陳州華 周勝漣 湖南省湘潭市第二人民醫(yī)院腫瘤科(湘潭411100)
手足綜合征(HFS),1984年由哈佛醫(yī)學院英格蘭戴肯尼斯醫(yī)院的Jacob Lokich和Chery Moore報道了5-FU及其代謝物能引起 HFS[1]。HFS雖不會危及患者的生命,但卻影響了患者的日常生活和行動,并且經(jīng)常會影響化療的如期、按量進行,影響療效。我科從2009年7月~2011年7月采用芪歸通絡(luò)湯中藥浸泡治療HFS,有效地減輕了手足綜合征的發(fā)生,效果滿意,現(xiàn)報道如下。
臨床資料 60例均系我科住院患者,診斷為結(jié)直腸癌及乳腺癌,并在我科口服卡培他濱化療,隨機分為兩組,治療組30例,年齡35~70歲,平均52.32±3.31歲。對照組30例,年齡34~69歲,平均50.16±3.42歲。在治療前生活質(zhì)量方面,按卡氏評分標準[2]評分,見表1,兩組差異亦無顯著性 (P>0.05)。
表1 兩組治療前卡氏評分分布情況比較 (n)
手足綜合征診斷標準 ①口服卡培他濱化療。②出現(xiàn)下列癥狀:麻刺感,皮膚紅斑,干燥,脫皮,水痘,皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等。③體征:皮膚紅斑,干燥,脫皮,水痘,皮膚皸裂或表皮剝落、水皰,嚴重時潰瘍。④排除其他原因引起的皮膚疾患。
納入標準 經(jīng)病理學診斷為乳腺癌或結(jié)直腸癌,使用卡培他濱化療后出現(xiàn)麻刺感,皮膚紅斑,干燥,脫皮,水痘,皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等;治療前無明顯皮膚疾患;Karnofsky行為狀態(tài)評分在60分以上;同意接受本實驗治療。
排除標準 有嚴重的心、肝、腎、腦疾病及功能障礙、精神病患者,或并發(fā)嚴重感染者;對本藥過敏者,年齡在75歲以上者;不符合納入標準,未按規(guī)定用藥,無法判斷療效或資料不全影響療效及安全評估者。
治療方法 兩組均為口服卡培他濱化療患者,劑量為1250mg/m2,2次/d,分別在早餐和晚餐后30min內(nèi)用大量清水送服。連用14d,休息7d,每21d為1個療程?;熼_始時即予下述治療:①芪歸通絡(luò)方浸泡組:予芪歸通絡(luò)方(黃芪60g,紫草、木瓜各30g,桂枝、姜黃、當歸各20g,細辛、紅花、附片各10g)水煎服,1d1劑,煎取1000mL,分早晚兩次浸泡,至化療結(jié)束1周。②西藥艾利克聚維酮碘組:0.3%聚維酮碘1000mL,分早晚兩次浸泡,至化療結(jié)束1周。
療效標準 手足綜合癥根據(jù)加拿大國立癌癥研究所CTG常用毒性分級標準進行毒性反應(yīng)分級[3]:分為Ⅰ~Ⅳ度。Ⅰ度:手和/或足的麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛性腫脹或紅斑,不影響日常生活;Ⅱ度:手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹,影響日常生活;Ⅲ度:手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛,無法進行日常生活;Ⅳ度:脫皮、脫指甲,疼痛劇烈。
統(tǒng)計學方法 運用統(tǒng)計軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行處理,構(gòu)成比分析用χ2檢驗,療效比較等級資料采用秩和檢驗。
治療結(jié)果 兩組手足綜合征發(fā)生率及程度比較結(jié)果示各個療程治療組的損傷明顯低于對照組,說明采用芪歸通絡(luò)湯浸泡治療可有利于預(yù)防或減緩化療后手足綜合征的發(fā)生。
表2 兩組患者手足綜合征反應(yīng)發(fā)生率及程度比較 (n)
功能行為狀態(tài)評定標準 在治療前及療程結(jié)束時予功能行為狀態(tài)評分,凡在療程結(jié)束后較治療前評分增加≥10分者為提高,減少≥10分者為降低,增加或減少不及10分者為穩(wěn)定。見表3。結(jié)果示兩組提高穩(wěn)定率比較差異有顯著性(P<0.05)。
表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 n(%)
兩組總化療時間比較 在治療過程中治療組因手足綜合征反應(yīng)程度較輕,耐受性好,患者未出現(xiàn)Ⅳ度手足綜合征,均按計劃完成治療;而對照組患者的手足綜合征程度較嚴重,需暫停化療。治療組患者的平均總療程為4.24±1.02月。對照組患者的平均總療程為5.31±1.22月。
討 論 HFS的發(fā)病機理還不十分清楚。主要病理表現(xiàn)是皮膚水腫、皮膚血管周圍淋巴細胞浸潤、角質(zhì)細胞凋亡和基底角質(zhì)細胞空泡變性[4],組織學上HFS沒有特異性。臨床上電生理學和活檢結(jié)果都提示小纖維神經(jīng)病變可能是疼痛和感覺遲鈍的原兇。目前有觀點認為,基于HFS的病理表現(xiàn),考慮是一種炎性反應(yīng),可能和環(huán)加氧酶(COX-2)過度表達有關(guān)[5]。也有觀點認為,可能是二氫嘧啶脫氫酶缺乏或活性降低所致[6]。還有一種觀點認為[7],化療藥物是通過外分泌腺(汗腺)排泄的,手和足部的血運豐富及局部壓力、溫度較高,故導(dǎo)致HFS的發(fā)生。因HFS的病機不明確,故目前西醫(yī)尚無標準的規(guī)范治療方法。
中醫(yī)藥在腫瘤的綜合治療中占有重要的位置,尤其在減輕化療毒副反應(yīng)、改善生活質(zhì)量等方面應(yīng)用廣泛[8]。中藥浸泡是通過溫熱和藥物刺激作用部位的皮膚和神經(jīng),疏通血脈,改善循環(huán)[9]。本方是我科治療化療后手足綜合征的常用外洗方,在臨床上我們以該方浸泡化療后手足綜合征患者,發(fā)現(xiàn)通過該方局部治療能顯著改善化療后手足綜合征的癥狀,提高患者對化療的耐受性。方劑組成:黃芪、當歸、桂枝、附片、紫草、姜黃、細辛、木瓜、紅花?,F(xiàn)代藥理學研究表明,方中的黃芪為驅(qū)風運毒之藥也,性雖溫補,而能通調(diào)血脈,流行經(jīng)絡(luò),可無礙于壅滯也,可擴張外周血管,改善微循環(huán)血流量[10];當歸可活血活膚,潤膚保濕;桂枝有效成分為桂皮醛、桂皮酸鈉,具有解熱鎮(zhèn)痛作用;附片治筋骨疼痛,溫通經(jīng)絡(luò);紫草具有對創(chuàng)面有明顯收斂,抗病原微生物及抗炎作用;姜黃辛、苦,溫,歸脾、肝經(jīng),破血行氣,通經(jīng)止痛;細辛祛風止痛,50%細辛煎劑能阻滯蟾蜍坐骨神經(jīng)沖動傳導(dǎo),作用可逆;木瓜果實含有豐富木瓜酶,對人體有促進新陳代謝的作用;紅花適用各種末梢神經(jīng)炎,血液循環(huán)不好,腿腳麻木或青紫等瘀血癥。
結(jié)果表明,治療組手足綜合征出現(xiàn)晚,癥狀輕,毒性反應(yīng)分級低,臨床療效比對照組有明顯改善;并且手足綜合征反應(yīng)發(fā)生率及程度治療組比對照組輕;治療組生活質(zhì)量穩(wěn)定提高率比對照組高;本觀察還顯示總化療時間治療組與對照組比較差異顯著。
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[2]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范(第九分冊,腫瘤診治工作常用統(tǒng)計指標和統(tǒng)計方法)[M].第2版.北京:北京醫(yī)科大學·中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社,1991:10-15.
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