1387例藥品不良反應(yīng)報告分析

季 波，李 輝，袁 進(jìn)（廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510010）

隨著藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測制度在我國的深入實施，ADR給人類健康和生命安全帶來的危害正日益受到普遍重視。特別是新修訂的《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》的頒布、實施，使ADR監(jiān)測工作完全納入了法制化管理的軌道[1]。隨著新藥的不斷出現(xiàn)以及臨床用藥品種數(shù)量的增加，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率呈上升趨勢[2-3]。本文對我院2010年1－12月1387份ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計分析，旨在了解其發(fā)生規(guī)律，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院2010年1－12月32個科室1603份ADR報表，對其中1387份有效報表進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.2 方法

針對所收集的ADR報告，將患者的一般情況（性別、年齡）、報告人、報告科室、引發(fā)ADR的藥品種類、給藥途徑、引發(fā)ADR前10位的藥品、ADR損害類型、評價結(jié)果及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

2.1.1 報告人職業(yè)和科室分布 1387份ADR報告來自醫(yī)院32個科室，主要為急診科880例，藥劑科106例等。其中，住院患者383例，門診患者1004例。ADR報告人包括醫(yī)生、護(hù)士和藥師，其中醫(yī)生上報184份，占13.27%，護(hù)士上報1097份，占79.09%，藥師上報106份，占7.64%。

2.1.2 病例報告人口學(xué)特征 1387份ADR報告中，男性688例，女性699例，男女比例為1.000∶1.016。年齡最小1 d，最大96歲，平均（41.8±21.4）歲，患者年齡分布見表1。除74例患者明確既往發(fā)生過1次以上藥物不良反應(yīng)，其余均不詳或無?；颊唧w重最小2.6 kg，最大110 kg，平均（58.49±13.49） kg。民族分布方面，回族2例，黎族2例，滿族2例，土家族2例，苗族1例，壯族1例，彝族1例，朝鮮族、傣族各1例，外國5例，其余均為漢族。

表1 患者年齡分布Tab 1 Age distribution of patients

表2 引起ADR的藥品分類Tab 2 Categories of drugs that induced ADR

2.2 用藥情況

2.2.1 引起ADR的非中成藥分類 按照國家關(guān)于中成藥和非中成藥（含化學(xué)藥物、生物制品）的分類，結(jié)果涉及的非中成藥共1311例次，占94.52%，中成藥共76例次，占5.48%。對引起不良反應(yīng)的非中成藥按照《新編藥物學(xué)（第17版）》分類統(tǒng)計。見表2。

2.2.2 引起ADR的藥品給藥途徑 1387份ADR報告中，口服給藥144例次，占10.38%；靜脈給藥1221例次，占88.03%；肌注11例次，皮下注射4例次，局部外用5例次（吸入1例、陰道1例、眼內(nèi)1例，其他2例），胸膜內(nèi)、心臟內(nèi)用藥各1例次。

2.2.3 引發(fā)ADR頻次排序前10名的藥品及臨床表現(xiàn)具體見表3。

2.2.4 ADR涉及抗菌藥物分布 具體見表4。

2.3 藥品不良反應(yīng)事件

2.3.1 藥品不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)或器官 按照嚴(yán)重程度分為一般的1355例，占97.69%；嚴(yán)重的32例，占2.31%。新報告62例ADR，占4.47%，其中，新的嚴(yán)重的4例，占0.29%。按系統(tǒng)解剖學(xué)分類對藥品不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計，具體見表5。

2.3.2 藥品不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸 1387例ADR中，81例未采取停藥或其他治療措施，484例調(diào)慢滴速，其中43例未緩解，需停藥或?qū)ΠY治療；776例采取了停藥措施，其中224例需對癥處理；41例采取對癥治療，5例進(jìn)行了減量。所有患者均好轉(zhuǎn)或自愈，無死亡。

2.4 關(guān)聯(lián)性評價

對1387例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價，其中，肯定29例，占2.09%；很可能965例，占69.57%；可能393例，占28.33%。

2.5 ADR的發(fā)生時間

用藥后ADR發(fā)生時間最短0.5 min，最長5個月。≤30 min內(nèi)發(fā)生者928例，占66.91%；30 min～1 h者162例，占11.68%；1～24 h者136例，占9.81%；1～7 d者109例，占7.86%；＞ 7 d者42例，占3.03%；時間不詳10例。

表3 引發(fā)ADR頻次排序前10名的藥品及臨床表現(xiàn)Tab 3 Top 10 ADR-inducing drugs and clinical manifestations

表4 ADR涉及抗菌藥物分布Tab 4 Distribution of ADR-inducing antibiotics

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 5 ADR-involved organs or systems and clinical manifestations

2.6 ADR的持續(xù)時間

ADR持續(xù)時間最短5 min，最長60 d。ADR持續(xù)時間≤30 min者596例，占42.97%；30 min～1 h者267例，占19.25%；1～24 h者349例，占25.16%；1～7 d者138例，占9.95%；＞ 7 d者21例；時間不詳16例。持續(xù)時間在1 d內(nèi)的主要是靜脈炎、皮疹和消化道癥狀，超過1 d的主要為粒細(xì)胞缺乏、肝腎功能損害以及固定型皮疹等。

3 討論

1387份ADR報告中，來自門診的報告占總報告數(shù)的72.38%，來自住院部的占27.61%，其中，門診部急診科ADR報告880例，占63.45%，位居全院科室之首。住院報告數(shù)量少，可能與存在漏報有關(guān)，漏報原因可能有：（1）同時有多種疾病的患者，ADR發(fā)生時被基礎(chǔ)疾病掩蓋；（2）ADR不嚴(yán)重，發(fā)生后患者不主動告訴醫(yī)師或護(hù)士，或護(hù)士或醫(yī)師沒及時記錄和上報。從ADR報告人員來看，來自護(hù)士的1097例，占79.09%。

抗感染藥物是目前醫(yī)院應(yīng)用最為廣泛的藥物，臨床主要用于預(yù)防及治療各種感染相關(guān)性疾病。隨著ADR監(jiān)測工作的逐步深入，抗菌藥相關(guān)ADR發(fā)生的情況越來越受到臨床醫(yī)務(wù)人員的重視[6]。1387份ADR報告中抗感染藥有983例，占70.87%，涉及5大類共32個品種，其中，喹諾酮類ADR報告673例。報告中嚴(yán)重的ADR 有32例，占2.31%，靜脈滴注左氧氟沙星注射液、氟羅沙星注射液引起患者過敏性休克各8例；注射用美洛西林引起嚴(yán)重肌痙攣2例；莫西沙星引起過敏性休克伴肝功能損害2例等。

從給藥途徑與ADR的發(fā)生分布看，靜脈滴注有1221例，占總例數(shù)的88.03%，表明注射劑較其他劑型更易發(fā)生ADR。輸液環(huán)境的潔凈程度、護(hù)理人員操作時安瓿的開啟、配加藥液順序、輸液的速度等操作過程均與ADR的發(fā)生有關(guān)[7]。在一般情況下臨床應(yīng)首選口服給藥，僅在急救、口服給藥困難或無效的情況下，再采用靜脈給藥。

藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與多種因素有關(guān)，臨床應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，充分了解該藥物的作用特點(diǎn)，做到有針對性地對癥用藥。廣大藥師應(yīng)積極主動參與ADR的監(jiān)測工作，對新上市以及ADR報告頻次較高的品種進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測，以減少和避免ADR的發(fā)生，促進(jìn)臨床合理用藥。同時借鑒國外有關(guān)ADR損害救濟(jì)方面的成功經(jīng)驗，結(jié)合我國的具體國情，盡快探索并制定出符合我國實際的ADR損害救濟(jì)制度，保障患者權(quán)益[8]。

[1] 楊壘，閆振國，黃寶秀.我院270例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2008，19（29）：2298-2300.

[2] 宮愛玲.731例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2011，8（2）：108-112.

[3] 陳靜芬.我院270例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（1）：40-42.

[4] 李偉煊，李鵬翀.我院311例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2009，20（5）：374-375.

[5] 唐鏡波，姚曉莉，張衛(wèi)紅.我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測面臨的問題與改進(jìn)方向[J].中國藥物警戒，2006，3（1）：6-10.

[6] 王月花.我院235例抗菌藥致不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2011，22（6）：542-544.

[7] 陳燕敏，曹豐.我院348例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2007，4（2）：37-39.

[8] 裴振峨.關(guān)于藥品不良反應(yīng)救濟(jì)制度的探討[J].臨床藥物治療雜志，2008，6（2）：36-40.