原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥兩種治療方案的療效比較研究

黃玉棟，林國葉，劉航濤，李平生

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(Primary osteoporosis，POP)包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥。POP治療以聯(lián)合用藥為主，臨床上常見的聯(lián)合用藥方案有阿侖膦酸鈉+阿法骨化醇和鈣爾奇+阿法骨化醇2種，本文對這2種方案進行了比較，旨在為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院接受治療的POP患者60例，隨機分為2組。觀察組30例，男11例，女19例，年齡52～87歲，平均68.4歲;對照組30例，男10例，女20例，年齡50～91歲，平均72.6歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。入選標準［1］:患者有腰背部疼痛、胸腰椎棘突壓痛及叩擊痛等骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn);X線片提示不同程度的骨質(zhì)疏松改變;骨密度檢查T值低于同性別、年齡正常值2.5個標準差以上。排除標準［2］:繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;合并有嚴重肝腎疾病;禁忌藥物治療或不能按醫(yī)囑配合治療的患者。所有患者在開始治療前3個月內(nèi)未曾服用其他抗骨質(zhì)疏松藥物。

1.2 治療方法 觀察組:口服阿侖膦酸鈉片(天可，海南曼克星制藥廠，國藥準字 H20060848)70 mg/片，1片/次，1次/周;阿法骨化醇膠丸(法能，南通華山藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000066)0.5μg/丸，0.5μg/次，1 次/d。2 種藥物均連續(xù)服用12個月。對照組:口服鈣爾奇D600片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029)，600 mg/片，1 片/次，1 次/d;阿法骨化醇用法及總療程同觀察組。

1.3 觀察指標

1.3.1 骨礦物質(zhì)密度(Bonemineral density，BMD) 所有對象均應(yīng)用美國PIXI骨密度測定儀測量治療前和療程結(jié)束后的腰椎第2～4椎體BMD，均由同一人進行測量及記錄。

1.3.2 療效判斷標準［3］顯效:治療后腰背部疼痛及全身骨痛明顯減輕;有效:治療后腰背部疼痛及全身骨痛減輕但不明顯;無效:治療后腰背部疼痛及全身骨痛未減輕或癥狀反而加重。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包，計量資料用表示，組間比較采用兩樣本t檢驗;兩組間療效有效率的比較用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMD及療效比較 治療前，兩組BMD差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。療程結(jié)束后，兩組患者BMD值均提高(P＜0.05)，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組療效比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組BMD比較(例)

2.2 不良反應(yīng) 兩組各有5例患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，主要包括皮疹、便秘、腹痛及口腔潰瘍等，給予對癥治療后均好轉(zhuǎn)。所有患者均完成治療，未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。

3 討論

POP是遺傳和環(huán)境因素共同參與的多因子復雜性疾病，但具體原因尚未完全明確［4］。我國目前已經(jīng)是世界上骨質(zhì)疏松患者最多的國家［5］。骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的危險大大增加。據(jù)統(tǒng)計，我國50歲以上的中老年人中，約有1/2的男性和1/3的女性會發(fā)生一次骨質(zhì)疏松性骨折［6］。一項對766例老年女性髖部骨折患者為期22年的隨訪結(jié)果顯示，發(fā)生再次骨折的情況:骨折后1年內(nèi)15%，2年內(nèi)27%，5年內(nèi)可達73%［7］。因此，及早診斷及治療對于提高患者生活質(zhì)量和預(yù)防老年人骨質(zhì)疏松性骨折非常重要。

目前，診斷POP的輔助檢查主要有X線片、骨密度測定、骨代謝指標生化檢測等。但X線片和骨代謝指標生化檢測敏感度不夠，有一定缺陷［8］。骨密度測定因其高精度、高準確性及操作簡便等優(yōu)點［9］，被WHO推薦作為診斷骨質(zhì)疏松癥的最佳方法［10］。本研究的觀察指標包括患者主觀疼痛感覺及客觀骨密度測定值，二者結(jié)合能較好地反映對POP患者的治療效果。

抗骨質(zhì)疏松藥物可以分為3類［11］:骨吸收抑制劑、骨礦化物、骨形成促進劑。阿侖膦酸鈉屬于第三代氨基二膦酸鹽類骨吸收抑制劑，其與骨內(nèi)羥基磷灰石有很強的親和力，通過抑制破骨細胞的活性而發(fā)揮抗骨吸收作用，是目前治療骨質(zhì)疏松癥的主要藥物之一［12-14］。Nguyen 等［15］對 1990-2004年12例二膦酸鹽預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的隨機對照實驗進行Meta分析，發(fā)現(xiàn)骨量減少或已經(jīng)發(fā)生骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后女性使用二膦酸鹽治療后，髖部骨折發(fā)生率降低42%左右。鈣爾奇及阿法骨化醇均為骨礦化物類藥物。前者屬于鈣劑，直接給機體提供鈣源。后者屬于活性維生素D，在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化成1，25-二羥基維生素D3，能調(diào)節(jié)鈣和磷酸鹽代謝，促進骨骼鈣化;但當劑量增大時，可使破骨細胞過度活躍，導致骨吸收增加，故其對骨質(zhì)疏松的影響是雙向的［16］。阿侖膦酸鈉+阿法骨化醇和鈣爾奇+阿法骨化醇是目前臨床上治療POP的2種常用聯(lián)合用藥方案。本研究結(jié)果表明，兩種方案的療效差異無統(tǒng)計學意義，均可以提高患者的骨密度，并減輕患者的疼痛。

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