聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑對蒽環(huán)類與紫杉類耐藥晚期乳腺癌患者的療效觀察

趙吉光

近年來，含有蒽環(huán)類與紫杉類藥物的化療方案已廣泛用于乳腺癌的臨床治療，盡管其療效顯著，仍有部分患者發(fā)生耐藥［1-2］。筆者分析并評價(jià)聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑對耐蒽環(huán)類與紫杉類晚期乳腺癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)，旨在為臨床治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料 我院2007 年11 月-2011 年6 月共收治68 例對蒽環(huán)類與紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者。均滿足下述標(biāo)準(zhǔn):①臨床病理檢查證實(shí)為晚期乳腺癌;②已實(shí)施至少2 個(gè)以上周期的含蒽環(huán)類和(或)紫杉類的治療方案后無效;③患者年齡≤65 歲，KPS≥70 分，預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月;④患者血常規(guī)、心電圖及肝腎功能無異常;⑤其腫瘤具有可評價(jià)的指標(biāo)［3］。68 例均為女性患者，年齡30 ～63 歲，平均47 歲;均實(shí)施根治術(shù)或改良根治術(shù);絕經(jīng)前40 例，絕經(jīng)后28 例;雌激素受體陽性44 例，陰性18 例，6 例不詳;單個(gè)部位轉(zhuǎn)移26 例，多個(gè)部位轉(zhuǎn)移42 例;軟組織與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30 例，肺轉(zhuǎn)移30 例，肝轉(zhuǎn)移12 例，肝、肺轉(zhuǎn)移10 例，骨轉(zhuǎn)移6 例，肝、腦轉(zhuǎn)移2 例;40 例單獨(dú)使用蒽環(huán)類化療方案，28 例同時(shí)使用蒽環(huán)類及紫杉類治療方案，全部患者化療2 ～6 個(gè)周期，且距離末次化療時(shí)間均＞4 周。

1.2 治療方法 給予患者1 000 mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)生產(chǎn))，第1、8 天靜滴給藥;給予順鉑30 mg/m2，第1 ～3 天靜滴給藥，并適量水化。21 d 為1 個(gè)周期;全部患者均應(yīng)用2 個(gè)周期以上，2個(gè)周期后評價(jià)療效。在實(shí)施化療前應(yīng)常規(guī)給予地塞米松、恩丹西酮、安定止吐。

1.3 療效評定 根據(jù)WHO 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，CR+PR 為總有效。不良反應(yīng)評價(jià)根據(jù)WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn):0 ～Ⅳ度。從化療開始直至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間為本研究的疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP);從化療開始直至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為患者的生存期［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 18.0 軟件，計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有患者共治療227 個(gè)周期，平均2 ～6 個(gè)周期?？稍u價(jià)68 例，CR 2 例，占3.0%;PR 30例，占44.1%;SD 24 例，占35.3%;PD 12 例，占17.6%。總有效率為47.1%。使用蒽環(huán)類方案患者的有效率為55.0%，使用蒽環(huán)類+紫杉類方案患者的有效率為35.7%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。對軟組織級淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的療效較為理想，其次為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而骨轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移患者的療效不佳。見表1。

全部患者的中位疾病進(jìn)展時(shí)間為6 個(gè)月，中位生存期為12.6 個(gè)月。

表1 聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑的近期療效及相關(guān)影響因素分析(例)

2.2 不良反應(yīng)情況 包括骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。其中，Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為14.7%、8.8%;Ⅲ度血小板減少發(fā)生率為14.7%，Ⅳ度血小板減少1 例。通過應(yīng)用白介素-11及粒細(xì)胞集落刺激因子治療后勻恢復(fù)至正常。惡心嘔吐Ⅰ～Ⅱ度的發(fā)生率為35.3%，未見Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)病例。

3 討論

大量體外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑對多種培養(yǎng)的人腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)揮高度的抗腫瘤協(xié)同作用［6］，兩藥聯(lián)用能夠抑制順鉑所致細(xì)胞內(nèi)DNA 損傷的修復(fù)過程［7-9］。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用兩藥可以有效控制腫瘤的生長，同時(shí)延長部分患者的生存期。本研究中的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)，與患者已實(shí)施多次化療及骨髓造血能力下降有關(guān)，但未發(fā)生活動(dòng)性出血現(xiàn)象［10］。應(yīng)用白介素-11 及粒細(xì)胞集落刺激因子治療后病情均恢復(fù)至正常。在胃腸道反應(yīng)中，惡心、嘔吐所占比例最高，通過給予地塞米松、5-HT3受體拮抗劑及安定后，未對正?；煯a(chǎn)生影響。綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑對耐蒽環(huán)類與紫杉類晚期乳腺癌患者療效滿意，不良反應(yīng)輕微，是一種理想的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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