纖維蛋白原在消化系統(tǒng)腫瘤中的水平

蘇 英，榮愛梅，程 波，郭長(zhǎng)青

(1.鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450005;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)是肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性反應(yīng)期蛋白，是人體凝血系統(tǒng)的重要成分之一，纖維蛋白原在體內(nèi)經(jīng)凝血酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白發(fā)揮其凝血和止血功能。研究人員早已發(fā)現(xiàn)在腫瘤中血液處于高凝狀態(tài)，在肺癌［1］、卵巢癌［2］等組織中FIB陽性率明顯高于相應(yīng)良性病變組織。癌胚抗原(CEA)是一種富含多糖的蛋白復(fù)合物，早期胎兒胃腸道有合成CEA的能力，出生后含量極低。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，器官特異性較低。作者通過比較FIB和CEA在消化系統(tǒng)腫瘤中的水平來探討FIB在消化道腫瘤早期診斷中的意義。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 所有消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)本均來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2009年至2010年的住院患者，其中男性327例，女性321例;年齡27～76歲，平均年齡59.5歲;所有病例均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查及臨床確診，病理組織學(xué)證實(shí)。正常人標(biāo)本從本院健康體檢者中隨機(jī)抽取，其中男性23例，女性27例;年齡24～71歲，平均年齡58.0歲。

1.2 方法 清晨空腹抽取靜脈血3 mL，注入含枸櫞酸鈉0.2 mL的抗凝試管中，采用法國STAGO-R Evolution全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)消化系統(tǒng)腫瘤患者及正常人血漿中FIB水平。另取3 mL靜脈血注入肝素鋰試管中，采用德國羅氏Cobas e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)消化系統(tǒng)腫瘤患者血漿中CEA水平。FIB和 CEA 分別以 4 g·L-1、5 μg·L-1為臨界值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

在食管癌、胰腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌及正常人血漿中FIB的陽性率分別為14.3%、42.4%、60.1%、62.4%、45.9%、10.0%，CEA在相應(yīng)腫瘤人群中陽性率分別為12.7%、25.0%、42.8%、38.9%、33.3%。在胰腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌患者中FIB陽性率明顯高于正常人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而在食管癌患者與正常人間FIB陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在胰腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌患者中FIB陽性率明顯高于CEA陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而在食管癌患者中FIB與CEA陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 消化系統(tǒng)腫瘤患者血漿中FIB和CEA水平的關(guān)系例

3 討論

惡性腫瘤患者血液常處于高凝狀態(tài)，血栓形成是目前惡性腫瘤患者最常見的并發(fā)癥和第2位死亡原因［3］。FIB是由肝臟合成的一種可溶性大分子糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為34000，是血漿中含量最高的凝血因子，也是形成血栓的重要分子和反映機(jī)體凝血功能的重要指標(biāo)。

FIB在腫瘤患者血漿中增高的機(jī)制可能是:1)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后，刺激內(nèi)皮細(xì)胞，使組織因子大量釋放，凝血系統(tǒng)被激活而促發(fā)血栓形成，并且也能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖維蛋白溶解酶，然后再激活抑制劑，阻止FIB的降解，導(dǎo)致FIB增高［4］;2)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等相互作用，釋放出生物活性物質(zhì)促使血小板激活，而血小板被激活時(shí)其α顆粒所含F(xiàn)IB等分子釋放入血，并且被激活的血小板可分泌富組氨酸糖蛋白(HRG)，HRG與FIB結(jié)合，阻止其降解，導(dǎo)致FIB增高［5］;3)腫瘤細(xì)胞可分泌血管生成因子，使腫瘤組織的微血管豐富，血液循環(huán)中形成的瘤栓可使血液循環(huán)瘀滯，在FIB升高的基礎(chǔ)上易形成血栓，而繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)產(chǎn)生的FIB降解產(chǎn)物又反饋性刺激血漿FIB增高［6-7］。肝癌患者由于肝功能受損，肝細(xì)胞產(chǎn)生的FIB隨之下降，一方面FIB合成減少，另一方面纖溶亢進(jìn)，導(dǎo)致原發(fā)性FIB降解，F(xiàn)IB降低［8］。而范秉琳等［9］的研究表明，人肝癌細(xì)胞株 SMMC-7721和HepG2能高表達(dá)編碼人FIB的基因，預(yù)示著肝癌細(xì)胞也可能產(chǎn)生FIB。本文研究證實(shí)在胃癌、大腸癌患者血漿中FIB水平明顯增高，這與國內(nèi)外研究［10-11］一致。而在國內(nèi)外研究中鮮見食管癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌中關(guān)于FIB水平及其與CEA關(guān)系的報(bào)道，本研究結(jié)果表明，在胰腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌患者血漿中FIB水平明顯高于正常人，并且FIB的陽性率高于CEA，而在食管癌與正常組織中FIB的陽性情況相似。

綜上所述，胃癌、大腸癌、胰腺癌、肝癌具有FIB高水平的特點(diǎn)，并且陽性率明顯高于CEA，F(xiàn)IB有望成為胃癌、大腸癌、胰腺癌、肝癌的早期診斷指標(biāo)。而在食管癌中無明顯的FIB高水平表達(dá)，提示FIB的表達(dá)有一定的器官特異性。另有研究［12-13］表明，F(xiàn)IB在腫瘤轉(zhuǎn)移中起重要作用，而在消化系統(tǒng)腫瘤中FIB與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系有待進(jìn)一步的研究。

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