胸腔內(nèi)注射奈達(dá)鉑和順鉑治療惡性胸水的療效分析

王利云

近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變，以及各種自然環(huán)境的逐漸惡化，肺癌等各種癌癥的發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重威脅著人們的生命。惡性胸水是晚期癌癥患者中比較常見的一種并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛及咳嗽，大大降低了患者的生活質(zhì)量，大量胸水甚至可能使患者因呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)衰竭而失去生命[1]。一直以來，癌癥治療領(lǐng)域致力于尋找高效低毒的藥物來改善惡性胸水的治療效果，例如借助胸膜剝落術(shù)、胸腔注射化療藥物等進(jìn)行治療，但均未取得足夠理想的效果。奈達(dá)鉑（nedaplatin,NDP）是第二代鉑類抗癌癥藥物，早在1995年便已上市，對肺癌、宮頸癌、膀胱癌、食管癌等癌癥有較好的治療效果，對于一些產(chǎn)生DDP耐藥的患者依然可以取得一定的療效，并且毒副反應(yīng)較小[2]。現(xiàn)對宿遷市沐陽縣中醫(yī)院治療對胸腔內(nèi)注射NDP和DDP治療惡性胸水的療效比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 92例均為肺癌等晚期播散性癌癥導(dǎo)致的惡性胸水患者，且東方腫瘤協(xié)作組評分在3分以內(nèi)，預(yù)期存活在8周以上，中性粒細(xì)胞在1×109/L以上，血小板計(jì)數(shù)在50×109/L以上。92例患者中包括首次出現(xiàn)患者和多次胸水患者，在治療惡性胸水期間維持其它必要的系統(tǒng)治療和輔助治療。

92例患者中，均接受隨機(jī)化分配并簽署知情同意書，且無患者因胸水無法去除而退出，均為可評價(jià)患者。本文所述的研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，以癥狀緩解程度為療效主要觀察指標(biāo)，以第2次胸腔注射藥物頻率和時(shí)間為次要觀察指標(biāo)。92例中有36例接受胸腔注射DDP治療（對照組），其余56例接受胸腔注射NDP治療（治療組）。對照組和治療組患者的年齡、性別、病情（癌癥類別、胸腔穿刺次數(shù)、胸水復(fù)發(fā)時(shí)間及血液、生化、胸水細(xì)胞學(xué)檢查等）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可作對比分析。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性感染患者、哺乳期和妊娠期者、充血性心力衰竭患者、有肺結(jié)核病史患者、有半個(gè)以上胸廓胸膜剝脫史患者、14d內(nèi)接受全身糖皮質(zhì)激素治療患者及接受實(shí)驗(yàn)藥物治療患者[3]。

1.3 治療方法 通過B超和X線片了解患者胸水量并定位，在定位處進(jìn)針排出胸水，胸水排盡后分別對對照組和治療組采取胸腔注射藥物的治療措施。對照組每次注射溶入80mg DDP的生理鹽水20～40mL，治療組每次注射溶入100mg NDP的生理鹽水20～40mL。胸腔注射藥物完畢后囑患者勤變動(dòng)體位來達(dá)到藥物與胸膜接觸完全的目的。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：胸腔注射藥物治療后胸水消失徹底，胸悶等癥狀得到根本性緩解，4周以上對患者作B超、X線檢查沒有發(fā)現(xiàn)滲液；有效：胸腔注射藥物治療后胸水消失一半以上，胸悶等癥狀得到明顯緩解，且維持4周以上；無效：胸腔注射藥物治療后胸水消失不足一半，胸悶等癥狀沒能得到緩解，胸水增多甚至癥狀加重。

總有效率=顯效率+有效率。呼吸困難程度的評估采用視覺模擬評分法，評估時(shí)間為治療前和治療2周后[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料描述選擇均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），計(jì)數(shù)資料選擇χ2檢驗(yàn)，胸腔穿刺時(shí)間間隔選擇Kaplan-Meier法，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

92例患者中無患者失訪；總計(jì)有10例存活至隨訪截止，分別為治療組7例、對照組3例，隨訪時(shí)間451d（401～470d）。治療期間對照組與治療組無患者死亡。治療結(jié)束后對照組與治療組可評估的比例均為100%。

胸腔內(nèi)注射NDP治療惡性胸水達(dá)到82.1%的總有效率，注射DDP治療總有效率僅為55.6%，治療組與對照組差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

在觀察60d內(nèi)，對照組需要再次胸穿的患者33例（91.7%），治療組需要再次胸穿的患者48例（85.7%）。治療前對照組和治療組患者的呼吸困難程度進(jìn)行VAS評分，治療組患者VAS評分為8.0分，對照組評分為7.9分，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2周后再次進(jìn)行VAS評分發(fā)現(xiàn)治療組（3.5分）患者呼吸困難程度低于對照組（5.6分），且兩組差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分別對治療組和對照組患者治療前后呼吸困難程度進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)兩組患者的VAS評分情況均有好轉(zhuǎn)，證明胸腔注射NDP和DDP均能夠在一定程度上改善患者病情。

表1 治療組與對照組療效比較

3 討論

由于人體的胸膜腔內(nèi)液體每天以5～10L的量通過胸膜，當(dāng)液體的產(chǎn)生與吸收無法保持平衡時(shí)，將導(dǎo)致液體蓄積形成胸水。乳腺癌、淋巴癌、肺癌等癌癥的晚期患者十分容易出現(xiàn)惡性胸水的狀況，是最為常見的并發(fā)癥之一。通常治療惡性胸水有全身和局部治療兩種，顧名思義全身治療即對患者全身進(jìn)行化療藥物治療，而局部治療一般是胸腔穿刺、置管引流、胸腔注射硬化劑、生物治療等[5]。

目前尚缺乏惡性胸水的標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)范，通常傾向于保守治療，當(dāng)前主要的研究方向在于如何有效避免惡性胸水的復(fù)發(fā)并改善患者生活質(zhì)量。相關(guān)的研究有延長置管時(shí)間、選擇新的藥物等，然而受評估指標(biāo)等因素的影響不同的研究間治療效果存在較大的差異，目前相關(guān)研究尚未達(dá)成共識[6]。胸腔內(nèi)注射NDP和DDP治療惡性胸水難以根治，但可在一定程度上提高患者生活質(zhì)量，因此有必要在臨床治療中予以應(yīng)用。

為保證治療效果，盡量控制各種不良反應(yīng)。筆者認(rèn)為需做好以下幾項(xiàng)工作：⑴務(wù)必在胸腔注射藥物前排盡胸水，并借助B超和X線等檢查方法確認(rèn)胸水排除效果后方可注射藥物，胸腔注射后需封閉管腔，1d后方可再次引流胸水，惡性胸水排盡的情況下才能保證藥物的作用效果；⑵胸腔注射后的120min內(nèi)患者一定要變換體位，以15min變換體位一次為宜，合理的變換體位能夠使藥物均勻分布于胸腔內(nèi)，從而刺激胸膜，遏制胸水的增長；⑶為預(yù)防不良反應(yīng)，需要采用水利化尿方法并給予止吐藥，以保護(hù)患者腎臟功能，抑制嘔吐；⑷在控制惡性胸水取得良好的效果后應(yīng)配以化療等癌癥治療措施。

[1]董志偉，谷銑之.臨床腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：1578-1579.

[2]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：45-47.

[3]Stathopoulos GT,Kollintza A,Moschos C,et al.Tumor necrosis factoralpha promotes malignant pleural effusion[J].Cancer Res,2007,67(20):9825-9834.

[4]North SA,Au HJ,Halls SB,et al.A randomized, phaseⅢ,double-blind,placebo-controlled trial of intrapleural instillation of methylprednisolone acetate in the management of malignant pleural effusion[J].Chest,2003,123（3）:822-827.

[5]Sahn SA.Management of malignant pleural effusion[J].Monaldi Arch Chest Dis,2001,56(5):394-399.

[6]Jantz MA,Antony VB.Pathophysiology of the pleura[J].Respiration,2008,75(2):121-133.