彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶檢測對預(yù)后判斷的價值

姬衛(wèi)國 王祥麒 李志剛 王紅玲 谷 寧 張 翼 李薇薇 李偉明 王俊濤

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科五病區(qū)，河南 鄭州 450052)

典型表現(xiàn)是患者出現(xiàn)結(jié)內(nèi)或結(jié)外迅速長大的腫塊，可伴有癥狀，隨著病情發(fā)展常常擴(kuò)散。β-2微球蛋白與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)〔1〕，而乳酸脫氫酶作為一種糖酵解酶，在腫瘤細(xì)胞惡變時分泌增多，并參與病變進(jìn)展中〔2〕。本文擬檢測彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者血清β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)，探討二者關(guān)系及對預(yù)后的判斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年10月我院腫瘤科確診為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的患者96例，其中男50例，女46例，年齡39～80(平均56.4)歲，病史2～13個月。均符合WHO中關(guān)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)免疫組化輔助診斷及病理主任醫(yī)師閱片。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他類型惡性腫瘤;②診斷有疑問。同時選取同期在我院體檢證實(shí)為健康成人的血清標(biāo)本55例為對照組，其中男30例，女25例，年齡39～72(平均55.4)歲，兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2 β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶檢測方法 觀察組均于確診后次晨空腹抽取靜脈血10 ml，對照組常規(guī)抽取靜脈血，均盡快分離血清，放于－20℃冰箱中待檢，并于4 w內(nèi)測定。應(yīng)用放免法檢測血清β-2微球蛋白表達(dá)，應(yīng)用速率法檢測血清乳酸脫氫酶表達(dá)，嚴(yán)格按說明書操作，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進(jìn)行定量資料t檢驗和線性相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá) 觀察組血清β-2微球蛋白〔(4.27±1.04)vs(1.24±0.46)mg/L〕與乳酸脫氫酶表達(dá)〔(397.35±46.54)vs(190.35±36.43)U/L〕明顯高于對照組(t=8.35，P=0.010 3;t=12.35，P ＜0.000 1)。

2.2 觀察組不同類型患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá) 觀察組不同類型患者β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)差別顯著，即非生發(fā)中心來源患者二種蛋白的表達(dá)量升高。生存時間≤1年患者血清二種蛋白表達(dá)量升高。見表1。

2.3 觀察組血清β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)關(guān)系 觀察組血清β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.41，P=0.024 1)。

表1 觀察組不同類型患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)(±s)

表1 觀察組不同類型患者血清中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)(±s)

n β-2微球蛋白(mg/L) t P 乳酸脫氫酶(U/L)t P生發(fā)中心來源 是 56 2.41±0.75 7.54 0.013 5 342.35±47.08 7.67 0.016 4否40 6.46±2.36 464.43±64.57生存時間 ＞1年 49 3.67±1.31 5.43 0.034 8 357.32±41.20 6.50 0.024 8≤1年47 4.93±1.42 439.78±53.21

3 討論

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是侵襲性腫瘤，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，預(yù)后判斷指標(biāo)不完善，治療效果差。近年來人們傾向于基因和蛋白檢測來判斷病變生物學(xué)行為和預(yù)后。β-2微球蛋白是一種相對分子質(zhì)量較小的蛋白，是細(xì)胞膜上完整組織相容性抗原構(gòu)成成分。一般來說人體內(nèi)β-2微球蛋白在體內(nèi)維持著動態(tài)平衡，因此其含量相對恒定〔3，4〕。β-2微球蛋白與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，并與腫瘤增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移有關(guān)〔5〕。乳酸脫氫酶作為機(jī)體重要的糖降解酶，廣泛存在于人類細(xì)胞和體液中，以心、腎和骨骼肌含量最豐富。當(dāng)正常細(xì)胞惡變后，體內(nèi)腫瘤細(xì)胞中基因控制失調(diào)，乳酸脫氫酶合成增多，同時由于反饋機(jī)制受到影響，腫瘤細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶釋放增多，引起血清中表達(dá)升高〔6〕。也有觀點(diǎn)顯示淋巴瘤中乳酸脫氫酶升高主要是由于腫瘤細(xì)胞無限增殖，對周圍組織進(jìn)行浸潤和擴(kuò)散，刺激周圍正常組織發(fā)生反應(yīng)性乳酸脫氫酶釋放〔7〕，而血清中酶含量間接反映淋巴瘤細(xì)胞增殖性。本實(shí)驗結(jié)果提示β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中釋放增多，并參與腫瘤惡性過程。由于淋巴系統(tǒng)是β-2微球蛋白的主要合成場所，因此使淋巴細(xì)胞增殖速度增加的因素均可引起β-2微球蛋白表達(dá)升高。惡性淋巴瘤時細(xì)胞增殖明顯增快是促進(jìn)其表達(dá)的重要誘發(fā)因素〔8〕，在增殖過程中也促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生乳酸脫氫酶增多。β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)與腫瘤類型有關(guān)，由于生發(fā)中心來源患者預(yù)后好，非生發(fā)中來源預(yù)后差，提示聯(lián)合檢測β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后相關(guān)，同時在不同生存時間分組中β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶表達(dá)差別也直接證實(shí)了此結(jié)論。本實(shí)驗結(jié)果提示β-2微球蛋白與乳酸脫氫酶具有協(xié)同作用，但關(guān)于二者協(xié)同作用的機(jī)制分析認(rèn)為可能與細(xì)胞增殖作為中介發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)，但需要更多基礎(chǔ)實(shí)驗證實(shí)。

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