芪歸通絡(luò)湯浸泡治療化療后手足綜合征30例

陳州華 周勝漣 湖南省湘潭市第二人民醫(yī)院腫瘤科（湘潭411100）

手足綜合征（HFS），1984年由哈佛醫(yī)學(xué)院英格蘭戴肯尼斯醫(yī)院的Jacob Lokich和Chery Moore報(bào)道了5－FU及其代謝物能引起 HFS[1]。HFS雖不會(huì)危及患者的生命，但卻影響了患者的日常生活和行動(dòng)，并且經(jīng)常會(huì)影響化療的如期、按量進(jìn)行，影響療效。我科從2009年7月～2011年7月采用芪歸通絡(luò)湯中藥浸泡治療HFS，有效地減輕了手足綜合征的發(fā)生，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 60例均系我科住院患者，診斷為結(jié)直腸癌及乳腺癌，并在我科口服卡培他濱化療，隨機(jī)分為兩組，治療組30例，年齡35～70歲，平均52.32±3.31歲。對(duì)照組30例，年齡34～69歲，平均50.16±3.42歲。在治療前生活質(zhì)量方面，按卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)分，見表1，兩組差異亦無顯著性 （P＞0.05）。

表1 兩組治療前卡氏評(píng)分分布情況比較 （n）

手足綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) ①口服卡培他濱化療。②出現(xiàn)下列癥狀：麻刺感，皮膚紅斑，干燥，脫皮，水痘，皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等。③體征：皮膚紅斑，干燥，脫皮，水痘，皮膚皸裂或表皮剝落、水皰，嚴(yán)重時(shí)潰瘍。④排除其他原因引起的皮膚疾患。

納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理學(xué)診斷為乳腺癌或結(jié)直腸癌，使用卡培他濱化療后出現(xiàn)麻刺感，皮膚紅斑，干燥，脫皮，水痘，皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等；治療前無明顯皮膚疾患；Karnofsky行為狀態(tài)評(píng)分在60分以上；同意接受本實(shí)驗(yàn)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重的心、肝、腎、腦疾病及功能障礙、精神病患者，或并發(fā)嚴(yán)重感染者；對(duì)本藥過敏者，年齡在75歲以上者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效及安全評(píng)估者。

治療方法 兩組均為口服卡培他濱化療患者，劑量為1250mg/m2，2次/d，分別在早餐和晚餐后30min內(nèi)用大量清水送服。連用14d，休息7d，每21d為1個(gè)療程?；熼_始時(shí)即予下述治療：①芪歸通絡(luò)方浸泡組：予芪歸通絡(luò)方（黃芪60g，紫草、木瓜各30g，桂枝、姜黃、當(dāng)歸各20g，細(xì)辛、紅花、附片各10g）水煎服，1d1劑，煎取1000mL，分早晚兩次浸泡，至化療結(jié)束1周。②西藥艾利克聚維酮碘組：0.3%聚維酮碘1000mL，分早晚兩次浸泡，至化療結(jié)束1周。

療效標(biāo)準(zhǔn) 手足綜合癥根據(jù)加拿大國立癌癥研究所CTG常用毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性反應(yīng)分級(jí)[3]：分為Ⅰ～Ⅳ度。Ⅰ度：手和/或足的麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛性腫脹或紅斑，不影響日常生活；Ⅱ度：手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹，影響日常生活；Ⅲ度：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛，無法進(jìn)行日常生活；Ⅳ度：脫皮、脫指甲，疼痛劇烈。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，構(gòu)成比分析用χ2檢驗(yàn)，療效比較等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 兩組手足綜合征發(fā)生率及程度比較結(jié)果示各個(gè)療程治療組的損傷明顯低于對(duì)照組，說明采用芪歸通絡(luò)湯浸泡治療可有利于預(yù)防或減緩化療后手足綜合征的發(fā)生。

表2 兩組患者手足綜合征反應(yīng)發(fā)生率及程度比較 （n）

功能行為狀態(tài)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在治療前及療程結(jié)束時(shí)予功能行為狀態(tài)評(píng)分，凡在療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少不及10分者為穩(wěn)定。見表3。結(jié)果示兩組提高穩(wěn)定率比較差異有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 n（%）

兩組總化療時(shí)間比較 在治療過程中治療組因手足綜合征反應(yīng)程度較輕，耐受性好，患者未出現(xiàn)Ⅳ度手足綜合征，均按計(jì)劃完成治療；而對(duì)照組患者的手足綜合征程度較嚴(yán)重，需暫?；煛Ｖ委熃M患者的平均總療程為4.24±1.02月。對(duì)照組患者的平均總療程為5.31±1.22月。

討 論 HFS的發(fā)病機(jī)理還不十分清楚。主要病理表現(xiàn)是皮膚水腫、皮膚血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤、角質(zhì)細(xì)胞凋亡和基底角質(zhì)細(xì)胞空泡變性[4]，組織學(xué)上HFS沒有特異性。臨床上電生理學(xué)和活檢結(jié)果都提示小纖維神經(jīng)病變可能是疼痛和感覺遲鈍的原兇。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為，基于HFS的病理表現(xiàn)，考慮是一種炎性反應(yīng)，可能和環(huán)加氧酶（COX－2）過度表達(dá)有關(guān)[5]。也有觀點(diǎn)認(rèn)為，可能是二氫嘧啶脫氫酶缺乏或活性降低所致[6]。還有一種觀點(diǎn)認(rèn)為[7]，化療藥物是通過外分泌腺（汗腺）排泄的，手和足部的血運(yùn)豐富及局部壓力、溫度較高，故導(dǎo)致HFS的發(fā)生。因HFS的病機(jī)不明確，故目前西醫(yī)尚無標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范治療方法。

中醫(yī)藥在腫瘤的綜合治療中占有重要的位置，尤其在減輕化療毒副反應(yīng)、改善生活質(zhì)量等方面應(yīng)用廣泛[8]。中藥浸泡是通過溫?zé)岷退幬锎碳ぷ饔貌课坏钠つw和神經(jīng)，疏通血脈，改善循環(huán)[9]。本方是我科治療化療后手足綜合征的常用外洗方，在臨床上我們以該方浸泡化療后手足綜合征患者，發(fā)現(xiàn)通過該方局部治療能顯著改善化療后手足綜合征的癥狀，提高患者對(duì)化療的耐受性。方劑組成：黃芪、當(dāng)歸、桂枝、附片、紫草、姜黃、細(xì)辛、木瓜、紅花?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，方中的黃芪為驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也，性雖溫補(bǔ)，而能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)，可無礙于壅滯也，可擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)血流量[10]；當(dāng)歸可活血活膚，潤膚保濕；桂枝有效成分為桂皮醛、桂皮酸鈉，具有解熱鎮(zhèn)痛作用；附片治筋骨疼痛，溫通經(jīng)絡(luò)；紫草具有對(duì)創(chuàng)面有明顯收斂，抗病原微生物及抗炎作用；姜黃辛、苦，溫，歸脾、肝經(jīng)，破血行氣，通經(jīng)止痛；細(xì)辛祛風(fēng)止痛，50%細(xì)辛煎劑能阻滯蟾蜍坐骨神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，作用可逆；木瓜果實(shí)含有豐富木瓜酶，對(duì)人體有促進(jìn)新陳代謝的作用；紅花適用各種末梢神經(jīng)炎，血液循環(huán)不好，腿腳麻木或青紫等瘀血癥。

結(jié)果表明，治療組手足綜合征出現(xiàn)晚，癥狀輕，毒性反應(yīng)分級(jí)低，臨床療效比對(duì)照組有明顯改善；并且手足綜合征反應(yīng)發(fā)生率及程度治療組比對(duì)照組輕；治療組生活質(zhì)量穩(wěn)定提高率比對(duì)照組高；本觀察還顯示總化療時(shí)間治療組與對(duì)照組比較差異顯著。

[1]Lokich JJ，Moore C.Chemotherapy－associated palmar－planter erythrodysesthesia syndrome[J].Ann Intern Med，1984，101（6）：798－799.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范（第九分冊(cè)，腫瘤診治工作常用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)方法）[M].第2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)·中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：10－15.

[3]Abushullaih S，Saad E D，Munsell M，et al.Incidence and Severity of Hand－Foot Syndrome in Colorectal Cancer Patients Treated with Capecitabine：A Single－Institution Experience[J].Cancer Invest，2002，20（1），3－10.

[4]Janusch M，F(xiàn)ischer M，Marsch WCh，et al.The hand－foot syndrome－a frequent secondary manifestation in antineoplastic chemotherapy[J].Eur J Dermatol，2006，16（5）：494－499.

[5]Lin E，Morris JS，Ayers GD.Effect of capecitabine induced hand－foot syndrome and antitumor activity[J].Oncology（Williston Park），2002，16（12Suppl No14）：31－37.

[6]Saif M W，Elfiky A，Diasio R.Hand－foot syndrome variant in a dihydropyrimidine dehydrogenase－deficient patient treated with capecitabine[J].Clin Colorectal Cancer，2006，6（3）：219－223.

[7]Mary E，Gordinier，Don S，et al.Elevated body mass index does not increase the risk of palmar－plantar erythrodysesthesia in patients receiving pegylated liposomal doxorubicin[J].Gynecologic Oncology，2006，106：72－74.

[8]劉嘉湘.肺癌的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].中國腫瘤，2002，11（6）：326－329.

[9]劉瑞云，趙鵬臺(tái).浴足方輔助治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例[J].陜西中醫(yī)，2009，30（7）：839－840.

[10]唐拂曉.前列腺素E1聯(lián)合黃芪治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2007，36（7）：880－881.