孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘的臨床效果觀察

張建儀 李利瓊

支氣管哮喘是一種以肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞為主要反應(yīng)的氣道高反應(yīng)性狀態(tài)與氣道變應(yīng)性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)病變，若長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作可進(jìn)展為慢性阻塞性肺疾病，嚴(yán)重影響患者的日常生活與身心健康[1]。近年來臨床研究顯示，老年支氣管哮喘是老年人常見的呼吸系統(tǒng)疾病，甚至認(rèn)為老年是繼青少年期后的第2個(gè)支氣管哮喘發(fā)病高峰期[2]。臨床上所有因支氣管哮喘致死的患者中，約2/3的患者是年齡在65歲以上的老年患者；同時(shí)老年支氣管哮喘患者往往伴有心血管、肺、腎等基礎(chǔ)性疾病，發(fā)病后容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等精神障礙，因而老年支氣管哮喘越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注[3]。GINA方案(全球哮喘防治指南方案)建議的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑治療支氣管哮喘在青少年患者中的臨床效果滿意，而在老年支氣管哮喘患者中的效果有限[4]。筆者加用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德方法治療老年支氣管哮喘，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月～2012年3月期間，在我科門診及住院治療的老年支氣管哮喘患者156例，以上患者臨床診斷均符合全國(guó)第四屆哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議上通過的《支氣管哮喘防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者年齡均大于65歲，思維清晰，能夠正常交流，治療依從性滿意。排除了以下情況者：（1）就診前1個(gè)月內(nèi)有白三烯受體拮抗劑或糖皮質(zhì)激素使用史；(2)就診前2周內(nèi)有呼吸道感染病史；（3）伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病或其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)病變；（4）處于支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)者。將以上患者隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，各78例。觀察組男30例，女48例，年齡65～74歲，平均年齡（69±3）歲，平均病程（8±4）年；對(duì)照組男32例，女46例，年齡67～76歲，平均年齡（71±4）歲，平均病程（8±4）年。兩組老年支氣管哮喘患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者均給予0.25g氨茶堿+10mg醋酸地塞米松靜脈滴注，1次/d，同時(shí)給予吸氧、祛痰基礎(chǔ)治療，若出現(xiàn)呼吸道感染給予抗炎治療，連續(xù)治療8周；觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉睡前口服，10mg/次，1次/d；布地奈德氣霧劑吸入，400μg/次，2次/d，連續(xù)治療8周。

1.3 臨床觀察內(nèi)容及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時(shí)間，治療10d后檢查并記錄兩組患者的肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和呼氣峰流速(PEFR)；治療12周后按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判兩組患者臨床療效[6]。（1）顯效：患者經(jīng)治療后哮喘、咯痰及肺部哮鳴音消失或明顯減輕；（2）有效：患者經(jīng)治療后哮喘、咯痰及肺部哮鳴音均有不同程度減輕；（3）無效：患者經(jīng)治療后臨床體征無明顯變化甚至加重；治療6個(gè)月后隨訪兩組患者治療后復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時(shí)間與肺功能比較 兩組患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療10d后兩組患者FVC、FEV1和PEFR指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時(shí)間與肺功能比較（±s）

表1 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時(shí)間與肺功能比較（±s）

組別 例數(shù) 喘息緩解時(shí)間(d) 胸悶緩解時(shí)間(d)咳嗽緩解時(shí)間(d)肺功能指標(biāo)FVC(L)FEV1(L)PEFR(L/s)對(duì)照組 78 4.4±0.6 5.7±0.8 8.1±1.1 2.78±0.77 2.23±0.68 5.14±0.23觀察組 78 3.9±0.5 4.8±0.7 7.0±1.0 3.26±0.87 2.96±0.81 6.82±0.35 t值 2.138 2.217 2.258 2.036 2.105 2.207 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療后臨床療效與復(fù)發(fā)例數(shù)比較 治療12周后兩組患者顯效率、無效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療6個(gè)月后兩組患者隨訪復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效與復(fù)發(fā)例數(shù)比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性炎癥性病變，多種免疫細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞參與其發(fā)病過程中，臨床表現(xiàn)為非特異性呼吸氣道高反應(yīng)性改變與可逆性的呼吸氣道阻塞，其病變實(shí)質(zhì)上是患者的呼吸氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性反應(yīng)與慢反應(yīng)性炎性反應(yīng)[7]。隨著人類預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，老年支氣管哮喘的發(fā)病率逐年增加。老年支氣管哮喘患者具有哮喘臨床癥狀不典型、發(fā)病后易并發(fā)上呼吸道感染以及基礎(chǔ)病變多、臨床癥狀重、病變預(yù)后差的特點(diǎn)[8]。

布地奈德屬于第二代腎上腺皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合能力，它的抗炎效力是丙酸倍氯米松的2倍，可有效干擾前列腺素與白三烯等炎癥遞質(zhì)的合成，抑制多種細(xì)胞因子的合成，具有很強(qiáng)的抑制炎癥細(xì)胞活化與遷移的能力，能夠有效減少微血管的滲漏等藥理作用[9-10]。白三烯在支氣管哮喘的發(fā)病中起著重要作用，可降低支氣管纖毛的清除能力，刺激支氣管黏膜腺體黏液的分泌；引起支氣管平滑肌的收縮，造成氣道狹窄；提高毛細(xì)血管的通透性，增加支氣管黏膜的水腫。孟魯司特鈉是目前最有效的特異性白三烯受體拮抗劑，它不僅能夠阻斷白三烯與白三烯受體的結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；而且能夠抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜堿粒細(xì)胞與嗜酸粒細(xì)胞的促成熟作用，減少氣道及其周圍血中嗜酸粒細(xì)胞的數(shù)量，達(dá)到減輕氣道炎癥的作用；還可顯著減少氣道因變應(yīng)原刺激后引起的成纖維細(xì)胞與肌纖維細(xì)胞的數(shù)量，增加支氣管及其周圍血中性細(xì)胞的數(shù)量，減少單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的數(shù)量與生成，抑制巨噬細(xì)胞的生成[11]。

本研究結(jié)果表明，與常規(guī)治療措施相比，加用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘10d后可顯著減少患者治療后喘息、胸悶和咳嗽癥狀的緩解時(shí)間(P＜0.05)；顯著改善患者FVC、FEV1和PEFR肺功能指標(biāo)(P＜0.05)；同時(shí)治療12周后兩組患者顯效率、無效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療6個(gè)月后兩組患者復(fù)發(fā)比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此，在老年支氣管哮喘常規(guī)藥物治療過程中，加用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，可促進(jìn)患者的恢復(fù)，提高臨床療效，并減少治療后復(fù)發(fā)。

[1]王剛.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘53例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2010，5（8）：1976-1977.

[2]陳欣，林江濤.老年人支氣管哮喘診治中應(yīng)注意的問題[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，3(3)：173-176.

[3]Hanania NA，King MJ，Braman SS，et al.Asthma in the elderly：current understanding and future research needs-a repor t of a National Institute on Aging(NIA)workshop[J].J Allergy Clin Jmmunol，2011，128(3)：20-24.

[4]秦利人，蒙建鳳.白三烯受體拮抗劑孟魯司特和吸入型糖皮質(zhì)激素治療輕度哮喘的療效比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(13)：61-63.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).支氣管哮喘防治指南[J].中華內(nèi)科雜志，2003，42(11)：817.

[6]楊叢芝，包曉群，由春梅，等.班布特羅治療老年慢性支氣管哮喘40例臨床分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28(15)：1534-1535.

[7]趙明軍.孟魯司特鈉治療支氣管哮喘臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14(3)：224-225.

[8]張麗.老年性支氣管哮喘310例臨床特點(diǎn)分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26(4)：350-351.

[9]侯俏珍.孟魯司特鈉與布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床對(duì)比[J].中國(guó)臨床研究，2010，23(1)：53-54.

[10]趙云然.布地奈德和特布他林聯(lián)合霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（28）：137-138.

[11]Pauwels R A，Buist A S，Calverley P M，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI/WHO global initiative for Chronic obstructive lun g disease(GOLD)workshop summary[J].Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5)：1256-1276.