卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病療效觀察

俞君華

掌跖膿皰病是皮膚科的常見(jiàn)病之一。雖然目前該病治療方法較多，但療效都不甚滿意，且短期內(nèi)（2～3個(gè)月）較易復(fù)發(fā)。我科自2010～2011年應(yīng)用卡介菌多糖核酸肌注（商品名：迪蘇，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合阿維A口服（商品名：方希膠囊，重慶華邦制藥股份有限公司）治療掌跖膿皰病取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010～2011年我院皮膚科門(mén)診收治的102例掌跖膿皰病患者為研究對(duì)象，男50例，女52例，年齡25～47歲，病程1個(gè)月～5年，均符合掌跖膿皰病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即患者有典型的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為手掌和（或）足底部紅斑，其上反復(fù)發(fā)生膿皰、鱗屑、角化，伴有局部皮膚瘙癢。皮損取樣真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性?；颊咴诮邮鼙九R床觀察之前1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用免疫抑制劑和（或）糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未外用糖皮質(zhì)激素或其他藥物。治療前檢查腎功能、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)均正常，血清轉(zhuǎn)氨酶水平不高于正常值上限1.5倍?；颊邿o(wú)系統(tǒng)性疾病史，排除妊娠和哺乳者。告知患者要堅(jiān)持2個(gè)月的療程，如不能堅(jiān)持則不進(jìn)入臨床觀察。治療前告知患者2年內(nèi)不能有受孕計(jì)劃。

1.2 治療方法 采用開(kāi)放對(duì)照的方法。將102例掌跖膿皰病患者隨機(jī)分為兩組：觀察組66例，給予卡介菌多糖核酸（商品名：迪蘇，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合阿維A（商品名：方希膠囊，重慶華邦制藥股份有限公司）治療，即給予卡介菌多糖核酸0.7mg隔日肌注，連續(xù)給藥8周，阿維A第1周初始劑量0.5mg/kg，第2周開(kāi)始1mg/kg，均1次/d，飯后服用。對(duì)照組36例，給予單獨(dú)阿維A治療，用法同觀察組，治療8周后觀察療效。告知患者治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療期間如出現(xiàn)嚴(yán)重不適，囑患者來(lái)門(mén)診就診。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]（1）痊愈為皮損消失，無(wú)自覺(jué)癥狀，皮損恢復(fù)正常；（2）顯效為皮損消退60%以上，仍有新發(fā)疹，自覺(jué)癥狀明顯改善；（3）有效為皮損消退30%以上，有新發(fā)疹，自覺(jué)癥狀改善；（4）無(wú)效為皮損消退不足30%，自覺(jué)癥狀未見(jiàn)明顯改善或癥狀加重?？傆行实挠?jì)算方法為：痊愈與顯效人數(shù)總和與接受治療的總患者數(shù)的百分比。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療8周后，兩組的療效見(jiàn)表1。觀察組臨床痊愈：男15例，女15例，占45.45%；顯效：男14例，女14例，占42.42%；有效：男3例，女4例，占10.61%；無(wú)效1例，占1.52%?？傆行蕿?8.48%。男女療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組臨床痊愈：男5例，女5例，占27.78%；顯效：男6例，女7例，占36.11%；有效：男6例，女6例，占33.33%；無(wú)效1例，占2.78%?？傆行蕿?7.22%。男女療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病的療效（例）

2.2 復(fù)發(fā)情況 觀察組在半年隨訪時(shí)僅有2例復(fù)發(fā)，但癥狀較前明顯減輕，重復(fù)用藥同樣有效。對(duì)照組在半年隨訪時(shí)有5例復(fù)發(fā)，癥狀也較前略減輕，重復(fù)給藥有效。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中觀察組和對(duì)照組所有病人都有不同程度的口唇干燥、脫屑，給予維生素E及外用保潤(rùn)劑后癥狀緩解。服藥一個(gè)月后查血無(wú)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）升高；觀察組甘油三脂（TG）升高一倍者有2例，對(duì)照組有1例。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3例甘油三脂（TG）升高患者在加服降脂藥后繼續(xù)治療未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

掌跖膿皰病是一種病因未明的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者都把它歸類于局限性膿皰型銀屑病或掌跖膿皰性銀屑病。致病機(jī)制不清，病理改變?yōu)楸砥ず驼嫫?nèi)以中性粒細(xì)胞為主的炎癥浸潤(rùn)，表皮內(nèi)膿皰形成及棘層肥厚等[3]。對(duì)本病目前仍無(wú)特效治療藥物。阿維A具有調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖與分化，維持上皮組織正常角化功能[4]，同時(shí)還具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分化，激活巨噬細(xì)胞和表皮郎格漢斯細(xì)胞，抑制中性粒細(xì)胞游走性、趨化性，從而調(diào)節(jié)病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，因此，對(duì)治療掌跖膿皰病可能有效[5]。近年來(lái)，已有許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者用阿維A治療掌跖膿皰病取得良好效果的報(bào)告，但停藥后容易復(fù)發(fā)且長(zhǎng)期治療可發(fā)生許多不良反應(yīng)[6-7]?？ń榫嗵呛怂崾菑目ń榫刑崛〉闹饕煞譃槎嗵桥c核酸等具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型免疫調(diào)節(jié)劑[8]，能夠使銀屑病患者T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+升高、CD8

+降低、CD4

+/CD8

+比值增高，改善銀屑病患者的免疫狀態(tài)[9]。我院應(yīng)用阿維A聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療掌跖膿皰病取得顯著療效，用藥8周后總有效率為87.88%，且起效快，大部分患者在用藥2周左右病情明顯緩解。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚黏膜干燥，但多不影響繼續(xù)用藥，其他不良反應(yīng)如血脂升高有3例，給予降脂治療后恢復(fù)正常。接受卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療在療效和復(fù)發(fā)率上均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿維A治療，且聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用阿維A不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)差異。由此可見(jiàn)，卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病見(jiàn)效快、療效好、復(fù)發(fā)率低。由于本研究是開(kāi)放性研究且觀察時(shí)間偏短，故仍需要隨機(jī)、雙盲、大樣本、長(zhǎng)期隨訪研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病的療效。

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