杞菊地黃丸加味治療高血壓病60例

李 偉 陳洪國(guó) 尤 文(.山東省泗水縣人民醫(yī)院，7300 .山東省泗水縣中醫(yī))

近3年來(lái)，我們運(yùn)用杞菊地黃丸加味治療高血壓病陰虛陽(yáng)亢型患者60例，取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

所有病例均來(lái)自泗水縣人民醫(yī)院2008年4月～2011年5月門(mén)診和住院患者，采用隨機(jī)雙盲原則分為對(duì)照組和治療組。治療組60例，男性37例，女性23例；年齡47.1±9.4歲；病程3.2～23年，平均10.2±4.6年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)27例，Ⅱ級(jí)33例。對(duì)照組60例，男性39例，女性21例；年齡46.9±9.2歲；病程3.3～24年，平均10.3±4.7年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)27例，Ⅱ級(jí)33例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)／國(guó)際高血壓聯(lián)盟制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即成人收縮壓(SBP)≥140mmHg、舒張壓(DBP)≥90mmHg為高血壓。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中陰虛陽(yáng)亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①眩暈。②頭痛。③腰酸。④膝軟。⑤五心煩熱。次癥：①心悸。②失眠。③耳鳴。④健忘。⑤舌紅少苔。⑥脈弦細(xì)而數(shù)。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓分級(jí)屬Ⅰ或Ⅱ級(jí)，中醫(yī)辨證為陰虛陽(yáng)亢證，年齡40～80歲者。排除繼發(fā)性高血壓或原發(fā)性高血壓合并有心、肝、腎、腦、內(nèi)分泌等其他臟器系統(tǒng)嚴(yán)重病變者。

治療方法

治療組服用杞菊地黃丸加味。組方：菊花20g，枸杞子15g，熟地黃20g，山茱萸15g，山藥15g，茯苓15g，澤瀉12g，牡丹皮10g，丹參15g，地龍20g，赤芍12g，牛膝20g，鉤藤12g，夏枯草15g。加減：頭暈耳鳴者加龍骨20g，牡蠣20g；五心煩熱、舌紅者加知母12g，地骨皮12g；記憶力減退、腰酸腿軟者加龜甲15g，杜仲12g，桑寄生15g，鹿角膠10g(烊化)。水煎服，日1劑，分2次服。

對(duì)照組服用卡托普利(常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0802251)25mg，每日3次。均連續(xù)服用8周觀察療效。兩組患者治療期間均予低鹽、低脂飲食，停用其他降壓、降脂和影響血壓的藥物，調(diào)攝精神，適當(dāng)活動(dòng)，避免勞累。在治療期間如出現(xiàn)其他嚴(yán)重病變者，退出治療。

觀察指標(biāo)及方法

1.血壓的測(cè)定：使用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計(jì)坐位測(cè)血壓3次，取平均值記錄結(jié)果，每周至少測(cè)量3次。

2.臨床癥狀觀察：按2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中列出的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床中所見(jiàn)，主癥每項(xiàng)按輕、中、重分別計(jì)2分、4分、6分，次癥每項(xiàng)按輕、中、重分別計(jì)1分、3分、5分，治療前后逐項(xiàng)詢(xún)問(wèn)觀察，計(jì)算并記錄總積分。

3.實(shí)驗(yàn)室檢查：治療前后所有患者取清晨空腹肘靜脈血5ml，采用日本Olympus Au600全自動(dòng)分析儀測(cè)定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)及血液流變學(xué)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明由專(zhuān)人進(jìn)行操作。

4.安全性指標(biāo)檢測(cè)：包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等。

治療結(jié)果

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：舒張壓(DBP)下降≥10mmHg(1.33kPa)并達(dá)到正常范圍；或者雖未降至正常，但已下降20mmHg(2.66kPa)或以上。有效：DBP下降＜10mmHg(1.33kPa)，但已達(dá)到正常范圍；或下降≥10mmHg(1.33～2.6kPa)，但未降至正常；或收縮壓(SBP)下降≥30mmHg(4kPa)。無(wú)效：未達(dá)到上述有效指標(biāo)者。

癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)：按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]。顯效：原有癥狀完全消失或顯著減輕，證候積分減少≥70% ；有效：原有癥狀有所好轉(zhuǎn)或減輕，證候積分減少≥30%但＜70%；無(wú)效：原有癥狀無(wú)改善，證候積分減少不足30%。

治療前后兩組降壓療效比較見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組患者治療前后血壓變化(mmHg±s)

表1 治療組與對(duì)照組患者治療前后血壓變化(mmHg±s)

注：與本組治療前比較，＊P＜0.01

組別 時(shí)間 例數(shù)SBP DBP治療組 治療前治療后60 60 165.3±11.9 141.3±10.5﹡95.9±6.9 86.7±6.3﹡對(duì)照組 治療前治療后60 60 167.9±13.3 141.2±8.9﹡95.6±6.7 86.9±6.1﹡

表1示，治療8周后兩組血壓均明顯下降，與本組治療前比較差異有顯著性(P＜0.01)。

兩組血壓下降療效比較：治療組顯效20例，有效33例，無(wú)效7例，總有效率88.3%。對(duì)照組顯效21例，有效34例，無(wú)效5例，總有效率91.7% 。兩組療效比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

兩組治療前后癥狀療效比較：治療組顯效26例，有效30例，無(wú)效4例，總有效率93.3%；對(duì)照組顯效20例，有效27例，無(wú)效13例，總有效率78.3%。治療組癥狀療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

兩組治療前后血脂變化比較見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后血脂變化比較(mmol／L，±s)

表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后血脂變化比較(mmol／L，±s)

TC TG HDL－C LDL－C治療組 治療前治療后組別 時(shí)間 例數(shù)4.34±0.97對(duì)照組 治療前治療后60 60 6.25±1.46 5.42±1.43 2.39±1.42 1.54±1.15 0.83±0.16 0.93±0.15 4.53±0.65 60 60 6.29±1.54 6.17±1.52 2.42±1.33 2.34±1.13 0.85±0.17 0.87±0.26 4.59±0.77 4.45±0.84

表2示，治療后治療組TC、TG水平明顯下降，HDL－C水平明顯上升，與治療前比較差異有顯著性(P＜0.01)，而對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較(±s)

組別 時(shí)間 例數(shù)(mPa.s) 高切(mPa.s)全血黏度低切血漿黏度(mPa.s)紅細(xì)胞聚集指數(shù)纖維蛋白原(g／L)治療組 治療前治療后3.53±0.48對(duì)照組 治療前治療后60 60 7.96±1.13 7.15±0.77 5.85±0.73 5.83±0.71 1.83±0.22 1.58±0.15 1.63±0.27 1.59±0.24 3.62±0.57 60 60 7.85±1.16 7.67±1.08 5.76±0.87 5.74±0.86 1.85±0.17 1.73±0.18 1.68±0.24 1.62±0.21 3.57±0.62 3.51±0.44

表3示，與本組治療前比較，治療組的全血黏度低切和血漿黏度以及對(duì)照組的血漿黏度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后組間比較，低切和血漿黏度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。全血黏度高切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原組內(nèi)治療前后及兩組治療后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

安全性指標(biāo)及不良反應(yīng)情況：兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均無(wú)明顯異常，對(duì)照組出現(xiàn)干咳3例，但仍堅(jiān)持治療，治療組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等范疇。其病因病機(jī)為情志失調(diào)，飲食失節(jié)，致陰陽(yáng)失調(diào)，痰瘀互結(jié)。本病多見(jiàn)于40歲以后，肝腎陰虛是高血壓發(fā)病的基礎(chǔ)。此外，高血壓病患者多存在血液濃、黏、聚、凝的異常變化和微循環(huán)障礙，所以血脈瘀滯也是本病的重要病機(jī)。故陰虛陽(yáng)亢、血脈瘀滯是大多數(shù)高血壓患者發(fā)病的病機(jī)。杞菊地黃丸加味以滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽(yáng)、活血通絡(luò)為法。方中杞菊地黃丸具有補(bǔ)腎滋陰、平肝明目的作用；地黃補(bǔ)肝腎之陰；牛膝補(bǔ)肝腎，引血下行；夏枯草、鉤藤平肝潛陽(yáng)熄風(fēng)；丹參、赤芍、牡丹皮活血化瘀；地龍熄風(fēng)通絡(luò)；龍骨、牡蠣平肝潛陽(yáng)、重鎮(zhèn)安神；山茱萸酸斂；枸杞子酸甘性涼，兼有肝熱者，更為適宜；知母、地骨皮滋陰清熱；龜板、鹿角膠、杜仲、桑寄生補(bǔ)腎填髓、壯腰膝。諸藥合用，可使風(fēng)陽(yáng)潛降，瘀血祛而絡(luò)脈暢通。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，丹參可以降脂、降低血黏度、抑制血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化；澤瀉不僅可以降壓，還可以降脂，對(duì)實(shí)驗(yàn)性高膽固醇動(dòng)物具有明顯的降低血清膽固醇和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。研究顯示，杞菊地黃丸加味在降低血壓方面與卡托普利相似，降低血脂方面明顯優(yōu)于卡托普利。不僅能平穩(wěn)地降低血壓，還能改善和消除臨床癥狀，同時(shí)又可改善血液黏度，預(yù)防高血壓的并發(fā)癥。

總之，杞菊地黃丸在治療高血壓病過(guò)程中療效肯定，未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，使用方便，價(jià)格低廉，為高血壓的治療提供了一種新的治療途徑。

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：73－77.