厄貝沙坦佐治高血壓伴心力衰竭的療效及對血清中超敏C反應(yīng)蛋白和腦利鈉肽的影響

陸 勝

湖南省懷化市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 懷化 418000

高血壓伴慢性心力衰竭患者發(fā)病時間長，由于心肌梗死、心肌纖維化、心肌冬眠、心肌硬化等病變，進而引起進行性心肌肥大、心功能減退、心律失常及猝死等。疾病發(fā)展過程中，血清中相關(guān)細胞因子會有明顯改變。腦利鈉肽（BNP）是心肌細胞分泌的一種激素，具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活、擴張血管和利鈉、利尿的作用，在心力衰竭患者血清中的表達升高[1]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是人類肝細胞合成的急性時相蛋白，當機體受到炎癥感染或組織損傷時，其在外周血中的表達增高，相關(guān)研究顯示心力衰竭患者血清中表達升高，并在疾病進展中具有促進作用[2]。厄貝沙坦是為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（AngⅡ），對降低血壓和改善心功能可能有重要價值。本研究關(guān)注厄貝沙坦佐治高血壓伴心力衰竭患者的療效及對血清中hs-CRP和BNP的影響，旨在為臨床合理診治提供理論幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2010年12月在我院確診為慢性心力衰竭的126例患者，臨床資料完整。排除標準：①伴有嚴重感染的患者；②伴有風濕免疫性疾病的患者。本組中男66例，女60例；年齡45～78歲，平均57.6歲。HYHA分級：Ⅱ級36例，Ⅲ級61例，Ⅳ級29例。將其隨機分為觀察組與對照組，觀察組共63例，其中，男33例，女 30例；年齡 45～77歲，平均 57.4歲；HYHA分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級30例，Ⅳ級15例。對照組共 63例，其中，男33例，女 30例；年齡 45～78歲，平均57.8歲；HYHA分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級31例，Ⅳ級14例。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成及心功能分級等相關(guān)因素的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組應(yīng)用常規(guī)治療方法，包括休息、限鹽、利尿劑、洋地黃類、β受體阻滯劑等為主的綜合治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦進行治療，即75 mg/d，每日1次，1周后如無副作用或收縮壓仍在100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上，第2周增加至150 mg/d，每日1次，共觀察8周。

1.3 hs-CRP和BNP的檢測

患者均于明確診斷（治療前）及治療8周后（治療后）抽取靜脈血5 mL，檢測血清中hs-CRP和BNP的含量，hs-CRP的檢測應(yīng)用免疫比濁法，BNP的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗，操作均由主管技師完成，嚴格按說明書操作，嚴格質(zhì)控。

1.4 療效判斷標準

治療8周后觀察療效及6分鐘步行實驗的結(jié)果。心功能判定標準，顯效：治療后心功能恢復到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：心功能改善Ⅰ級，但未能達到Ⅰ級；無效：用藥前后心功能分級無變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SAS 6.12軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組治療8周后療效的比較

兩組均完成治療及8周后療效觀察。觀察組患者治療期間出現(xiàn)輕度頭痛、惡心4例，干咳2例，但均能耐受，并未影響治療。觀察組與對照組治療后的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組治療8周后療效的比較（例）

2.2 觀察組與對照組治療前后6分鐘步行實驗的比較

治療前觀察組與對照組6分鐘步行實驗比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組均有效果，且觀察組與對照組的改變值差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 觀察組與對照組治療前后6分鐘步行實驗的比較（，m)

表2 觀察組與對照組治療前后6分鐘步行實驗的比較（，m)

注：與治療前比較，*P<0.05

分組 例數(shù) 治療前 治療后 增加值觀察組對照組t值P值6363164.35±25.75167.64±26.480.350.4325314.43±30.13*258.65±42.41*10.240.0129150.08±24.3191.01±29.3115.030.0007

2.3 觀察組與對照組患者治療前后血清中hs-CRP和BNP表達的比較

觀察組患者治療前血清中hs-CRP和BNP表達無明顯差異，治療后兩組血清中hs-CRP和BNP的表達均下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組。見表3。

3 討論

高血壓性心臟功能改變血流動力學的特點是存在左室充盈和松弛障礙。左室舒張末壓增高與左室容積改變不成比例，心肌松弛延遲，升高的左室舒張末壓引起左房壓和肺毛細血管壓力增高，臨床上出現(xiàn)氣促等癥狀[3]。高血壓伴慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展是一個“進行性”的過程，此過程中始終有細胞因子的激活及神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)的參與，這種過度的激活對低下的心室功能起代償?shù)耐瑫r，也加重了心肌的損害，加劇了心力衰竭的惡化。BNP是利鈉肽系統(tǒng)成員之一，主要由心室和腦分泌，由32個氨基酸殘基組成，其分泌與心腔的容量負荷及壓力負荷密切相關(guān)。BNP在人體血漿中以特異性環(huán)狀結(jié)構(gòu)的形式存在，當心房壓升高、心房心肌細胞肥大、纖維化和炎癥浸潤時，激活心房肌細胞合成BNP，導致血漿BNP水平升高[4]。Hs-CRP是近些年倍受人們關(guān)注的急性時相蛋白，其主要由炎癥因子誘導，激活補體，促進吞噬并具有免疫調(diào)控作用。高血壓患者并發(fā)心力衰竭時可以檢測出血清中較高水平hs-CRP的表達，而且hs-CRP可誘導激活凝血系統(tǒng)和補體系統(tǒng)導致機體凝血、纖溶機制失衡，增加心血管事件的危險[5-6]。

本實驗在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦治療高血壓伴心力衰竭的患者，結(jié)果顯示觀察組治療的總有效率、6分鐘步行實驗均明顯優(yōu)于對照組，提示厄貝沙坦的療效明顯，臨床治療中可以積極應(yīng)用。厄貝沙坦為AngⅡ受體抑制劑，能抑制血管緊張素Ⅰ受體抑制劑（AngⅠ）轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體（AT1），對AT1的拮抗作用大于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2受體（AT2），并通過選擇性地阻斷AngⅠ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降血壓及改善心功能的作用[7]。厄貝沙坦不抑制腎素等其他受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道，因此改善心功能具有特異性，臨床效果明顯[8]。也有研究認為厄貝沙坦可通過降低心臟的前后負荷，糾正了血液動力學異常，而且改善了心功能[9-10]。本實驗結(jié)果又顯示厄貝沙坦可以有效地降低血清中hs-CRP和BNP的表達，而hs-CRP和BNP是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中的促進指標，因此，厄貝沙坦通過降低患者血清中hs-CRP和BNP的表達，進而抑制由hs-CRP和BNP引起的級聯(lián)反應(yīng)；此結(jié)果間接證實了厄貝沙坦對保護心肌、增強心肌收縮力也具有重要價值。

總之，厄貝沙坦佐治高血壓伴心力衰竭的療效明顯，且能有效下調(diào)血清中hs-CRP和BNP的表達，進而改善心肌功能，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

表3 觀察組與對照組治療前后血清中hs-CRP和BNP表達的比較（，mg/L)

表3 觀察組與對照組治療前后血清中hs-CRP和BNP表達的比較（，mg/L)

注：與治療前比較，*P<0.05

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