探討粉針?lè)盅b機(jī)的清潔保養(yǎng)驗(yàn)證研究

陳 雨

（哈藥集團(tuán)制藥總廠103車(chē)間 黑龍江 哈爾濱 150086）

在生產(chǎn)藥品的每道工序結(jié)束后，我們要對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔與保養(yǎng)，為防止藥品的交叉污染，我們必須要對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔，并按規(guī)定的有效的標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行操作，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔清毒，使各種殘留物降低至不能影響到下批藥品的質(zhì)量和安全性的程度，為保證清潔消毒的標(biāo)準(zhǔn)程序，我們需要進(jìn)行檢驗(yàn)，驗(yàn)證。

下面我們要對(duì)粉針?lè)盅b機(jī)進(jìn)行清潔檢驗(yàn)與驗(yàn)證：

1 試驗(yàn)儀器與材料

高效液相色譜儀：LC-10A型日本島津無(wú)銹鋼板。（與設(shè)備材質(zhì)相同）500mm×500mm；無(wú)菌棉簽，生理鹽水。

2 方法與結(jié)果

2.1 方法：用無(wú)菌棉簽在分裝機(jī)表面直接擦拭取樣用純化水提取檢測(cè)，檢測(cè)參照《中國(guó)藥典》2005年版二部被檢測(cè)物的含量測(cè)定方法檢測(cè)藥物殘留參照中國(guó)藥典2010年版二部附錄XIJ檢測(cè)微生物限度檢測(cè)微生物殘留。

2.2 殘留物限定的確定，經(jīng)該分裝機(jī)分裝的產(chǎn)品有注射頭孢唑林鈉，注射用頭孢呋辛鈉，注射用頭孢他啶三種。均可溶于水，對(duì)溶解度進(jìn)行比較試驗(yàn)，見(jiàn)表1。

表1 產(chǎn)品在水中的溶解度試驗(yàn)結(jié)果（25℃）

由此表可知頭孢呋辛鈉的溶解度最差，即頭孢呋鈉為最難清潔物質(zhì)，作為參照物質(zhì)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。

參照資料，生物學(xué)活性的限度為最低日治療劑量的1/1000每支注射用頭孢呋辛鈉含頭孢呋辛鈉750mg最低日治療劑量為1支×3次=3支共2250mg即上批藥物殘留物（頭孢呋辛鈉）可接受的殘留限量為≤2250g。

2.3 微生物污染控制標(biāo)準(zhǔn)確定微生物污染水平的制定和質(zhì)量控制要求，粉針?lè)盅b機(jī)的污染水平應(yīng)滿(mǎn)足100級(jí)清潔區(qū)標(biāo)準(zhǔn)要求細(xì)菌總數(shù)限度和霉菌數(shù)限度：無(wú)藥品殘留物分析方法的建立。

方法：采用頭孢呋辛鈉含量檢測(cè)方法對(duì)上清液進(jìn)行檢測(cè)參照《中國(guó)藥典》2010年版第二部用十八烷基硅，烷健合硅膠為填充劑以PH3.4醋酸，一醋酸鈉沖液（取0.1MON醋酸鈉溶液 50mL加0.1MON醋酸鈉溶液至 1000mL）一乙晴（10:1）為流動(dòng)相檢測(cè)波為254nm取20ul上清液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

空白試驗(yàn)，對(duì)于取樣用棉簽，設(shè)備表面，用純化水提取進(jìn)行空白試驗(yàn)，取500mm×500mm的不銹鋼板一塊，在鋼板用鋼錐劃出400mm×400mm的區(qū)域每隔100mm劃線(xiàn)形成16塊100mm×100mm方塊按照分裝機(jī)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)υ囼?yàn)材料進(jìn)行清潔消毒與保養(yǎng)，取三個(gè)方塊，將三只棉簽分別放入盛有10ML純化水的離心管中濕潤(rùn)，取上清液檢測(cè)結(jié)果在254nm波長(zhǎng)處無(wú)吸收峰表明試驗(yàn)材料對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。

線(xiàn)性范圍：精密稱(chēng)取頭孢呋辛鈉對(duì)照品適量加純化水溶解并稀釋成25mg/mL的溶液精密吸取0.8,10,20,40,50，6.0mL分別置100mL容量并加水至濃度分別為0.020mg/mL,0.025mg/mL。

0.050 mg/mL 0.100mg/mL 0.125mg/mL 0.150mg/mL這樣峰面積與濃度的回歸方程為：r=1.23×104 x-1.75×104,r=0.9994即在0.020-0.150mg/mL濃度范圍內(nèi)呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。

回收率在空白試驗(yàn)中的不銹鋼板上選擇9塊面積為100mm×100mm方塊取濃度為0.25mg/mL 0.50mg/mL 1.00mg/mL的頭孢呋辛鈉對(duì)照品溶液1mL各三份均勻涂布一塊方塊上，在環(huán)境溫度下干燥過(guò)夜，每塊方塊取潔凈脫脂棉簽，2支用純化水潤(rùn)濕，沿垂直方向，水平方向擦拭表面，將棉簽用純化水洗滌，離心取上清液檢測(cè)。

3 殘留物測(cè)定

在生產(chǎn)注射用頭孢呋辛鈉后，按照分裝機(jī)清潔清毒的標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)Ψ盅b機(jī)進(jìn)行清潔消毒，然后取樣檢測(cè)。

4 上批藥品殘留物

取無(wú)菌脫脂棉簽4支，分別在注射用水中潤(rùn)濕，對(duì)分裝機(jī)上的大小裝粉盒均勻擦拭取樣，取樣面積為100mm×100mm,然后將棉簽放回10mL注射用水的離心管中洗滌，離心，取上清液檢測(cè)。每次清潔消毒后都按照上述的方法進(jìn)行取樣檢測(cè)，共做6次。結(jié)果用回收率校正。

校正值=測(cè)定值/平均回收率=測(cè)定值/0.7390；設(shè)備接觸藥粉的內(nèi)表面積為1000cm，因此設(shè)備殘留量=校正值×（1000/100）。結(jié)果：藥物殘留量符合限度要求。

5 討論

經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，粉針?lè)盅b機(jī)清潔清毒后，設(shè)備上殘留物的量均在可接受的限度標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，驗(yàn)證結(jié)果合格，證明此分裝機(jī)的清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序用于粉針劑的分裝機(jī)清潔消毒。

當(dāng)分裝機(jī)的清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序發(fā)生重大變更后或者分裝機(jī)設(shè)備發(fā)生變更后，應(yīng)重新消毒再驗(yàn)證，以證明變更后的清潔方法能夠完全達(dá)到清潔目的。