乙肝后肝硬化失代償期患者血漿內(nèi)皮素－1與門脈高壓癥、Child－Pugh分級(jí)的關(guān)系

王曉忠 郭 峰 莊小芳 曾斌芳 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院肝病科（烏魯木齊830000）

內(nèi)皮素（endothelin，ET）是一種具有強(qiáng)烈收縮血管作用的，含有21個(gè)氨基酸的活性多肽[1]，具有廣泛的病理生理作用，對(duì)機(jī)體多種組織、器官產(chǎn)生復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)。近年來(lái)，血管活性物質(zhì)與肝硬化的關(guān)系受到廣泛關(guān)注，特別是內(nèi)皮素－1對(duì)肝硬化患者門脈高壓癥的影響成為研究的熱點(diǎn)。2009年9月～2010年9月對(duì)45例乙肝后肝硬化失代償期患者血漿中ET－1進(jìn)行檢測(cè)及食道靜脈曲張程度、腹水程度和門靜脈寬度的檢查，以探討ET－1在肝硬化失代償期患者門脈高壓癥及Child－Pugh分級(jí)中所發(fā)揮的作用，為肝硬化門脈高壓癥治療提供新的途徑。

臨床資料 選自我院住院乙肝后肝硬化患者45例，肝硬化診斷均符合2000年9月西安《中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)肝病分會(huì)聯(lián)合修訂的標(biāo)準(zhǔn)》其中男32例，女13例；平均年齡53歲；腹腔積液程度：無(wú)腹腔積液24例，伴有腹腔積液21例，其中少量11例、中等至大量腹水10例；食道靜脈曲張程度：輕至中度：32例，重度：13例；肝功Child－Pugh分級(jí)：A級(jí)：11例，B級(jí)：19例，C級(jí)：15例；平均病程23年；兩組均無(wú)原發(fā)性心肺腎疾病，無(wú)腫瘤病史，無(wú)消化道出血，近期無(wú)服硝酸酯類藥物史。

檢測(cè)方法 取患者入院后清晨空腹肘靜脈血4mL，置于5%EDTA－NA230μL和抑肽酶400IU抗凝試管中，經(jīng)離心后取上清液置－20℃保存待測(cè)，另2mL置于普通試管中，離心后取血清ET待檢測(cè)。①ET測(cè)定：采用放免法檢測(cè)，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供，操作按說(shuō)明書進(jìn)行。②腹水程度和門靜脈寬度的測(cè)定：由專人用HDI5000超聲檢測(cè)。③食道靜脈曲張程度的測(cè)定：由專人用GIF－XQ260胃鏡檢測(cè)。

檢測(cè)結(jié)果 腹水程度和血漿ET－1含量關(guān)系 見(jiàn)下表，三組組間比較，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 肝硬化失代償期患者腹水程度和血漿ET－1含量關(guān)系±s）

表1 肝硬化失代償期患者腹水程度和血漿ET－1含量關(guān)系±s）

腹水程度 n ET－1（ng/L）10 65.98±7.57 24 55.35±10.83少量腹水 11 58.72±11.70中等至大量腹水無(wú)腹水

食道靜脈曲張程度和血漿ET－1含量關(guān)系 見(jiàn)下表，兩組間比較，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表2 肝硬化失代償期患者食道靜脈曲張程度和血漿ET－1含量關(guān)系±s）

食道靜脈曲張程度 n ET－1（ng/L）輕度、中度13 67.70±8.38 32 54.81±9.84重度

肝功Child－Pugh分級(jí)和血漿ET－1含量關(guān)系 見(jiàn)下表，兩組間比較，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表3 肝硬化失代償期患者Child－Pugh分級(jí)和血漿ET－1含量關(guān)系±s）

表3 肝硬化失代償期患者Child－Pugh分級(jí)和血漿ET－1含量關(guān)系±s）

肝功能Child分級(jí) n ET－1（ng/L）C 15 66.70±8.24 Child A－B 30 54.46±10.05 Child－

門靜脈寬度和血漿ET－1含量關(guān)系 見(jiàn)下表，門靜脈寬度≥1.4cm與≤1.4cm患者比較，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表4 肝硬化失代償期患者門靜脈寬度和血漿ET－1含量關(guān)系±s）

表4 肝硬化失代償期患者門靜脈寬度和血漿ET－1含量關(guān)系±s）

門靜脈寬度（cm） n ET－1（ng/L）1.4 14 67.33±8.17≤1.0 8 51.32±5.43 1.0－1.4 23 55.70±10.91≥

討 論 ET－1具有很強(qiáng)的血管收縮作用，其作用于肝竇前平滑肌細(xì)胞和星狀細(xì)胞并使其產(chǎn)生收縮反應(yīng)，使得肝血竇直徑縮??；同時(shí)作用于肝竇前平滑肌細(xì)胞導(dǎo)致肝臟微循環(huán)障礙，促使肝臟發(fā)生缺血、缺氧性損害及慢性纖維化等，并且使肝內(nèi)血流阻力增加，造成循環(huán)高動(dòng)力狀態(tài)，引起門靜脈壓力升高，門靜脈側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放[2，7]，而肝組織局部缺血、缺氧又可刺激 ET－1的合成和釋放，造成惡性循環(huán)[8]。

本研究表明：①乙肝后肝硬化失代償期中等至大量腹水患者血漿ET－1水平明顯高于無(wú)腹水、少量腹水患者，且ET－1的增高程度與肝硬化腹水程度有一定的相關(guān)性，隨著乙肝后肝硬化失代償期血漿ET－1的水平升高，食道靜脈曲張程度加重和門靜脈寬度增加，這說(shuō)明血漿ET－1與門脈高壓癥的出現(xiàn)有一定的內(nèi)在聯(lián)系。目前，多數(shù)資料表明肝硬化患者血漿ET水平明顯升高。肝硬化門脈高壓癥時(shí)，肝組織內(nèi)ET－1增加的原因是多方面的：門脈高壓癥時(shí)，由于存在內(nèi)臟的高動(dòng)力循環(huán)，產(chǎn)生剪切效應(yīng)，高速血流沖擊血管內(nèi)皮，使門脈及內(nèi)臟血管內(nèi)皮細(xì)胞合成ET數(shù)量急劇增多，導(dǎo)致ET釋放增加；肝硬化時(shí)，由于肝功能受損對(duì)ET分解代謝減少；隨門體側(cè)支循環(huán)的建立，門體分流增加，ET逃逸的數(shù)量增多；全身或門靜脈血流化學(xué)成分的改變，如pH、PO2、滲透壓、內(nèi)毒素血等。②肝功Child－Pugh評(píng)分C級(jí)的患者血漿ET－1水平明顯高于A、B級(jí)患者，這提示肝臟組織內(nèi)ET－1水平與肝硬化程度有一定的相關(guān)性。有人發(fā)現(xiàn)，肝硬化病人血中內(nèi)毒素濃度隨著肝硬化程度的增加而提高，且與Child－Pugh評(píng)分具有一定的相關(guān)性。在體外試驗(yàn)中，內(nèi)毒素可以刺激胸腔內(nèi)皮細(xì)胞和肝內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET－1[9，10]，這與Bruno等[11]研究結(jié)論相似，但不盡相同，在其研究中發(fā)現(xiàn)循環(huán)ET－1水平升高并不發(fā)生于所有肝硬化患者，只有嚴(yán)重肝功能衰竭者血漿內(nèi)皮素水平才有明顯升高，ChildC級(jí)組患者血漿內(nèi)皮素水平明顯高于ChildA、B級(jí)。

綜上所述，筆者認(rèn)為乙肝后肝硬化失代償期患者血漿中ET－1水平的升高與食道靜脈曲張程度、腹水程度和門靜脈寬度密切相關(guān)。因此，血漿中ET－1的測(cè)定對(duì)肝硬化門脈高壓癥和肝功Child－Pugh分級(jí)的評(píng)價(jià)有重要意義，并為肝硬化門脈高壓的治療提供新的途徑。

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