿病神經(jīng)病變，還可啟動(dòng)和加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織的形成，因此準(zhǔn)確檢測(cè)血清中AGE濃度可為糖尿病早期心腦血管并發(fā)癥的診斷提供重要的依據(jù)〔7〕。本研究結(jié)果也顯示糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組及伴冠狀動(dòng)脈病變組的AGE水平顯著高于對(duì)照組，且AGE與VE-cadherin水平呈正相關(guān)，由此可推測(cè)VE-cadhlerin可能是AGE致動(dòng)脈粥樣硬化的靶點(diǎn)及重要環(huán)節(jié)。

總之，糖尿病患者血清中可溶性VE-cadherin與AGE水平升高是早期診斷糖尿病合并心腦血管病變的重要指標(biāo)，通過(guò)VE-cadherin與AGE的檢測(cè)可提供早期動(dòng)脈粥樣硬化的證據(jù)和信息，了解其冠狀動(dòng)脈的病變程度，早期采取積極的干預(yù)措施。

1 王宏宇，李志明.人類高血壓與內(nèi)皮功能〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2000;21(1):36-9.

2 Peppa M，Uribarri J，Vlassara H.The role of advanced glycation end products in the developrnent of atherosclerosis〔J〕.Curr Diab Rep，2004;4(1):31-6.

3 謝 瑩，尤壽江，嚴(yán)茹紅，等.糖尿病患者血清可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白水平與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的臨床研究〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011;27(8):641-3.

4 程王生.血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白在冠狀動(dòng)脈疾病中表達(dá)及臨床意義〔D〕.蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文，2006.

5 Cavallaro U，Liebner S，Dejana E.Endothelial cadherins and tumor angiogenesis〔J〕.Exp Cell Res，2006;312(5):659-67.

6 程王生，張 鉦，白 鋒，等.冠心病患者中血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白的檢測(cè)及臨床意義〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006;16(6):851-3.

7 Lin RY，Choudhury RP，Cai W，et al.Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice〔J〕.Atherosclerosis，2003;168(2):213-20.