奈達(dá)鉑聯(lián)合薄芝糖肽治療惡性胸腔積液42例療效觀察

劉光秀 王書軍 夏繼云 郭光璦 王朝霞

(山東省高密市人民醫(yī)院腫瘤二科 山東高密 261500)

惡性胸腔積液是晚期癌癥病人常見的并發(fā)癥,大量胸腔積液不及時(shí)處理,可產(chǎn)生胸悶、氣促等癥狀,給患者帶來(lái)極大痛苦,嚴(yán)重者造成死亡。因此,有效控制惡性胸腔積液對(duì)于改善患者癥狀、提高生存質(zhì)量、及延長(zhǎng)生存期有重要作用。我科應(yīng)用薄芝糖肽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液患者42例,取得了滿意效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2005年7月至2011年8月年惡性腫瘤并伴有中、大量胸腔積液患者42例。年齡28～73歲,中位年齡61歲,隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組。治療組21例,男13例,女8例;對(duì)照組21例,男16例,女5例。病理類型:非小細(xì)胞肺癌27例,小細(xì)胞肺癌11例,乳腺癌3例,結(jié)腸癌1例。所有患者KPS>60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,均無(wú)化療禁忌證,胸腔積液中等至大量,治療前胸腔內(nèi)未注射過(guò)其它抗腫瘤藥物或生物制劑。2組患者在年齡、性別、體質(zhì)方面差異無(wú)顯著性,具有可比性。

惡性胸腔積液診斷依據(jù):(1)原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理學(xué)證實(shí);(2)胸腔積液中找到癌細(xì)胞;(3)胸水量的測(cè)定以胸片或B超結(jié)果測(cè)定,大量胸腔積液26例:膈肌影消失,胸水超過(guò)第4前肋水平(鎖骨中線);中等量為胸腔積液16例:膈肌影消失,胸水位于第4前肋下。

1.2 治療方法

2組病例均采用中心靜脈引流專用導(dǎo)管胸腔穿刺置管引流, 導(dǎo)管末端接引流袋,閉式引流,胸水引流速度及引流量＜150mL/h,24h不超過(guò)2000mL,1～3d將胸水引流干凈。X線證實(shí)積液基本引流完后,給予胸腔內(nèi)注射藥物。治療組注入生理鹽水10mL+薄芝糖肽10mL+生理鹽水20mL+奈達(dá)鉑100mg;對(duì)照組注入生理鹽水40mL+奈達(dá)鉑100mg。胸腔內(nèi)注射藥物前靜脈注射阿扎司瓊注射劑止吐,氟美松5mg預(yù)防不良反應(yīng)。注藥后關(guān)閉引流管,肝素帽封管。患者每15～20min變動(dòng)體位1次,持續(xù)2h,使藥液在胸腔內(nèi)分布均勻,夾管48h后,再放管引流。每周1次,連續(xù)2～3次。如治療期間胸腔積液增加難以耐受,則只抽取胸腔積液,不予以胸腔灌注化療藥物。所有病人治療期間不做全身化療或放療,配合對(duì)癥支持治療,特別注意定期補(bǔ)充人血白蛋白。治療前簽署知情同意書。

1.3 療效評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)

按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR):胸腔積液消失,癥狀完全緩解并維持4周以上;部分緩解(PR):胸腔積液顯著減少50%以上,癥狀明顯緩解并維持4周以上;無(wú)效(NC):胸水未減少或4周內(nèi)復(fù)發(fā),癥狀無(wú)好轉(zhuǎn);以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。生活質(zhì)量按KPS評(píng)分,KPS評(píng)分提高≥10分為改善,變化在10分以內(nèi)為穩(wěn)定,減少≥10分為降低。毒性反應(yīng)分級(jí)(0～Ⅳ)評(píng)價(jià)毒性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2組之間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

從表1可看出,治療組和對(duì)照組總緩解率差異無(wú)顯著性(P>0.05),完全緩解率差異有顯著性(P<0.05),見表1。

2.2 生活質(zhì)量

治療組:生活質(zhì)量提高者14例,穩(wěn)定者5例,降低者2例。對(duì)照組:提高者8例,穩(wěn)定者7例,降低者6例。2組比較,生活質(zhì)量提高和降低者差異有顯著性(P<0.05)。

2.3 副作用

2組均有部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、胸痛等毒副反應(yīng),多為Ⅰ～Ⅱ度,骨髓抑制Ⅰ～Ⅲ度,經(jīng)對(duì)癥處理全部好轉(zhuǎn),比較2組毒副反應(yīng)的發(fā)生率,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

惡性胸腔積液是由腫瘤侵犯胸膜在胸膜腔內(nèi)種植所引起,常為血性,胸腔積液的迅速增長(zhǎng)使病情迅速惡化,預(yù)后極差,多數(shù)患者在半年內(nèi)死亡。因此,有效地控制胸腔積液增長(zhǎng)在晚期癌癥的治療中占有重要地位。惡性胸腔積液的治療包括全身治療和局部治療,單純的全身治療往往達(dá)不到消除積液的效果,而局部治療則尤為重要。呂章春[1]等認(rèn)為惡性胸腔積液的治療,首選腔內(nèi)引流,胸腔內(nèi)持續(xù)引流和間歇引流的療效均比單純抽液好,將胸水引流干凈后再注入聯(lián)合用藥,對(duì)惡性胸腔積液大有幫助。其成功的關(guān)鍵因素是將胸水從胸腔中徹底引盡,再行細(xì)胞藥物及藥物黏連劑或協(xié)同免疫制劑腔內(nèi)給藥,達(dá)到對(duì)胸腔積液控制的目的。胸腔置管即用仿Seldinger穿刺置管技術(shù)經(jīng)導(dǎo)絲置于中心靜脈導(dǎo)管,可以安全地將導(dǎo)管置于胸腔內(nèi)最底處,徹底地引流盡胸水,并根據(jù)需要控制引流速度和引流量,以后可以方便反復(fù)抽放胸水和腔內(nèi)注給藥。操作方便,避免了多次穿刺,減少了穿刺的痛苦及并發(fā)癥發(fā)生。置入的導(dǎo)管組織相容性好,對(duì)胸膜刺激小,保留時(shí)間長(zhǎng),患者耐受性和依從性好。

表1 2組療效比較

順鉑是治療惡性胸腔積液腔內(nèi)注入的常用藥物,惡心,嘔吐及腎功能損傷較明顯,而惡性胸腔積液患者營(yíng)養(yǎng)狀況多數(shù)較差,耐受性一般較差。奈達(dá)鉑為第二代鉑類化療藥物,在治療頭頸部腫瘤、食管癌、婦科腫瘤方面與順鉑相比療效更明顯,惡心、嘔吐及腎功能損傷都較順鉑輕,且不用水化,患者更易于耐受。張德耕等[2]應(yīng)用單藥奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液38例,總有效率73.7%,療效優(yōu)于順鉑64.7%,認(rèn)為奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液療效顯著,毒副作用輕?，F(xiàn)代藥理研究表明,薄芝糖肽注射液有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等療效,增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞殺傷S180的細(xì)胞毒效應(yīng),直接增加自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性,提高NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞,S180的作用,活化腹腔巨噬細(xì)胞(MQ)中的功能,增強(qiáng)其吞噬殺菌效應(yīng),促進(jìn)“白細(xì)胞介素-2”和“干擾素”的產(chǎn)生,達(dá)到特異殺傷作用和免疫監(jiān)視作用。薄芝糖肽能促進(jìn)單核,巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)的功能,提高機(jī)體免疫力,改善臨床癥狀。同時(shí)可以促進(jìn)骨髓細(xì)胞增生,提高外周白細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白含量,具有刺激造血系統(tǒng)的作用。本文結(jié)果說(shuō)明二藥聯(lián)合用于惡性胸水的治療有協(xié)同作用;薄芝糖肽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療,副作用輕微,2組比較,完全緩解率、生活質(zhì)量差異有顯著性。由此可見,惡性胸腔積液采用中心靜脈引流專用導(dǎo)管胸腔置管引流后,薄芝糖肽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸水療效肯定,副作用小,不僅有效地控制了惡性胸腔積液的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā),也提高了患者的免疫功能,改善了患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量,是治療惡性胸腔積液的有效方案之一。

[1]呂章春,李克,朱佩禎,等.影響肺癌癌性胸腔積液療效的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)腫瘤,2008,17(2):149～151.

[2]張德耕,趙晨星,黃俊星,等.腔內(nèi)應(yīng)用奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(7):649～651.