高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死近期預后的關(guān)系

常永紅，高 明

急性腦梗死是常見的腦血管病之一，因其高發(fā)病率、高病死率、高致殘率成為危害人類健康的殺手，已日益引起人們的高度重視。近年來，高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）作為卒中新的獨立危險因素越來越受到重視［1，2］。回顧分析60急性腦梗死患者入院時及發(fā)病后3月同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），觀察患者神經(jīng)功能缺損評分及變化，為防治腦梗死提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 分析2011年1月—2011年12月在神經(jīng)內(nèi)科住院并伴有Hcy的急性腦梗死患者60例。均為首次發(fā)病，經(jīng)頭顱CT或MRI證實，符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的標準［3］，男34例，女26例，病程＜24h。除外妊娠、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能障礙，入院前3個月服用葉酸及維生素B12者。給予溶栓、降纖、抗血小板、活血化瘀及維生素B6、維生素B12及葉酸等治療。根據(jù)病情給予控制血壓、血糖、血脂等基礎(chǔ)治療，據(jù)發(fā)病后3月測定的血清Hcy水平，分為Hcy達標組（Hcy＜15.0μmol／L）和 Hcy未達標組（Hcy＞15.0 μmol／L）。經(jīng)回顧性分析，兩組入院時 Hcy水平、NIHSS評分及兩組年齡、高血壓病、糖尿病、血脂異常等在入院相比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 Hcy測定 于入院次日及3月后分別清晨空腹采血測定血清Hcy，采用酶法測定。試劑盒由北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供。

1.2.2 NIHSS評分 于入院當時及3月后分別進行NIHSS評分，由兩位神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師獨立評分，然后取平均分。

1.3 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用SPSS17.0分析，采用t檢驗，卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 入院時及3月后Hcy水平 入院時兩組Hcy水平無明顯差異，3月后達標組Hcy較未達標組Hcy明顯降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 入院時及3月后兩組Hcy水平（x±s） μmol／L

2.2 入院時及3月后NIHSS評分 入院時兩組NIHSS評分無明顯差異，3月后達標組NIHSS評分較未達標組NIHSS評分明顯降低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 入院時及3月后兩組NIHSS評分（x±s） 分

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，不屬于組成蛋白質(zhì)的氨基酸，其本身不參與蛋白質(zhì)的合成，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程重要的中間產(chǎn)物，來源于蛋氨酸的分解代謝，幾乎存在于人體所有組織中，肝臟、腎臟為主要的代謝器官。血漿中Hcy主要以二硫化物形式與血漿蛋白結(jié)合，或形成Hcy二聚體。研究顯示，Hcy增高與動脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，可致動靜脈血栓形成，是腦梗死發(fā)病的獨立危險因素［4］。有研究表明，血漿Hcy濃度每升高5.0μmol／L，卒中發(fā)病率增加20%～40%，若較原水平降低3.0μmol／L，將會使卒中風險性下降24%［5］，也有學者［6］認為對HHcy患者進行早期干預，每年可挽救近10萬人的生命，使30萬人免于殘疾。

HHcy損傷的機制可能為：①HHcy可自身氧化產(chǎn)生過氧化氫、羥自由基和超氧化物陰離子等活性氧類物質(zhì)，引起內(nèi)皮損傷、凋亡，過氧化氫等活性氧類物質(zhì)可加劇低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化反應，形成氧化型LDL，從而使血管內(nèi)皮細胞進一步受損［7］。②HHcy可促進細胞CyclinA和CyclinD mRNA過度表達，導致血管平滑肌細胞增殖、粥樣硬化斑塊形成，同時加速LDL的氧化，減弱高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）的保護作用，增加泡沫細胞的形成，引起血管壁增厚和粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展［8］。③Hcy可通過多種機制影響機體纖溶和凝血之間的平衡，使卒中風險增加［9］。④由于HHcy損傷內(nèi)皮細胞，使NO釋放受抑制或NO合酶活性降低，NO合成減少，引起血管痙攣，缺血缺氧，進一步加重內(nèi)皮損傷，Hcy自身氧化產(chǎn)生的活性氧類物質(zhì)與NO反應，進一步導致NO濃度下降，從而導致其擴血管、抑制血小板黏附的作用減弱［10］。

本研究結(jié)果表明，兩組入院時Hcy水平、NIHSS評分無統(tǒng)計學意義，入院后3月，兩組Hcy水平、NIHSS評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？刂艸cy水平有助于改善急性腦梗死患者的短期功能預后。

本研究中未對急性腦梗死患者進一步分型，未能了解控制Hcy對各型急性腦梗死患者的預后情況，而且觀察病例數(shù)較小，未能對腦梗死的嚴重程度進行再分組，后續(xù)可進行大樣本量的觀察研究。有關(guān)卒中后控制Hcy水平與患者長期預后的關(guān)系也有待進一步研究論證。

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