8支國家運(yùn)動隊(duì)64例國家運(yùn)動員服用“藍(lán)灣高純硫酸氨基葡萄糖”治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察

汪永利 衛(wèi)壅績 宋衛(wèi)平 崔樹青 劉長江 李全意 李 航 杜文亮 李國平

國家體育總局運(yùn)動醫(yī)學(xué)研究所體育醫(yī)院，北京 100000

“藍(lán)灣高純硫酸氨基葡萄糖”由廈門藍(lán)灣科技有限公司生產(chǎn)，是2006年廈門市“十一五”重大科技項(xiàng)目的成果，于2007年被列入“國家科技支撐計(jì)劃”，并獲得國家四部委聯(lián)合授予的“國家重點(diǎn)新產(chǎn)品”稱號?！八{(lán)灣高純硫酸氨基葡萄糖”的原料是純天然的海洋生物，應(yīng)用國家海洋局第三海洋研究所研發(fā)的先進(jìn)工藝技術(shù)研制，目前已生產(chǎn)并上市的產(chǎn)品有藍(lán)灣氨糖膠囊、藍(lán)灣潤節(jié)牌氨糖軟骨素兩款：其硫酸氨基葡萄糖不僅純度高達(dá)99%以上，而且不含納、鉀、氯等成分，居國際領(lǐng)先水平。

硫酸氨基葡萄糖是目前世界上公認(rèn)的第一個改善骨關(guān)節(jié)炎癥狀，干預(yù)疾病進(jìn)程，延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變，預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎最有效的產(chǎn)品。

骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，在專業(yè)運(yùn)動中是一種必不可免的運(yùn)動損傷，發(fā)病率高、又不易治愈的疾病，它嚴(yán)重的影響運(yùn)動成績并危害著運(yùn)動員的關(guān)節(jié)健康。尤其退役后年齡大了危害更為嚴(yán)重。

1 對象與方法

1.1 研究對象

來自國家男、女排球隊(duì)，國家跳水隊(duì)和國家女子橄欖球隊(duì)，男子舉重隊(duì)，羽毛球隊(duì)，游泳隊(duì)和男子籃球隊(duì)的64名有關(guān)節(jié)損傷等傷病的運(yùn)動員。見表1。

表1 關(guān)節(jié)損傷等傷?。ɡ?/p>

1.2 觀察方法

參與本研究的醫(yī)生均使用統(tǒng)一的觀察記錄表填寫觀察對象的資料，包括姓名、性別、年齡、運(yùn)動項(xiàng)目、初診時間、診斷、部位及組織。填寫治療記錄：在疼痛、腫脹、積液、功能障礙及其他五方面記錄服用前后的變化。是否有不良反應(yīng)及最后的療效評估。

1.3 服用方法和服用量

服用“藍(lán)灣高純氨糖膠囊”3次/d，4粒/次，服用12周。

2 觀察結(jié)果

①損傷累及的部位：以膝（占56.8%）、踝（占22.2%）等關(guān)節(jié)為多。損傷的關(guān)節(jié)及部位。見表2。

表2 損傷的關(guān)節(jié)及部位（例）

②本觀察中的各種運(yùn)動損傷所涉及的組織以關(guān)節(jié)軟骨損傷、滑膜損傷的例數(shù)較多，其它組織損傷例數(shù)較少。

③本觀察所涉及的傷病以膝關(guān)節(jié)損傷為主，占54%，其次為踝關(guān)節(jié)占19%，其他較少。

④療效分析：規(guī)定臨床觀察的療效標(biāo)準(zhǔn)如下 （服用12周后）：臨床控制：所有癥狀和體征消失，患部功能恢復(fù)正常，可以進(jìn)行正常訓(xùn)練、比賽或運(yùn)動。顯效：大部分的癥狀和體征消失，患部功能基本恢復(fù)正常，可以進(jìn)行正常訓(xùn)練或運(yùn)動。好轉(zhuǎn)：只有一部分的癥狀和體征消失，患部功能有所改善，能進(jìn)行正常訓(xùn)練，但需適當(dāng)調(diào)整，有時需減量訓(xùn)練或運(yùn)動。無效：癥狀和體征無任何改善。

表3 療效顯示

觀察結(jié)果表明：64名運(yùn)動員服用藍(lán)灣高純氨糖病例的總有效率為96%。

3 討論

3.1 藍(lán)灣氨糖、藍(lán)灣潤節(jié)牌氨糖軟骨素產(chǎn)品的特點(diǎn)

目前市場上主要有兩大類氨基葡萄糖（簡稱-氨糖）：硫酸氨糖和鹽酸氨糖。藍(lán)灣高純氨糖是硫酸氨糖。

近十幾年來，隨著對氨糖治療骨關(guān)節(jié)炎研究的深入，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)鹽酸氨糖類產(chǎn)品對骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛 （WOMAC指數(shù)）和功能障礙的療效，與治療前比較及與安慰劑組比較無明顯差異[1],被循證醫(yī)學(xué)研究評價(jià)為：與安慰劑并無差異[2]。這主要是鹽酸根無法替代硫酸根在合成軟骨葡胺聚糖和蛋白聚糖所需硫酸化的重要作用[3]。還有的學(xué)者認(rèn)為，硫酸氨糖的治療作用可能是硫酸根、而不是氨基葡萄糖介導(dǎo)的[4]，硫酸根對抑制炎性因子（核因子NF-kB）對關(guān)節(jié)軟骨的損害作用是非常重要的[5]。所以，在機(jī)體內(nèi)無機(jī)硫酸缺少時，外源性補(bǔ)充尤為重要[6]。

但是，我國學(xué)者在一項(xiàng)臨床研究中表明：“鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性與硫酸氨基葡萄糖相似”[7]。

硫酸氨糖類產(chǎn)品因制作工藝問題，多為氯化鉀或氯化鈉的復(fù)鹽型產(chǎn)品，如：維固力，即是硫酸氨糖氯化鈉復(fù)鹽產(chǎn)品：由一個硫酸氨基葡萄糖分子和二個氯化鈉分子復(fù)合而成。有的產(chǎn)品是氨基葡萄糖與氯化鉀復(fù)合而成。復(fù)鹽類氨糖均含有不少于20%的氯化鈉或氯化鉀，致使氨糖含量低于80%。如：維固力，其藥品處方上標(biāo)明：“每個膠囊含硫酸氨基葡萄糖糖晶體314 mg,相當(dāng)于氨基葡萄糖250 mg”。這樣算下來每個膠囊氨糖含量為79.6%。于是便產(chǎn)生兩個問題：①產(chǎn)品中含有K+Na+Cl-離子，有一定的服用禁忌，更不宜長期大量服用，尤其是患有高血壓、心腦血管和腎疾患的中老年人群。②氨糖純度偏低。體外試驗(yàn)表明：“當(dāng)氨糖進(jìn)入培養(yǎng)的骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨細(xì)胞中時，隨劑量增加，蛋白聚糖的合成會有不同程度的增加”[8]。這樣，為提高療效而增加劑量時，勢必會增加K+Na+Cl-離子的攝入。

硫酸氨糖在歐共體國家作為處方藥使用，在美國、加拿大則作為食品補(bǔ)充的OTC制劑。自2000年以來硫酸氨糖在世界范圍內(nèi)廣泛流行應(yīng)用，其中劣質(zhì)產(chǎn)品也不少。2002年RUSSELL[9]等人用液相色譜法檢測了14種硫酸氨糖商品的實(shí)際成分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氨糖的實(shí)際含量與商品標(biāo)明的含量相差59%~138%，基質(zhì)成分含量相差41%~108%。

藍(lán)灣氨糖膠囊和藍(lán)灣氨潤節(jié)牌糖軟骨素膠囊的氨糖采用了世界上最先進(jìn)的工藝制作，使其干品的純度達(dá)到＞99%，而且不含K+Na+Cl-離子，無任何添加成分，成為無任何服用禁忌的全球唯一的硫酸氨糖產(chǎn)品。

藍(lán)灣高純氨糖的安全性。除上述情況外，藍(lán)灣高純氨糖在2005年通過了福建省醫(yī)科大學(xué)藥理系的“急性毒性試驗(yàn)”，結(jié)論為：“小鼠一天經(jīng)口給予葡萄糖胺硫酸鹽25g/kg，未出現(xiàn)死亡，觀察2周動物均存活。小鼠口服本品急性毒性實(shí)驗(yàn)安全度大”。2006年通過了福建省疾控中心的“安全性毒理學(xué)試驗(yàn)”，結(jié)論為：“藍(lán)灣高純氨糖膠囊小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)結(jié)果為LD50＞10g/kg BW，相當(dāng)于人推薦量的333倍。Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)及精子畸變試驗(yàn)均為陰性。”結(jié)果表明藍(lán)灣高純氨糖膠囊屬無毒級產(chǎn)品，安全性大大高于同類產(chǎn)品，更適合中老年患者長期服用。

2009年藍(lán)灣氨糖通過國家體育總局興奮劑檢測中心的檢測，不含任何興奮劑，完全適合運(yùn)動員服用。

3.2 藍(lán)灣高純氨糖對骨關(guān)節(jié)炎的作用

3.2.1 骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展趨勢 OA（骨關(guān)節(jié)炎，osteoarthritis）是以關(guān)節(jié)軟骨病變開始，并導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及骨質(zhì)的關(guān)節(jié)疾病 （慢性炎癥）。高發(fā)于老年人群，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量。

隨著我國及全球人口老齡化的發(fā)展，OA發(fā)病率也有著日益上升的趨勢。在專業(yè)運(yùn)動員這類人群中，由于訓(xùn)練、比賽的需要，每天成百上千次的重復(fù)著關(guān)節(jié)超常承重和磨損的動作，致使關(guān)節(jié)損傷OA的發(fā)生早于普通人20~30年。為了奪得世界冠軍，要求動作的難度、力量、強(qiáng)度、速度一年比一年高，關(guān)節(jié)損傷程度必然隨之加重。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在武術(shù)、戲曲、雜技、舞蹈等行業(yè)的演員及學(xué)員，和熱愛體育運(yùn)動的人群中，也有著相似的情況。

3.2.2 骨關(guān)節(jié)炎的藥物治療 治療OA的藥物大致分為兩類：第一類是“改善癥狀藥”，只緩解癥狀，無法改變疾病進(jìn)程的藥。如非甾體抗炎藥。第二類是“改善病情藥”，能干預(yù)疾病進(jìn)程，延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變的藥物，即骨關(guān)節(jié)炎疾病改善藥,（disease modifying drug for arthritis,DMOAD）藍(lán)灣高純氨糖應(yīng)屬第二類中的佼佼者。

3.2.3 藍(lán)灣高純氨糖的作用機(jī)理

①眾所周知，OA的發(fā)生是從關(guān)節(jié)軟骨病變開始的。氨糖是修復(fù)生成關(guān)節(jié)軟骨及關(guān)節(jié)滑液的必要物質(zhì)。

②OA在發(fā)生發(fā)展的過程中，促炎性細(xì)胞因子可使軟骨基質(zhì)降解，使骨關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)破壞，并產(chǎn)生炎性疼痛。白介素（IL-1β）就是其中很重要的一種促炎性因子，OA患者的關(guān)節(jié)液中IL-1β水平明顯增高。

硫酸氨糖可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)非活性白介素受體（IL-1RⅡ）的生成，該受體與進(jìn)入細(xì)胞的IL-1β結(jié)合而失去活性，從而競爭性地抑制 IL-1β[5]。

③IL-1β的致炎作用是通過細(xì)胞內(nèi)信號傳遞途徑完成的。眾多傳遞途徑中已知最重要的是核因子（NF-kB）途徑。

核因子又稱核轉(zhuǎn)錄因子（NTF-kB），在胞漿中以非活性形式存在。IL-1β可使NF-kB磷酸化，進(jìn)一步降解、激活。活化的NF-kB進(jìn)入細(xì)胞核與DNA接觸，啟動炎性因子的基因轉(zhuǎn)錄，促使炎性因子的合成。其中一類炎性因子是破壞軟骨細(xì)胞的酶，如：基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），二氧化氮合成酶（i NOS）。另一類炎性因子是產(chǎn)生炎性疼痛的酶，如：環(huán)氧化酶-2（COX2）[5]。

硫酸氨糖能阻止胞漿中的NF-kB降解、激活，阻斷IL-1β的信號傳遞途徑，抑制炎性因子合成，從而起到保護(hù)軟骨組織和抗炎止疼作用[10]。

④氨糖可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，穩(wěn)定細(xì)胞膜而起到抗炎作用。氨糖還可以減少侵入炎性關(guān)節(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞分泌的氧自由基，抑制損傷軟骨的膠原酶和磷脂酶A2，保護(hù)軟骨組織[8]。

服用藍(lán)灣高純氨糖6周的有效率，疼痛減輕的有效率為：90.16%，腫脹減輕的有效率為：89.36%，積液減輕的有效率為：96.97%，功能障礙減輕的有效率為：95.83%，總有效率為：92.12%。

3.3 藍(lán)灣高純氨糖的療效分析

目前僅收集了自2010年8月起至今30例運(yùn)動員的觀察表。在服用量方面考慮：運(yùn)動員每天的運(yùn)動量大于普通人不止一倍，關(guān)節(jié)軟骨的損耗必然增大，故采取普通人一倍的量：服用3次/（人·d），4 粒/次膠囊（300 mg/粒），連續(xù)服用 12 周。 結(jié)果顯示，總有效率為96%。

臨床控制：9例。膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨損傷3例、滑膜炎1例、前交叉韌帶損傷1例；腱鞘炎1例，末端病1例，股四頭肌肌肉肌腱損傷1例，腰椎棘間韌帶損傷1例。

顯效：28例。分別為：膝關(guān)節(jié)軟骨損傷8例、滑膜炎5例、半月板損傷1例、髕尖末端病1例；踝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病3例、軟骨損傷1例；肩關(guān)節(jié)撞擊征1例，末端病3例，股四頭肌肌肉肌腱損傷3例，肘關(guān)節(jié)韌帶損傷1例、肱骨內(nèi)上髁炎1例。

好轉(zhuǎn)：59例。分別為：膝關(guān)節(jié)軟骨損傷17例、滑膜炎9例、半月板損傷4例、骨關(guān)節(jié)炎3例；踝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎10例、軟骨損傷3例、滑膜炎2例；肩關(guān)節(jié)滑膜炎2例、肩袖損傷3例、盂唇損傷1例，末端病2例，股四頭肌肌肉肌腱損傷1例，腕關(guān)節(jié)滑膜炎1例，髖關(guān)節(jié)滑膜炎1例。

無效：4例，目前觀察到的4例無效病例分別為，跟腱第二次斷裂、異體腱重建術(shù)后，雙足第五跖骨基底部疲勞骨折，膝關(guān)節(jié)半月板損傷，踝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。第一例為術(shù)后康復(fù)中，第二例疲勞骨折也在康復(fù)中；后2例僅服用藍(lán)灣氨糖6周。

總觀察中，關(guān)節(jié)損傷共計(jì)85例，所涉及的關(guān)節(jié)：膝、踝、肩、肘、腕、髖，其中膝關(guān)節(jié)損傷高達(dá)54例。其他損傷15例?？梢娺\(yùn)動隊(duì)中關(guān)節(jié)損傷的發(fā)病率之高，同時也證實(shí)藍(lán)灣氨糖對關(guān)節(jié)的作用是十分顯著的。

服用藍(lán)灣高純氨糖6周后，絕大部分病例的癥狀都有明顯減輕乃至消失。（165人次服用12周，其中152人次服用6周即有效，達(dá)92.12%。

單項(xiàng)癥狀有效率：比如“疼痛”，患此癥狀的運(yùn)動員共有61人次，服用藍(lán)灣高純氨糖12周。其中55人次運(yùn)動員服用6周疼痛癥狀就明顯減輕或消失，這樣疼痛癥狀減輕的有效率，即達(dá)90.16%。

4 小結(jié)

通過對藍(lán)灣氨糖的理論探討，和初步對64人、100例傷病的臨床觀察，表明口服“藍(lán)灣高純氨糖”對關(guān)節(jié)損傷有明顯的修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨，緩解疼痛，消除腫脹和積液，改善關(guān)節(jié)功能障礙的作用。顯示了藍(lán)灣氨糖治療關(guān)節(jié)軟骨損傷、滑膜炎、骨關(guān)節(jié)炎等傷病具有很好的療效。

綜上所述，藍(lán)灣氨糖應(yīng)具有良好的預(yù)防作用。對運(yùn)動員可作為關(guān)節(jié)營養(yǎng)劑服用，在大運(yùn)動量訓(xùn)練中起到保護(hù)關(guān)節(jié)的良好作用。

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