陳州華 周勝漣 湖南省湘潭市第二人民醫(yī)院腫瘤科(湘潭411100)
手足綜合征(HFS),1984年由哈佛醫(yī)學(xué)院英格蘭戴肯尼斯醫(yī)院的Jacob Lokich和Chery Moore報(bào)道了5-FU及其代謝物能引起 HFS[1]。HFS雖不會(huì)危及患者的生命,但卻影響了患者的日常生活和行動(dòng),并且經(jīng)常會(huì)影響化療的如期、按量進(jìn)行,影響療效。我科從2009年7月~2011年7月采用芪歸通絡(luò)湯中藥浸泡治療HFS,有效地減輕了手足綜合征的發(fā)生,效果滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。
臨床資料 60例均系我科住院患者,診斷為結(jié)直腸癌及乳腺癌,并在我科口服卡培他濱化療,隨機(jī)分為兩組,治療組30例,年齡35~70歲,平均52.32±3.31歲。對(duì)照組30例,年齡34~69歲,平均50.16±3.42歲。在治療前生活質(zhì)量方面,按卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)分,見表1,兩組差異亦無顯著性 (P>0.05)。
表1 兩組治療前卡氏評(píng)分分布情況比較 (n)
手足綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) ①口服卡培他濱化療。②出現(xiàn)下列癥狀:麻刺感,皮膚紅斑,干燥,脫皮,水痘,皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等。③體征:皮膚紅斑,干燥,脫皮,水痘,皮膚皸裂或表皮剝落、水皰,嚴(yán)重時(shí)潰瘍。④排除其他原因引起的皮膚疾患。
納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理學(xué)診斷為乳腺癌或結(jié)直腸癌,使用卡培他濱化療后出現(xiàn)麻刺感,皮膚紅斑,干燥,脫皮,水痘,皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等;治療前無明顯皮膚疾患;Karnofsky行為狀態(tài)評(píng)分在60分以上;同意接受本實(shí)驗(yàn)治療。
排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重的心、肝、腎、腦疾病及功能障礙、精神病患者,或并發(fā)嚴(yán)重感染者;對(duì)本藥過敏者,年齡在75歲以上者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥,無法判斷療效或資料不全影響療效及安全評(píng)估者。
治療方法 兩組均為口服卡培他濱化療患者,劑量為1250mg/m2,2次/d,分別在早餐和晚餐后30min內(nèi)用大量清水送服。連用14d,休息7d,每21d為1個(gè)療程?;熼_始時(shí)即予下述治療:①芪歸通絡(luò)方浸泡組:予芪歸通絡(luò)方(黃芪60g,紫草、木瓜各30g,桂枝、姜黃、當(dāng)歸各20g,細(xì)辛、紅花、附片各10g)水煎服,1d1劑,煎取1000mL,分早晚兩次浸泡,至化療結(jié)束1周。②西藥艾利克聚維酮碘組:0.3%聚維酮碘1000mL,分早晚兩次浸泡,至化療結(jié)束1周。
療效標(biāo)準(zhǔn) 手足綜合癥根據(jù)加拿大國(guó)立癌癥研究所CTG常用毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性反應(yīng)分級(jí)[3]:分為Ⅰ~Ⅳ度。Ⅰ度:手和/或足的麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛性腫脹或紅斑,不影響日常生活;Ⅱ度:手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹,影響日常生活;Ⅲ度:手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛,無法進(jìn)行日常生活;Ⅳ度:脫皮、脫指甲,疼痛劇烈。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,構(gòu)成比分析用χ2檢驗(yàn),療效比較等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。
治療結(jié)果 兩組手足綜合征發(fā)生率及程度比較結(jié)果示各個(gè)療程治療組的損傷明顯低于對(duì)照組,說明采用芪歸通絡(luò)湯浸泡治療可有利于預(yù)防或減緩化療后手足綜合征的發(fā)生。
表2 兩組患者手足綜合征反應(yīng)發(fā)生率及程度比較 (n)
功能行為狀態(tài)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在治療前及療程結(jié)束時(shí)予功能行為狀態(tài)評(píng)分,凡在療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分者為提高,減少≥10分者為降低,增加或減少不及10分者為穩(wěn)定。見表3。結(jié)果示兩組提高穩(wěn)定率比較差異有顯著性(P<0.05)。
表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 n(%)
兩組總化療時(shí)間比較 在治療過程中治療組因手足綜合征反應(yīng)程度較輕,耐受性好,患者未出現(xiàn)Ⅳ度手足綜合征,均按計(jì)劃完成治療;而對(duì)照組患者的手足綜合征程度較嚴(yán)重,需暫?;煛V委熃M患者的平均總療程為4.24±1.02月。對(duì)照組患者的平均總療程為5.31±1.22月。
討 論 HFS的發(fā)病機(jī)理還不十分清楚。主要病理表現(xiàn)是皮膚水腫、皮膚血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、角質(zhì)細(xì)胞凋亡和基底角質(zhì)細(xì)胞空泡變性[4],組織學(xué)上HFS沒有特異性。臨床上電生理學(xué)和活檢結(jié)果都提示小纖維神經(jīng)病變可能是疼痛和感覺遲鈍的原兇。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為,基于HFS的病理表現(xiàn),考慮是一種炎性反應(yīng),可能和環(huán)加氧酶(COX-2)過度表達(dá)有關(guān)[5]。也有觀點(diǎn)認(rèn)為,可能是二氫嘧啶脫氫酶缺乏或活性降低所致[6]。還有一種觀點(diǎn)認(rèn)為[7],化療藥物是通過外分泌腺(汗腺)排泄的,手和足部的血運(yùn)豐富及局部壓力、溫度較高,故導(dǎo)致HFS的發(fā)生。因HFS的病機(jī)不明確,故目前西醫(yī)尚無標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范治療方法。
中醫(yī)藥在腫瘤的綜合治療中占有重要的位置,尤其在減輕化療毒副反應(yīng)、改善生活質(zhì)量等方面應(yīng)用廣泛[8]。中藥浸泡是通過溫?zé)岷退幬锎碳ぷ饔貌课坏钠つw和神經(jīng),疏通血脈,改善循環(huán)[9]。本方是我科治療化療后手足綜合征的常用外洗方,在臨床上我們以該方浸泡化療后手足綜合征患者,發(fā)現(xiàn)通過該方局部治療能顯著改善化療后手足綜合征的癥狀,提高患者對(duì)化療的耐受性。方劑組成:黃芪、當(dāng)歸、桂枝、附片、紫草、姜黃、細(xì)辛、木瓜、紅花。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,方中的黃芪為驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也,性雖溫補(bǔ),而能通調(diào)血脈,流行經(jīng)絡(luò),可無礙于壅滯也,可擴(kuò)張外周血管,改善微循環(huán)血流量[10];當(dāng)歸可活血活膚,潤(rùn)膚保濕;桂枝有效成分為桂皮醛、桂皮酸鈉,具有解熱鎮(zhèn)痛作用;附片治筋骨疼痛,溫通經(jīng)絡(luò);紫草具有對(duì)創(chuàng)面有明顯收斂,抗病原微生物及抗炎作用;姜黃辛、苦,溫,歸脾、肝經(jīng),破血行氣,通經(jīng)止痛;細(xì)辛祛風(fēng)止痛,50%細(xì)辛煎劑能阻滯蟾蜍坐骨神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo),作用可逆;木瓜果實(shí)含有豐富木瓜酶,對(duì)人體有促進(jìn)新陳代謝的作用;紅花適用各種末梢神經(jīng)炎,血液循環(huán)不好,腿腳麻木或青紫等瘀血癥。
結(jié)果表明,治療組手足綜合征出現(xiàn)晚,癥狀輕,毒性反應(yīng)分級(jí)低,臨床療效比對(duì)照組有明顯改善;并且手足綜合征反應(yīng)發(fā)生率及程度治療組比對(duì)照組輕;治療組生活質(zhì)量穩(wěn)定提高率比對(duì)照組高;本觀察還顯示總化療時(shí)間治療組與對(duì)照組比較差異顯著。
[1]Lokich JJ,Moore C.Chemotherapy-associated palmar-planter erythrodysesthesia syndrome[J].Ann Intern Med,1984,101(6):798-799.
[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范(第九分冊(cè),腫瘤診治工作常用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)方法)[M].第2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)·中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991:10-15.
[3]Abushullaih S,Saad E D,Munsell M,et al.Incidence and Severity of Hand-Foot Syndrome in Colorectal Cancer Patients Treated with Capecitabine:A Single-Institution Experience[J].Cancer Invest,2002,20(1),3-10.
[4]Janusch M,F(xiàn)ischer M,Marsch WCh,et al.The hand-foot syndrome-a frequent secondary manifestation in antineoplastic chemotherapy[J].Eur J Dermatol,2006,16(5):494-499.
[5]Lin E,Morris JS,Ayers GD.Effect of capecitabine induced hand-foot syndrome and antitumor activity[J].Oncology(Williston Park),2002,16(12Suppl No14):31-37.
[6]Saif M W,Elfiky A,Diasio R.Hand-foot syndrome variant in a dihydropyrimidine dehydrogenase-deficient patient treated with capecitabine[J].Clin Colorectal Cancer,2006,6(3):219-223.
[7]Mary E,Gordinier,Don S,et al.Elevated body mass index does not increase the risk of palmar-plantar erythrodysesthesia in patients receiving pegylated liposomal doxorubicin[J].Gynecologic Oncology,2006,106:72-74.
[8]劉嘉湘.肺癌的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤,2002,11(6):326-329.
[9]劉瑞云,趙鵬臺(tái).浴足方輔助治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例[J].陜西中醫(yī),2009,30(7):839-840.
[10]唐拂曉.前列腺素E1聯(lián)合黃芪治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2007,36(7):880-881.