參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌35例

丁春杰 楊 磊 甘肅中醫(yī)學院（蘭州730020）

原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌（lung cancer），是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，其中最常見的類型是非小細胞肺癌（Non－Small Cell Lung Cancer，NSCLC），占所有肺癌病例的80%～85%。在我國30%～40%的NSCLC一經確診即為失去手術機會的局部晚期[1]?；熓峭砥贜SCLC主要治療手段，然而化療在殺滅腫瘤細胞的同時，對機體有一定程度的損傷，如骨髓、免疫功能抑制等，影響患者治療的依從性。因此，如何提高患者對化療的耐受性，如何減輕化療對患者造血功能的抑制，仍是當前腫瘤治療研究的重要問題。2010年5月～2011年7月期間筆者臨床應用參芪扶正注射液減輕化療對NSCLC患者骨髓造血功能的抑制，并能促進骨髓造血功能的恢復，取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 本研究選取在甘肅省腫瘤醫(yī)院的住院患者。70例患者均經細胞學和/或組織學及影像學證實為NSCLC，采用數(shù)字表法將70例患者隨機分為兩組，其中治療組男性20例，女性15例；年齡38～70歲之間，中位年齡58.1歲；鱗癌12例，腺癌23例；ⅢB期15例，Ⅳ期20例；GP方案17例，TP方案18例。對照組男性22例，女性13例；年齡40～70歲之間，中位年齡56.7歲；鱗癌11例，腺癌24例；ⅢB期16例，Ⅳ期19例；GP方案18例，TP方案17例。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

診斷及入組標準 ①經組織學或細胞學確診為NSCLC，TNM IIIb～IV期；②18≤年齡≤70歲，均為初治病人；③中醫(yī)辨證為氣虛型；④KPS評分大于或等于70分，預計生存期大于6個月；⑤知情同意，能連續(xù)完成4周期化療的患者，無化療禁忌癥；⑥患者不愿接受手術或不能手術，有可測量評估病灶。

治療方法 兩組病例均應用“吉西他濱＋順鉑或紫杉醇＋順鉑”方案化療：吉西他濱（GEM）1000mg/m2，靜脈滴注d1、d8，順鉑（DDP）30mg/m2，靜脈滴注，d1～3，水化。紫杉醇（PTX）135mg/m2溶于生理鹽水500mL中靜脈滴注3h以上，d1，DDP 30mg/m2，靜脈滴注，d1～3，水化。每21d為1個周期，共4個周期。治療組在化療同時靜脈滴注參芪扶正注射液250mL/d（國藥準字Z19990065），靜脈滴注10d，每21d為1個周期，共4個周期。

對照組單純用GP或TP方案化療，治療方法同治療組。

化療期間兩組均給予對癥及支持治療，包括應用止吐劑及補液、骨髓抑制的處理。至少每周復查1次血常規(guī)，每2周復查1次肝腎功能，每周期復查1次心電圖，若患者出現(xiàn)癥狀隨時復查，對出現(xiàn)的毒副反應及時處理。

療效標準 近期療效評價 患者于化療前、化療結束后21d行胸部CT檢查，比較病灶變化。根據(jù)WHO實體瘤評價標準[2]分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD），可測量病變：①CR可見的病變完全消失，超過1個月；PR腫塊縮小50%以上，時間不少于4周；SD腫塊縮小不足50%，或增大未超過25%；PD 1個或多個病變增大25%以上，或出現(xiàn)新病變。有效率（RR）＝（CR＋PR例數(shù)）/總例數(shù)。

KPS（Karnofsky Performance Status）評分 參照《KPS評分標準》[2]，改善：治療后 KPS增加＞10分；穩(wěn)定：治療后KPS變化＜10分；下降：治療后KPS減少＞10分。

血液系統(tǒng)毒性反應評價 檢測外周血白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)，化療前后查血常規(guī)，化療期間每周復查血常規(guī)。化療急性毒副反應按照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization WHO）標準[3]分為0～IV度。

統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學處理采用SPSS 13.0軟件，對數(shù)據(jù)處理分別采用秩和檢驗和χ2檢驗。檢驗水準a＝0.05。

治療結果 近期療效比較 見表1。治療組有效率45.7%（16/35），對照組有效率40%（14/35），兩組比較差異無顯著性（χ2＝4.103，P＝0.129）。

表1 兩組治療后近期臨床療效比較

治療后生存質量變化（KPS評分變化） 見表2。治療組穩(wěn)定率82.9%（29/35），對照組治療后KPS穩(wěn)定率51.4%（18/35）。兩組比較差異有顯著性（χ2＝8.885，P＝0.012）。

表2 兩組治療后KPS評分變化比較（例）

血液毒副反應比較 見表3。

表3 兩組治療后血液系統(tǒng)的毒性反應分度比較（例）

不良反應 在本臨床試驗中，患者治療后未見因注射參芪扶正注射液引起的血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能等方面的異常，也無藥物過敏現(xiàn)象發(fā)生。對心電圖的觀察未發(fā)現(xiàn)有異?，F(xiàn)象。治療組有1例患者，第1、2次注射藥物后30min左右出現(xiàn)全身有熱感，但皮膚顏色無發(fā)紅、皮疹等表現(xiàn)，約持續(xù)20min，未處理自行緩解，之后用藥未出現(xiàn)上述癥狀。

討 論 目前晚期非小細胞肺癌的治療是多學科綜合治療，其中化療是晚期NSCLC主要治療手段，含鉑類的化療方案仍然是目前治療NSCLC的最有效及首選方案[4]，但由于化療藥物大多具有細胞毒性，它在殺滅腫瘤細胞的同時，也會殺傷正常細胞，損傷造血微環(huán)境，導致機體嚴重的造血功能受抑制，影響患者治療的依從性。因此，我們在治療肺癌時，應加強對化療所引起相關毒副反應的預防和治療。

中醫(yī)學理論認為，惡性腫瘤患者均存在正氣虛弱，邪氣內侵，而單純化療會進一步損傷正氣，降低免疫功能。因此，扶助正氣、補益氣血是腫瘤治療的重要原則[5]。參芪扶正注射液是采用我國傳統(tǒng)的扶正補氣黨參和黃芪為主要原料，以現(xiàn)代高科技提取分離有效成分精制而成的中藥注射液。傳統(tǒng)醫(yī)學認為黨參有益氣、養(yǎng)津、補血作用；黃芪有補中升陽、中衛(wèi)固表作用，黨參和黃芪并用，具有較好的補氣扶正功效[6]。實驗研究顯示，用化療藥至骨髓抑制的小鼠經參芪扶正注射液治療1周后，小鼠外周血細胞計數(shù)及造血祖細胞集落數(shù)均大于對照組，說明參芪扶正注射液能促進化療后骨髓抑制者的造血功能恢復[7]。大量臨床研究表明，參芪扶正注射液具有抗腫瘤、保護骨髓功能及促進造血的作用[8]。

本研究將參芪扶正注射液應用于臨床化療患者的輔助治療，在化療的同時加用參芪扶正注射液治療，結果顯示化療后治療組外周血白細胞及血紅蛋白均明顯高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，而血小板兩組比較差異無計學意義（P＞0.05），在生活質量方面，治療組與對照組比較（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。以上得出結論與既往研究相符。說明參芪扶正注射液能減輕化療對NSCLC患者骨髓造血功能的抑制，并能促進骨髓造血功能的恢復；提高肺癌化療患者的生活質量，從而提高患者對化療的耐受性及依從性，是一種較為理想的化療輔助藥。本研究觀察周期較短，其遠期療效尚需進一步的臨床研究。

[1]孫 燕，趙 平.臨床腫瘤學進展[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2006：193－274.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：220－224.

[3]孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].人民衛(wèi)生出版社，2006，4：102－104.

[4]SocinskiMA，Morris DE，Masters GA，et al.Chemotherapeutic management of stage Ⅳ non－small cell lung cancer[J].Chest，2003，123（I Supp l）：226s－243s.

[5]周 萍，李 詰，余玲玲.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療惡性腫瘤臨床療效觀察[J].海峽藥學，2007，19（5）：74－75.

[6]郝秀麗，呂曉君.參芪扶正注射液對晚期非小細胞肺癌化療患者生存質量的影響[J].實用腫瘤學雜志，2008，22（5）：458－459.

[7]陸 英，鐘雪云，陳運賢，等.參芪扶正注射液對化療后小鼠造血功能影響的實驗研究[J].熱帶醫(yī)學雜志，2005，5（6）：750－752.

[8]羅社文，黃燕蘋，陜海麗.參芪扶正注射液聯(lián)合紫杉醇加順鉑治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2007，12（5）：381－382.