痛風(fēng)中藥外敷劑型研究進(jìn)展

由紹儒　張書豪　聶大慶

【摘 要】 中藥外敷療法治療痛風(fēng)療效明顯，應(yīng)用廣泛。其外敷劑型可分為傳統(tǒng)劑型和現(xiàn)代劑型，各有特點。臨床上主要使用傳統(tǒng)劑型，且以散劑、糊劑、膏劑為主，現(xiàn)代劑型使用得很少。今后，研究應(yīng)當(dāng)擴(kuò)大樣本數(shù)量，相關(guān)科室等多部門聯(lián)合，采用一些新的技術(shù)，研制出更多新劑型。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng);中藥;外敷劑型;散劑;糊劑;膏劑;穴位貼敷;巴布劑;涂膜劑;噴霧劑;綜述

痛風(fēng)（gout）是由于嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少引起的一種代謝性疾病，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為其首發(fā)癥狀[1]。目前，西醫(yī)治療痛風(fēng)多以免疫抑制、抗炎以及促尿酸排泄為主，藥物主要有秋水仙堿、非甾體抗炎藥、皮質(zhì)類固醇激素等。這些藥物能夠有效緩解患者的臨床癥狀，但不良反應(yīng)大，長期使用容易產(chǎn)生較嚴(yán)重的骨髓抑制、肝腎及胃腸道功能損害等不良反應(yīng)[2-3]。

痛風(fēng)屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“白虎歷節(jié)”“痛痹”“風(fēng)痹”等范疇[4]。中醫(yī)治療痛風(fēng)有著豐富的經(jīng)驗和獨(dú)特的優(yōu)勢[5-6]，治療方法多種多樣，包括湯劑、外敷、針灸、熏洗等[7]。其中，藥物外敷療法具有不經(jīng)過胃腸及肝臟代謝，能夠有效避免西藥帶來的不良反應(yīng)，費(fèi)用低，起效迅速，療效可靠，操作簡便等優(yōu)點，越來越被更多患者接受[8-10]。中藥外敷有不同劑型，筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)，將痛風(fēng)中藥外敷劑型研究現(xiàn)狀做一綜述。

1 傳統(tǒng)劑型

1.1 散 劑 指藥材或藥材提取物經(jīng)粉碎、混合均勻制成的粉末狀制劑，使用時直接外敷于患處。

郭芳等[11]將52例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組26例。對照組外敷青鵬軟膏并口服布洛芬片治療，治療組外敷清熱消腫散并口服布洛芬片治療，2組1個療程均為10 d。結(jié)果顯示，治療組患者臨床癥狀和實驗室指標(biāo)改善較對照組更明顯，無明顯不良反應(yīng)。王中琴等[12]將80例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。對照組口服雙氯芬酸緩釋片治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上外敷痛風(fēng)消散劑治療，結(jié)果外敷痛風(fēng)消散劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效確切。劉平舉等[13]將63例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組32例和對照組31例。對照組口服雙氯芬酸鈉，治療組在對照組的基礎(chǔ)上外敷金黃散，5 d為1個療程。結(jié)果表明，外敷金黃散對關(guān)節(jié)腫痛能起到有效緩解作用，可以作為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一種補(bǔ)充療法。

1.2 糊 劑 是半固體外用制劑，通過把賦形劑與藥物粉末混合均勻，調(diào)敷患處達(dá)到治療疾病的目的。

趙增艷等[14]將80例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。對照組口服塞來昔布，治療組在對照組的基礎(chǔ)上外敷熱痹方，每次4～6 h，每日1次。結(jié)果表明，外敷熱痹方聯(lián)合塞來昔布治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有無不良反應(yīng)、療效顯著、起效快等優(yōu)點，臨床中值得推廣。陸雯俊等[15]將72例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組36例。對照組口服碳酸氫鈉片、秋水仙堿片和塞來昔布膠囊;觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上外敷如意金黃散加減，每次約1 h，每日2次。2組均連續(xù)治療7 d。結(jié)果外敷如意金黃散加減療效確切，能夠有效調(diào)節(jié)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)尿酸代謝，抑制腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β炎性因子表達(dá)，并能緩解關(guān)節(jié)疼痛等不適癥狀。

1.3 膏 劑 是把藥物粉末與適宜基質(zhì)均勻混合制成，為半固體外用制劑，有黏性，能夠長時間存放。

沈芳等[16]將84例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組42例。對照組口服非布司他片、依托考昔片;治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上外敷加味四黃膏，每日1次，連續(xù)治療5 d。結(jié)果顯示，敷加味四黃膏有助于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀的緩解以及臨床療效的提高。孫建宇等[17]將72例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組36例。對照組口服秋水仙堿。治療組外敷自制“微骨一號”治療，藥方組成：冰片、紅花粉、石膏、滑石。爐甘石調(diào)制油膏，每日1帖，治療1周。結(jié)果顯示，外敷微骨一號治療急性期痛風(fēng)效果顯著，不良反應(yīng)率明顯降低，并能改善血尿酸及紅細(xì)胞沉降率水平。

2 現(xiàn)代劑型

2.1 穴位貼敷 是把藥物研成細(xì)末，用不同介質(zhì)處理后貼敷在相應(yīng)穴位治療疾病。

熊陽春等[18]將84例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組42例。對照組口服碳酸氫鈉片、塞來昔布膠囊、秋水仙堿片;治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用如意金黃散穴位貼敷，每日1次，連續(xù)治療10 d。結(jié)果顯示，如意金黃散穴位貼敷療效確切，安全性高，能夠降低體內(nèi)血尿酸水平，快速改善患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀。葉征[19]將72例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組36例。對照組常規(guī)給予口服塞來昔布膠囊、碳酸氫鈉片;治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用穴位貼敷，藥糊貼敷在相應(yīng)穴位處，時間為4～6 h，每日1次。結(jié)果顯示，穴位貼敷對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有顯著療效。

2.2 巴布劑 也稱為凝膠膏劑、凝膠貼膏，是把藥材提取物和適宜的親水性基質(zhì)混勻，之后涂布于襯背材料上，經(jīng)過煉合、涂布、剪切等過程制備而成。

顏璽等[20]將150例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組75例。對照組口服依托考昔片，患處涂抹雪山金羅漢止痛涂膜劑，每日3次;治療組口服依托考昔片、痛風(fēng)舒片，患處貼敷薏柏痛風(fēng)巴布劑，每日1貼。2組均治療14 d。結(jié)果治療組效果顯著，并能改善臨床癥狀，快速減輕患者疼痛。

2.3 涂膜劑 是把經(jīng)過提取或溶解的藥物與成膜材料相混合而成，外敷涂抹時能形成薄膜的液體制劑。

王煥程等[21]將60例急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組30例。2組均口服雙氯芬酸鈉緩釋片，對照組在患處涂抹雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，治療組在患處涂抹雪山金羅漢止痛涂膜劑，每日3次。2組1個療程均為14 d。結(jié)果治療組療效更顯著，并能夠減輕炎癥反應(yīng)，緩解關(guān)節(jié)疼痛。

2.4 噴霧劑 把含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。

田勇[22]自擬痛風(fēng)湯（車前子15 g、龍膽草10 g、黃柏12 g、蒼術(shù)15 g、木瓜20 g、伸筋草20 g、生白芍15 g、透骨草20 g、知母15 g、忍冬藤15 g、醋沒藥10 g、通草10 g、桃仁12 g、生地黃15 g、丹參15 g）配合筋骨傷噴霧劑（赤脛散、赤芍、淫羊藿、地龍、薄荷腦、制草烏）治療痛風(fēng)，并結(jié)合針灸及拔罐治療。結(jié)果療效顯著，并能有效改善患者日常生活能力、血尿酸、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率等臨床癥狀及體征。畢翊鵬等[23]用痛風(fēng)氣霧劑（黃柏、大黃、草烏、白芷、苦參、馬齒莧、乳香、益母草、沒藥、葉上花、冰片、葉下花、蒲公英、冬青葉、紫花地丁）治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，結(jié)果痛風(fēng)氣霧劑安全、無刺激性，對關(guān)節(jié)腫痛有緩解作用，未見不良反應(yīng)，方便易行，安全有效。

3 小 結(jié)

中醫(yī)外治法具有悠久的歷史，在《殷墟卜辭》《山海經(jīng)》《五十二病方》中就有相關(guān)記載，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載了熨、漬、浴、摩等多種外治法[24]。外敷療法是中醫(yī)外治法的一個重要分支，清朝吳尚先在其著作《理瀹駢文》中較為系統(tǒng)地闡述了中藥外治理論[25]。

外敷療法被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)的臨床治療中，除皮膚過敏者外無太多禁忌證，避免了口服藥物對肝臟等的損害，減少了不良反應(yīng)[9]，還能夠減少患者對非甾體抗炎藥及秋水仙堿等的依賴[26]。

臨床上治療痛風(fēng)的外敷劑主要為傳統(tǒng)劑型，且以散劑、糊劑、膏劑為主。盡管現(xiàn)代劑型有許多優(yōu)點，如利用經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，維持血藥濃度穩(wěn)定，能夠顯著提高藥物的利用率，減少給藥次數(shù)，使用無污染等[27]，但在臨床上使用得很少。這可能與現(xiàn)代劑型的制作工藝復(fù)雜，承載藥量較小，且只可承載經(jīng)過提取、純化、精制的藥物有效成分[28]，而治療痛風(fēng)的中藥方劑組成復(fù)雜，有效成分不甚明確，單一指標(biāo)難控制等因素有關(guān)[7，29]。

傳統(tǒng)劑型具有制作簡單，價格低廉，臨床運(yùn)用靈活等優(yōu)點[30];但其使用的主要是藥物粉末，藥物可能不被充分吸收[31-32]。而現(xiàn)代制劑使用促滲透劑、表面活性劑等材料，有利于藥物通過皮膚吸收[33]，所以，應(yīng)將兩者結(jié)合起來，研制出更多新劑型，以利于患者康復(fù)治療。

外敷中藥治療痛風(fēng)的相關(guān)研究選擇患者的數(shù)量一般都較少，即樣本小，多為藥效評估或臨床經(jīng)驗總結(jié)[34]，而且，往往單一科室進(jìn)行，大都以觀察臨床療效為主[35-36]。今后，應(yīng)擴(kuò)大樣本數(shù)量，相關(guān)科室等多部門聯(lián)合研究，以取得更好的療效，用于指導(dǎo)臨床，更好地服務(wù)于患者。

在中藥外敷治療痛風(fēng)的機(jī)制方面，因組成中藥外敷制劑的藥物種類多，而且，各藥物成分之間互相作用、互相影響，很難對其進(jìn)行整體分析[37]，導(dǎo)致缺少對藥物作用機(jī)制的研究[38-39]。今后，應(yīng)采用一些新的技術(shù)，如指紋圖譜技術(shù)、一測多評定量測定技術(shù)等進(jìn)行相關(guān)研究[29，40]，如藥物作用機(jī)制研究，對于外敷中藥的科學(xué)組方、劑型研究、合理使用、提高治療效果等定會大有裨益。

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收稿日期：2022-04-02;修回日期：2022-05-14