制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病

曹香珠

復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）又稱復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病，是指假絲酵母菌外陰陰道炎經(jīng)過治療，臨床癥狀和體征消失，真菌學(xué)檢查陰性后癥狀又出現(xiàn)，真菌學(xué)檢查又呈陽性。若一年內(nèi)發(fā)作4次或以上稱為RVVC[1]。近年來由于性病發(fā)病明顯增加及抗生素的廣泛應(yīng)用，臨床上RVVC的發(fā)病率越來越高，且容易復(fù)發(fā)，部分病例頑固難愈，對婦女的身心健康造成很大的影響，因此尋求合理有效的治療方法很有必要。筆者于2010年1月～2012年1月采用制霉菌素聯(lián)合伊曲康唑治療RVVC，并與制霉菌素栓單用進(jìn)行療效比較，取得較為滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月～2012年1月我院婦科門診共診治RVVC60例，年齡21～52歲，平均（35.2±7.85）歲，病程1～7年，平均（2.5±0.75）年，且能堅(jiān)持治療結(jié)束后3個月隨訪，所有患者就診前1年內(nèi)均發(fā)生4次或4次以上外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC），均已婚，非妊娠期、糖尿病，未應(yīng)用廣譜抗生素。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床主要癥狀與體征：均有不同程度的外陰陰道瘙癢、灼痛，嚴(yán)重者表情痛苦，坐臥不寧，部分患者豆腐渣樣白帶增多；婦科檢查外陰部紅腫，陰道粘膜充血水腫，陰道壁上附有大量豆腐渣樣或凝乳樣塊狀物。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：為主要診斷依據(jù)，陰道分泌物培養(yǎng)出假絲酵母菌陽性。

1.3 方法 60例患者隨機(jī)分為：單用制霉菌素栓組（A組）28例，每晚睡前清洗外陰后陰道深處置入制霉菌素栓10萬單位，連續(xù)應(yīng)用7d；聯(lián)合治療組（B組）32例：每晚臨睡前清洗外陰后陰道內(nèi)置入制霉菌素栓10萬單位，連用7d，同時于用藥第一天始每晚餐后一次口服伊曲康唑膠囊（商品名斯皮仁諾，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）200mg，連服3d。兩組均停藥至下次月經(jīng)來潮前3～7d再次用藥，連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。治療期間要求患者禁用廣譜抗生素，性生活使用安全套。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期，治療結(jié)束后1月即下次月經(jīng)來潮前3～7d隨診，復(fù)查陰道分泌物進(jìn)行真菌學(xué)檢查，并根據(jù)患者的癥狀、體征評價治療效果。

痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，真菌學(xué)檢查為陰性；顯效：外陰陰道瘙癢、灼痛等癥狀明顯減弱，婦科檢查體征明顯好轉(zhuǎn)，真菌學(xué)檢查陰性；無效：臨床癥狀及體征無明顯改變或加重，真菌學(xué)檢查陽性。以痊愈+顯效計(jì)算有效率，治療結(jié)束后3個月復(fù)查了解再次復(fù)發(fā)情況，并計(jì)算再次復(fù)發(fā)率。在用藥前后檢查血常規(guī)和肝功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 A組有效率為71.43%，B組有效率為93.75%，B組有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組再次復(fù)發(fā)率比較 A組再次復(fù)發(fā)6例，再次復(fù)發(fā)率為30%，B組再次復(fù)發(fā)1例，再次復(fù)發(fā)率為3.33%，兩組再次復(fù)發(fā)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩組再次復(fù)發(fā)率比較

2.3 藥物不良反應(yīng) 兩組病例在用藥期間均未出現(xiàn)可能與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

外陰陰道假絲酵母菌病是婦科常見的一種炎癥，假絲酵母菌是一種條件致病菌，它在宿主抵抗力及免疫力下降時生長繁殖引起陰道炎，大多數(shù)一經(jīng)治療即痊愈，但很容易復(fù)發(fā)[2]。有報(bào)道說70%婦女一生中至少患過1次陰道假絲酵母菌病，5%～10%的婦女患有RVVC[3]，部分再次復(fù)發(fā)病例存在一定的發(fā)病誘因如長期應(yīng)用廣譜抗生素、抵抗力下降、性伴侶疾病及糖尿病等，大部分患者再次復(fù)發(fā)機(jī)制不明。目前臨床治療RVVC的原則主要是消除發(fā)病誘因，局部或全身應(yīng)用抗真菌藥，但因療程長，局部癥狀在短期內(nèi)消失，患者認(rèn)為已經(jīng)治愈而終止治療，因此使治療不夠徹底，疾病無法得到根治。

假絲酵母菌存在于女性陰道粘膜，口腔、腸道粘膜。根據(jù)不同的報(bào)道，在假絲酵母菌性外陰陰道炎的婦女中，肛門內(nèi)假絲酵母菌陽性率為37%～100%，口腔為48%～80%[4]，因此，若僅注重陰道局部的治療易引起陰道炎的復(fù)發(fā)，而僅口服給藥對局部癥狀的改善又相對欠缺。因而臨床上對RVVC患者同時局部和口服用藥以提高治愈率及減少再次復(fù)發(fā)率很有必要。制霉菌素為抗真菌藥，可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)和電解質(zhì)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。伊曲康唑是三氮唑類衍生物，為新型廣譜口服高效抗真菌藥，具有高度的親脂性和親角質(zhì)性。伊曲康唑的作用是與真菌細(xì)胞色素P450發(fā)生交互作用、阻斷去甲基化過程，抑制真菌細(xì)胞膜必需成分麥角固醇的合成，真菌生長受到抑制，從而發(fā)揮其抗真菌作用[5]。教科書及有報(bào)道上治療RVVC局部或全身應(yīng)用抗真菌藥必須堅(jiān)持用藥6個月之久，才可達(dá)到預(yù)防再次復(fù)發(fā)的效果[6]，筆者采用局部用藥聯(lián)合口服給藥的方法，有效率為93.75%，再次復(fù)發(fā)率為3.33%，療效好于單獨(dú)陰道局部用藥，且明顯縮短治療周期，減少長期口服抗真菌藥的不良反應(yīng)，同時可以減少長期應(yīng)用抗真菌藥造成耐藥菌株的出現(xiàn)，患者依從性較好。由于外陰陰道假絲酵母菌病容易在月經(jīng)前再次復(fù)發(fā)，故治療后應(yīng)在月經(jīng)前復(fù)查陰道分泌物進(jìn)行真菌學(xué)檢查，并且筆者采用月經(jīng)前用藥，對預(yù)防再次復(fù)發(fā)有非常重要的作用。

臨床實(shí)踐證明，制霉菌素栓聯(lián)合伊曲康唑治療RVVC，療效確切，較單一局部用藥效果好，且療程短，值得臨床推廣應(yīng)用。

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