舒血寧注射液合并奧氮平對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

顧曙光 李 達(dá) 張國富 徐 清 查智群 毛智群 季 萍 錢星星

慢性精神分裂癥患者存在明顯的認(rèn)知功能損害,這一結(jié)論已經(jīng)得到很多人的認(rèn)同,Robbins提出精神分裂癥的額葉-紋狀體功能缺陷假說[1],認(rèn)為這一區(qū)域的血流量減少以及葡萄糖代謝的障礙提示精神分裂癥患者大腦額葉的確存在功能失調(diào)。國內(nèi)有研究提示腦血管彈性較差,導(dǎo)致腦血管外周阻力增加,單位時(shí)間內(nèi)血流量減少,從而使這一部分腦血供受到影響[2]。大量神經(jīng)生理研究證實(shí)大腦額葉、頂葉、邊緣系統(tǒng)和丘腦等皮質(zhì)及皮質(zhì)下許多結(jié)構(gòu)都參與腦電圖 P300波的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)[3]?；谶@些研究結(jié)果,本研究嘗試在常規(guī)使用抗精神藥物的基礎(chǔ)上加用腦血管擴(kuò)張藥(舒血寧注射液)改善患者的局部腦血流量,以提高精神分裂癥的臨床療效。并應(yīng)用 P300測驗(yàn)及一些臨床量表進(jìn)行檢驗(yàn)。

1 對象與方法

1.1 對象 住院的慢性精神分裂癥病人。①病人均符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn) ,病程 3年以上;②病情相對穩(wěn)定,無突出的陽性癥狀群,(按 SANS和 SAPS量表結(jié)果,凡分量表總評分≥3者為突出癥狀群),年齡大于 20歲;③無影響腦功能的軀體疾病及藥物濫用史;④入組前均完成 CT或磁共振影像檢查,排除 CT或 MRI異常者。

患者隨機(jī)分為治療組及對照組,治療組 43例 ,男 21例,女 22例 ,平均年齡(33.6± 12.5)歲 ,受教育年限(10.5±3.2)年 ,病程 (5.5± 2.8)年 ,住院時(shí)間 (12.3± 3.6)個(gè)月 ,平均住院(4.8± 2.5)次 ;對照組 43例 ,男 24例 ,女 19例 ,平均年齡(32.4± 11.5)歲 ,受教育年限 (11.1± 2.1)年 ,病程 (4.9±2.3)年 ,住院時(shí)間 (13.3± 2.9)個(gè)月 ,平均住院 (5.1± 1.8)次。經(jīng)t檢驗(yàn)及 i2檢驗(yàn),兩組之間在年齡、性別、受教育程度等差異均無顯著性(P＜0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 兩組在治療前均完成臨床癥狀及認(rèn)知功能評定。用奧氮平治療(平均劑量 14.5± 5.5mg/d)12周,其中治療組于奧氮平治療的同時(shí)靜脈滴注舒血寧 2個(gè)療程(每天以 0.9%氯化鈉 500ml+舒血寧 20ml/ivgttqd,每個(gè)療程 10天,中間間隔 1周),對認(rèn)知功能進(jìn)行治療觀察 ,全部患者于治療 12周后再次完成臨床癥狀及認(rèn)知功能評定。

1.2.2 臨床癥狀評定 采用 PANSS量表評定患者的癥狀嚴(yán)重程度。

1.2.3 認(rèn)知功能評定 應(yīng)用 MM SE、WM S及 WAIS-RC、腦誘發(fā)電位 P300來測定患者的認(rèn)知功能,WMS及 W AISRC由心理測驗(yàn)史的同一專業(yè)人員應(yīng)用電腦進(jìn)行測驗(yàn)。MMSE、PANSS量表由同一精神科主治醫(yī)師完成。腦誘發(fā)電位檢查在我中心電生理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,實(shí)驗(yàn)時(shí)間統(tǒng)一安排在上午,受試者配合,保持清醒并集中注意力,采用美國 Nicolet Bravo腦電生理儀收集數(shù)據(jù)。記錄電極置頭皮 Cz點(diǎn),前額正中接地雙耳乳突置參考電極。 P300:由靶刺激(T)和非靶刺激(NT)組成純音 "oddall"誘發(fā)模式。T和 NT出現(xiàn)的概率比為 0.2/0.8。量表評定和 P300電位檢查,于治療前后各進(jìn)行 1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用 SPSS 10.0程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,均衡性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)及 i2檢驗(yàn),認(rèn)知功能各指標(biāo)檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療組與對照組在治療前 PANSS、MM SE、WM S、W AIS-RC及腦誘發(fā)電位 P300測定結(jié)果無明顯差異(t=0.16～1.32,P＞ 0.05),經(jīng)過 12周后,治療組與對照組和治療前相比,各項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)均有不同程度的改善,但治療組與對照組相比,PANSS評分下降明顯,在言語量表、操作量表、全量表、記憶量表分上均有明顯的改善(t=2.39～ 13.11,P＜0.05或P＜0.01),且 P300電位成分中 N2、P3波潛伏期縮短和 P3波幅升高較對照組也很明顯(t=7.44～ 7.90,P＜0.01),兩組間存在顯著性差異,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表 1。

表 1 兩組治療前后 MM SE、WCST、WM S、W AIS-RC、P300的測驗(yàn)結(jié)果比較 ()

表 1 兩組治療前后 MM SE、WCST、WM S、W AIS-RC、P300的測驗(yàn)結(jié)果比較 ()

注:*P＞ 0.05,** P＜0.01,△P＜0.05

治 療 前 治 療 后項(xiàng) 目 治療組 對照組 t 治療組 對照組 t PAN SS評分 49.85± 10.20 48.01± 11.76 0.78* 38.26± 6.20 42.01± 7.70 2.49**MM SE 24.26± 4.7 24.01± 5.50 0.23* 27.46± 3.70 25.34± 4.50 2.39△WM S總分 65.21± 18.65 64.54± 17.58 0.17* 96.25± 9.76 66.91± 10.96 13.11**WAIS-RC 語言智商 83.78± 12.62 84.23± 13.43 0.16* 97.18± 8.62 86.93± 13.73 4.15**操作智商 79.46± 14.27 78.84± 13.25 0.21* 96.54± 7.21 79.67± 11.41 8.20**總智商 81.16± 13.52 80.67± 11.73 0.18* 95.26± 8.52 82.57± 10.86 6.03**P300電位各波潛伏期及波幅結(jié)果比較N1pl(ms) 87.2± 11.4 86.5± 13.2 0.26* 80.4± 13.6 79.8± 13.5 0.21*P2pl(ms) 171.2± 16.9 170.5± 17.3 0.19* 170.3± 17.2 171.4± 14.8 0.32*N2pl(ms) 243.6± 21.2 242.5± 20.3 0.25* 210.3± 19.3 240.1± 17.8 7.44**P3pl(ms) 360.4± 22.1 359.2± 25.4 0.23* 310.1± 22.2 347.5± 21.7 7.90**P3amp(uv) 2.9± 1.9 3.4± 1.6 1.32* 7.9± 2.4 4.6± 1.5 7.65**

3 討 論

本研究中使用的舒血寧是一種銀杏葉提取物,其主要成分為黃酮類和內(nèi)酯類。銀杏葉中提取的黃酮甙類化學(xué)成份能調(diào)節(jié)血管張力,改善臟器血液循環(huán)及末梢微循環(huán)。改善血液流變:銀杏葉中分離出的二萜類化合物銀杏內(nèi)酯具有很強(qiáng)的PAF受體阻斷作用,拮抗 PAF,降低全血粘度、血漿粘度及血漿纖維蛋白原,減少微血栓形成。清除自由基,保護(hù)組織細(xì)胞:銀杏葉提取物是一個(gè)較強(qiáng)的自由基清除劑,它可清除體內(nèi)的自由基。保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,改善記憶功能:銀杏葉提取物中的白果內(nèi)酯有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用,可使病人反應(yīng)意識加快,記憶改善。本研究結(jié)果可能源于以下幾個(gè)方面:①神經(jīng)心理學(xué)研究[4]表明,人類學(xué)習(xí)和記憶過程的完成主要靠額葉聯(lián)合皮質(zhì)和內(nèi)側(cè)顳葉記憶系統(tǒng),局部腦血流量增多。在以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者由于額葉、顳葉局部腦血流量的降低[5],其學(xué)習(xí)、記憶能力也可能會(huì)受到影響,由此可以推斷使用舒血寧后改善了額葉和顳葉的供血、供氧情況,其認(rèn)知功能也有可能改善;②近年來研究[3]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈脈動(dòng)指數(shù)較我國常模明顯增高,提示大腦額葉供血不足[6],而這一區(qū)域供血不足就表現(xiàn)出認(rèn)知功能受損[7-8],在使用了舒血寧以后,大腦額葉的血供得到了改善,從而使其認(rèn)知作業(yè)的成績也可能隨之增加;③該藥物具有抗衰老、清除自由基、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用,對受損的神經(jīng)細(xì)胞有激活、保護(hù)和修復(fù)的作用,能有效地改善患者的認(rèn)知功能。

綜上所述,對認(rèn)知損害的精神分裂癥患者在單用抗精神藥物后其恢復(fù)效果較差時(shí),可在此基礎(chǔ)上加用舒血寧等活血藥物,以改善腦血流量及保護(hù)腦神經(jīng),從而使患者的認(rèn)知功能得到一定程度的改善。

但鑒于本研究的設(shè)計(jì),在評估時(shí)難以做到嚴(yán)格的盲法,可能導(dǎo)致主觀偏倚,且樣本量不大,故此研究的初步結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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