熱毒寧注射液輔助治療重癥肺炎的臨床研究

孫廣信，祖育娜，李國燕

重癥肺炎(Severe pneumonia，SP)是呼吸系統(tǒng)常見的危重疾病，易出現(xiàn)以肺部損害為主的多器官功能障礙(MODS)及免疫損害，病死率高［1］。熱毒寧注射液作為一種純中藥制劑，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛及提高免疫力的作用。本研究通過對64例SP 患者的治療進(jìn)行分析，旨在評價熱毒寧注射液在SP 治療中的作用及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2009 年2 月-2010 年6 月我院呼吸科和RICU 收治的64 例SP 患者，男33 例，平均年齡(62.4 ±10.54)歲;女31 例，平均年齡(60.46 ±11.35)歲。所有患者均符合2007 年美國感染病學(xué)會和美國胸科學(xué)會重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，包括主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn):①需行有創(chuàng)機(jī)械通氣;②感染性休克，需要給予血管收縮劑治療。次要標(biāo)準(zhǔn):①呼吸頻率≥30 次/min;②氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤250;③病變累及多個肺葉;④意識障礙或定向障礙;⑤氮質(zhì)血癥;⑥白細(xì)胞減少(＜4.0 ×109/L);⑦血小板減少(＜100 ×109/L);⑧低體溫(＜36 ℃);⑨低血壓需要強(qiáng)力的液體復(fù)蘇。符合1 項主要標(biāo)準(zhǔn)或3 項次要標(biāo)準(zhǔn)以上者可診斷為SP。

1.2 方法

1.2.1 分組設(shè)計 隨機(jī)將患者分為治療組(33例)和對照組(31 例)。研究終點(diǎn)為患者出院或死亡。兩組患者均常規(guī)給予抗生素、化痰、擴(kuò)張氣道及營養(yǎng)支持治療，必要時行無創(chuàng)或有創(chuàng)性機(jī)械輔助通氣或血管活性藥物治療。治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上另予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))20 mL 加入5%葡萄糖注射液250 mL 靜滴，1 次/d。療程為7 ～10 d。兩組患者性別、年齡、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①生命體征:心率、呼吸、體溫;②實(shí)驗室檢查:白細(xì)胞計數(shù)、動脈血?dú)夥治?、C-反應(yīng)蛋白及PaO2/FiO2;③急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分;④不良反應(yīng)。

1.3 判斷療效 顯效:體溫恢復(fù)正常，呼吸道癥狀明顯改善，氧合指數(shù)正常，白細(xì)胞計數(shù)或中性粒細(xì)胞比例接近正常，胸部X 片陰影無擴(kuò)大或有所吸收;有效:體溫接近正常，呼吸道癥狀有所改善，氧合指數(shù)有明顯提高，白細(xì)胞無進(jìn)一步升高或者低于正常，胸部X 片陰影無擴(kuò)大;無效:仍持續(xù)發(fā)熱，或呼吸道癥狀加重，或出現(xiàn)其他合并癥，氧合指數(shù)無改善，WBC 持續(xù)升高或者持續(xù)低于正常，胸部X 片陰影擴(kuò)大或者出現(xiàn)新的病灶。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 10.0 軟件處理，計量資料以±s 表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit 分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體溫、呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2、CRP、WBC、APACHEⅡ評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后體溫、呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2 比較

2.2 臨床療效 治療組、對照組的總有效率分別為90.90%、74.19% (P ＜0.05)。見表2。治療組、對照組的死亡率分別為9.67%(3/31)、3.03%(1/33)(P ＞0.05)。

表2 兩組臨床療效比較(例)

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)1 例口干，對照組出現(xiàn)1 例輕微惡心，不需特殊處理，不影響治療。

3 討論

SP 是呼吸系統(tǒng)疾病中常見的危重病之一，根據(jù)獲得環(huán)境不同分為重癥社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)和重癥醫(yī)院獲得性肺炎(SHAP)。SP 通常病情兇險，進(jìn)展快，易出現(xiàn)以肺部損害為主的MODS，病死率高，國內(nèi)文獻(xiàn)報道病死率高達(dá)43.6%［3］。SP 是導(dǎo)致老年人死亡的第4 位因素。近年來，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥日益嚴(yán)重，雖然新的抗生素不斷出現(xiàn)，但SP 的治療效果及預(yù)后仍較差。目前，如何優(yōu)化SP 患者的治療措施，進(jìn)而改善療效，仍是臨床研究的熱點(diǎn)問題。隨著中藥現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展，中藥輔助治療日益受到臨床重視。熱毒寧注射液作為一種國家二類純中藥制劑，其主要成分為青蒿、金銀花和梔子［4-5］。亦有研究證實(shí)，該藥在治療上呼吸道感染、AECOPD［6］、毛細(xì)支氣管炎等多種呼吸系統(tǒng)疾病方面取得良好療效。

本研究顯示，治療組患者體溫、呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2等指標(biāo)明顯改善。同時，CRP、WBC 炎癥指標(biāo)降低明顯優(yōu)于對照組，提示熱毒寧注射液在改善SP 癥狀及降低炎癥指標(biāo)方面有良好作用。這與青蒿、金銀花和梔子3 種成分具有良好的藥理作用有關(guān)。其中青蒿作為方中君藥，系菊科植物，性味苦寒，能清熱涼血、透散肌表、陰分風(fēng)熱邪毒及入里熱邪之作用，而現(xiàn)代研究證明，青蒿還具有免疫抑制和細(xì)胞免疫促進(jìn)［7］、清除超氧陰離子自由基［8］等作用。金銀花為方中臣藥，具有較強(qiáng)的清熱解毒、宣透郁熱、疏風(fēng)散結(jié)、化痰解痙功效。對大腸桿菌、變形桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌均有較好的抑制作用［9］。梔子系茜草科植物，具有清熱、解毒、涼血和清泄心、肺、胃和三焦之火功效。研究證實(shí)，梔子對流感病毒致小鼠肺部炎癥有明顯抑制作用，可顯著降低流感病毒感染后小鼠的死亡率，延長存活時間［10］。

本研究中，治療組總有效率明顯高于對照組，兩組死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示熱毒寧注射液輔助治療SP 療效良好，在用藥治療過程中不良反應(yīng)較少且輕微，提示其具有較好的安全性。

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