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    恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎療程中加大劑量的臨床觀察

    2012-06-12 00:36:00曹旺發(fā)陳志勇
    實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2012年5期
    關(guān)鍵詞:卡韋乙肝學(xué)分

    曹旺發(fā),張 華,陳志勇

    (九江市第三人民醫(yī)院慢肝病區(qū),江西 九江 332000)

    恩替卡韋是強(qiáng)效、快速抑制乙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱慢性乙肝)病毒(HBV)的核苷酸類似物,對(duì)于HBeAg陽性慢性乙肝患者,恩替卡韋治療48周時(shí)HBV DNA下降至PCR檢測(cè)水平以下者為67%、ALT復(fù)常者為68%、有肝組織學(xué)改善者為72%[1]。對(duì)于HBeAg陰性患者,恩替卡韋治療48周時(shí)HBV DNA下降至PCR檢測(cè)水平以下者為90%、ALT復(fù)常率為78%、肝組織學(xué)改善率為70%[2]。長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果表明,對(duì)達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答者,繼續(xù)治療可保持較高的持續(xù)HBV DNA抑制效果[3]。為了最大程度地抑制病毒復(fù)制、血清e(cuò)抗原轉(zhuǎn)換、降低耐藥率的發(fā)生,以達(dá)到最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV,筆者對(duì)采用恩替卡韋初始治療的慢性乙肝患者在用藥24周HBV-DNA部分應(yīng)答的情況下,擬加大劑量治療,并與同期的不增加劑量的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照,報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2009年8月至2010年10月在九江市第三人民醫(yī)院慢肝病區(qū)住院治療的慢性乙肝患者25例,均符合2000年病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男18例,女性7例,年齡20~55歲,平均(35±6)歲。所有患者總膽紅素(TBil)均<30μmol·L-1,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)高于正常的2~10倍,乙型肝炎e抗原(HbeAg)均為陽性,HBV-DNA 7~9 log10 U·mL-1,未合并有其他病毒感染,均為初始抗病毒治療。將25例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(12例)和對(duì)照組(13例),2組患者性別、年齡、病程、肝功能(ALT)、HBV-DNA等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法

    2組患者均給予恩替卡韋片(商品名:博路定,中美上海施貴寶制藥有限公司,批號(hào):H20052237)0.5 mg,口服,1次·d-1,治療24周HBV-DNA在3~5 log10 U·mL-1、HBeAg(+)、ALT(45±20)μ·L-1、乙肝病毒耐藥檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)耐藥時(shí),治療組將恩替卡韋片加大劑量,1 mg·次-1·d-1,觀察24周,對(duì)照組仍使用0.5 mg·次-1·d-1,2組在住院早期均給予 甘草酸 二胺,谷胱甘肽等一般護(hù)肝治療。在加大劑量前向患者及家屬交代有可能出現(xiàn)增加藥物的不良反應(yīng)、增加費(fèi)用等,要求患者有良好的耐受性、依從性和定期進(jìn)行肝功能、乙肝血清標(biāo)志物、HBV-DNA的監(jiān)測(cè),并簽署知情同意書。

    1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

    HBeAg采用定量時(shí)間分辨檢測(cè),HBV-DNA采用微板核酸雜交-核酸定量法(美國(guó)ABI7300基因擴(kuò)增儀,試劑由廣州達(dá)安基因公司提供);HBV多位點(diǎn)耐藥采用熒光免疫檢測(cè)(采用巢式PCR擴(kuò)增法,PCR所用試劑均由廣州達(dá)安基因公司提供)。每4周監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿液沉渣分析、肝功能、腎功能、HBeAg、HBV-DNA及肌酸激酶,并密切觀察不良反應(yīng)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2組患者治療48周肝功能ALT復(fù)常、HBV-DNA應(yīng)答及HBeAg轉(zhuǎn)換情況的比較見表1。2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng),血常規(guī)、尿液沉渣分析及腎功能檢查均無異常變化。

    表1 2組肝功能ALT復(fù)常、HBV-DNA應(yīng)答及HBeAg轉(zhuǎn)換情況的比較

    3 討論

    核苷類藥物用于臨床已10余年,其治療越來越受到廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者的重視?!堵砸倚透窝字委熤改稀穼?duì)慢性乙肝的抗病毒治療定為:ALT≥正常2倍,HBeAg(+),HBV-DNA≥105 U·mL-1。其治療目標(biāo)是最大限度的長(zhǎng)期抑制HBV,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間[5]。

    恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物,經(jīng)磷酸激酶作用形成具有治療性的三磷酸化合物,拮抗HBV所需天然底物脫氧鳥苷三磷酸(dGTP),在細(xì)胞內(nèi)作用t1/2為15 h,在人體內(nèi)不被肝細(xì)胞代謝,主要從腎臟排出體外。作用靶點(diǎn)在HBV的反轉(zhuǎn)錄酶,可以在HBV復(fù)制有3個(gè)環(huán)節(jié)抑制反轉(zhuǎn)錄酶的活性,包括堿基引導(dǎo)、反轉(zhuǎn)錄以及負(fù)鏈和正鏈合成,具有強(qiáng)效、快速抑制HBV復(fù)制,多在24周甚至更短時(shí)間內(nèi)使HBV-DNA完全應(yīng)答、HBeAg轉(zhuǎn)換,但對(duì)24周 后HBV-DNA部分應(yīng)答的病例,其療效明顯降低[6]。本研究中選擇對(duì)恩替卡韋治療慢性乙肝24周部分應(yīng)答的患者加大劑量后,取得明顯的療效。結(jié)果顯示:治療組肝功能復(fù)常、HBV-DNA完全應(yīng)答、HBeAg轉(zhuǎn)換明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。不足之處是本研究中病例數(shù)較少,另外治療組患者在加大藥物劑量治療24周后,達(dá)到了肝功能ALT復(fù)常、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、HBeAg轉(zhuǎn)換的病例,是否繼續(xù)應(yīng)用1 mg·次-1·d-1治療,還是減量用0.5 mg·次-1·d-1治療,還有待于繼續(xù)觀察。

    [1]Chang T T,Gish R G,de Man R,et al.A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2006,354(10):1001-1010.

    [2]Lai C L,Shouval D,Lok A S,et al.Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2006,354(10):1011-1020.

    [3]Gish R G,Lok A S,Chang T T,et al.Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis[J].Gastroenterology,2007,133(5):1437-1444.

    [4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

    [5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].肝臟雜志,2005,10(4):348.

    [6]張玲霞,周先志.現(xiàn)代傳染病學(xué)[M].北京:人民解放軍出版社,2010:384.

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