不同中藥組合抗凝血作用的實(shí)驗(yàn)研究

馮雪科

(深圳市福永人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518103)

隨著血栓疾病發(fā)生機(jī)理的深入，在臨床治療中抗血小板聚集治療起到了關(guān)鍵作用，對于心血管病的防治抗凝治療有著重要的臨床意義。目前抗凝治療的藥物主要包括肝素、華法林、水蛙素等，但是具有一定的副作用。在臨床中，抗凝治療方面中藥已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用，并且具有較高的安全性、副作用小、服用便捷、患者依從性好[1]。筆者在制備有效部位進(jìn)行指紋圖譜質(zhì)控基礎(chǔ)上，對黃芪、三七、毛冬青、丹參、降香、淫羊羹等六味中藥有效部位不同配伍抗血小板聚集協(xié)同作用及機(jī)理進(jìn)行探討，以均勻設(shè)計(jì)法設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，探討抗血小板凝聚的最優(yōu)組合及配比，闡述中藥復(fù)方配伍的科學(xué)內(nèi)涵，為中藥的開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 健康Wistar大鼠100只，雌雄各半，體質(zhì)量180～220 g，隨機(jī)分為空白組（A組）：服用蒸餾水；益氣活血組（B組）：服用三七+黃芪；活血化瘀行氣活血組（C組）：服用毛冬青+丹參；行氣活血組（D組）：服用降香+丹參；服用補(bǔ)腎活血組（E組）：淫羊藿+丹參。每組Wistar大鼠20只。

1.1.2 儀器 ACL-200(美國貝克曼)型智能血液凝集儀；HR2838型勻漿機(jī)（菲利普公司）；DSY-2-6恒溫箱（北京國華醫(yī)療器械廠）；移液槍（上?？蠌?qiáng)儀器有限公司）。LG-R-80血液流變學(xué)分析儀（北京世帝科學(xué)儀器有限公司）

1.1.3 藥物 分別取黃芪、三七、毛冬青、丹參、降香、淫羊羹各100 g，用400 ml蒸餾水將各藥浸泡24 h。水煎煮2次，每次加水500 ml，煮沸30 min。濾過兩次煎液，合并濾液后大約400 ml，采用旋蒸濃縮至100 ml，此時(shí)藥物濃度相當(dāng)于生藥1 g/ml。

1.2 方法 各組按分組情況均灌胃給藥，小鼠用量2 g·kg-1·d-1（同一組內(nèi)藥物劑量各占1/2）。連續(xù)7 d，每日1次。末次給藥后l h，用戊巴比妥30 mg/kg麻醉大鼠，暴露大鼠腹腔，剝離腹主動(dòng)脈，用枸櫞酸鈉抗凝采血管，從腹主動(dòng)脈采血3 ml，立即將血液沿管壁注入枸櫞酸鈉抗凝采血管，用塑料薄膜覆蓋離心管口，附著在管壁殘留的血液用清潔的濾紙吸去，蓋緊離心管。測定凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原含量(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與空白組比較，中藥各組PT、TT、APTT明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而FIB各組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組凝血指標(biāo)的比較（±s）

表1 各組凝血指標(biāo)的比較（±s）

注：與A組比較，aP＜0.05。

組別FIB(mg/ml)數(shù)量PT(s)TT(s)APTT(s)A組B組C組D組E組2.72±0.46 2.74±0.74 2.76±0.54 2.83±0.43 2.75±0.45 20 20 20 20 20 10.34±2.45 14.45±2.32a 16.56±2.13a 14.64±2.39a 13.75±2.54a 16.84±2.86 21.45±2.66a 20.62±2.27a 19.53±2.59a 19.88±2.46a 41.36±4.87 52.47±4.46a 55.85±5.64a 53.64±4.98a 52.54±5.35a

3 討 論

在心血管疾病臨床診療過程中，中藥廣泛應(yīng)用于臨床抗凝治療。雖然有大量臨床研究證實(shí)中藥具有一定抗凝作用，但其作用機(jī)制仍不是很清楚，并且不同的配伍療效目前沒有相應(yīng)的系統(tǒng)評價(jià)。本文重點(diǎn)對六種中藥，四種配伍方式抗凝的實(shí)驗(yàn)研究，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。研究表明，與空白組比較，中藥各組PT、TT、APTT明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而FIB各組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明中藥確有抗凝療效。六種中藥為黃芪、三七、毛冬青、丹參、降香、淫羊霍。益氣活血：黃芪和三七；活血化瘀：丹參和毛冬青；行氣活血：丹參和降香；補(bǔ)腎活血：丹參和淫羊藿[3-4]。黃芪含含毛蕊異黃酮、黃芪皂甙Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ等，具有補(bǔ)氣固表、托毒排膿、利尿、生肌等作用；三七主要含人參皂甙Rb1、Rg1、Rg2，具有散瘀止血、消腫定痛之功效；毛冬青含毛冬青黃酮甙，具有清熱解毒、活血通脈之功效；丹參含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分，具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神之功效；降香黃酮類成分，具有抗凝、抗血栓之功效；淫羊霍主要為淫羊霍苷，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕之功效，通過不同的配伍而發(fā)揮抗凝血功能[5-7]。

綜上所述，四種配伍方式均有確切抗凝效果，涵蓋了凝血過程的外源性、內(nèi)源性及共同途徑，為今后臨床應(yīng)用中藥替代華法林等西藥抗凝提供科學(xué)依據(jù)。

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2005：57.

[2]隋海明,叢海波,王展霖.血管吻合術(shù)后中藥抗凝作用的臨床觀察[J].中醫(yī)正骨,2005,17(10)：20-22.

[3]顏 青,蔣錦琪.丹參片對華法令抗凝作用影響[J].中成藥,2008,30(1)：19-21.

[4]張力躍,江 燕,王德斌.三七皂甙、肝素鈉和蝮蛇毒纖溶酶組份對凝血系統(tǒng)的作用研究[J].昆明師范高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2000,22(4)：31-33.

[5]減寶霞,金 鳴,李金榮.輕基紅花黃色素A抗凝作用的研究[J].中草藥,2007,38(5)：741-743.

[6]柴志強(qiáng),魏 立,丁 任.復(fù)方丹參滴丸干預(yù)阿司匹林抵抗的臨床試驗(yàn)[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2008,25(4)：387-389.

[7]陳可冀.血癖證與活血化疲治療的研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2005,3(11)：10.