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    拉米夫定短期聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效

    2012-06-12 00:36:00毛紅霞樊小慧
    實用臨床醫(yī)學(xué) 2012年5期
    關(guān)鍵詞:代償學(xué)分抗病毒

    毛紅霞,樊小慧,龔 輝

    (南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院感染性疾病科,南昌 330003)

    HBV-DNA的持續(xù)復(fù)制是引發(fā)和促進肝硬化發(fā)展的重要因素,因此對于乙型肝炎肝硬化的抗病毒治療十分重要[1],最大限度地抑制或清除病毒是治療的關(guān)鍵[2]。阿德福韋酯(ADV)可明顯抑制HBVDNA的復(fù)制,促進ALT復(fù)常,改善肝組織炎癥壞死和纖維化[3]。但ADV起效較慢,往往在治療初期難以迅速達到抑制HBV復(fù)制的目的,因此,南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院應(yīng)用拉米夫定(LAM)短期聯(lián)合ADV快速抑制病毒治療代償期乙型肝炎肝硬化患者,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇

    2006年7月至2009年7月本院臨床診斷為代償期乙型肝炎肝硬化65例門診及住院患者,治療前HBV-DNA均為陽性,并排除合并其他病毒、HIV感染,自身免疫性肝病,肝臟腫瘤,酒精性、藥物性等其他肝病。向患者說明2種治療方法的詳細(xì)情況后分為A組和B組:A組35例,男32例,女3例,年齡28~61歲,平均(40.3±8.5)歲;B組30例,男29例,女1例,年齡30~60歲,平均(42.2±8.9)歲。2組診斷均符合2000年西安學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[4]。2組年齡、性別、病程、初始HBV-DNA、ALT水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 治療及觀察方法

    A組給予LAM(葛蘭素史克公司)100 mg、ADV(正大天晴藥業(yè)有限責(zé)任公司)10 mg,1次·d-1,口服,抗病毒治療3個月后停服LAM而繼續(xù)服用ADV;B組單獨予ADV 10 mg,1次·d-1,口服。2組均同時給予支持及對癥治療。治療期間于第4、12、24、48周分別進行1次HBV-DNA檢測(熒光定量PCR法,試劑由深圳凱杰生物工程股份有限公司生產(chǎn),最低檢測下限3log10拷貝·mL-1)。每3個月檢測肝功能,其他隨訪按規(guī)范進行。治療前及治療后第24周行肝纖維化指標(biāo)(HA、PⅢNP、Ⅳ型膠原、LN)檢測。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 治療后HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)情況

    抗病毒治療第4、12周A組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于B組(P<0.05),A組和B組在治療24周后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 治療不同時間后2組HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率比較

    2.2 治療后肝功能變化情況

    在治療12周時A組的肝功能顯著優(yōu)于B組(P<0.01)。2組在治療24周時肝功能較治療前均有改善,2組間肝功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    表2 2組治療前后肝功能變化情況

    2.3 治療后肝纖維化指標(biāo)變化情況

    2組治療24周后肝纖維化指標(biāo)均明顯降低,A組優(yōu)于B組(P<0.05),見表3。

    表3 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況 ,ρ/(pg·L-1)

    2.4 不良反應(yīng)

    2組在治療過程中無一例發(fā)生腎功能損害,患者總體耐受性良好,無明顯不良反應(yīng)。

    3 討論

    HBV的持續(xù)存在和不斷復(fù)制可加速乙型肝炎肝硬化病情進展,因此抗病毒治療是非常重要的治療措施[5]。近年來應(yīng)用核苷類似物治療代償期肝硬化,為控制肝硬化的病情進展帶來了希望[6]。LAM治療慢性HBV感染所致的代償期肝硬化可使血清HBVDNA水平快速地降至檢測值以下,使大部分患者的臨床癥狀及肝功能迅速改善,延長了生存期。因患者需長期服用,而LAM應(yīng)用過程中易發(fā)生HBV-DNA多聚酶YMDD基序變異,并且隨著時間延長變異率逐漸增高[3],從而限制了該藥的長期應(yīng)用。而ADV對野生株和變異株的HBV都有抑制作用,患者長期用藥耐受性良好、耐藥發(fā)生率低且發(fā)生較晚[3]。本觀察利用LAM和ADV的優(yōu)勢互補作用,應(yīng)用ADV聯(lián)合3個月短療程的LAM抗病毒治療,之后單用ADV治療,既能迅速而顯著地抑制患者血清HBV-DNA至檢測水平以下,改善了肝功能,又能持續(xù)抑制HBVDNA復(fù)制,改善臨床癥狀,減輕肝臟纖維化程度,延緩疾病進展,同時避免了長期聯(lián)合用藥導(dǎo)致醫(yī)療費用增加的弊端,安全性好。隨訪至48周,仍有部分患者HBV-DNA未低于檢測限,因而對于起始治療時HBV-DNA載量較高者,筆者認(rèn)為可長期聯(lián)合治療,可有效抑制病毒復(fù)制,降低病毒變異。

    [1]任紅,張定鳳.慢性乙型肝炎抗病毒治療起于探索,重在規(guī)范[J].中華肝臟病雜志,2006,16(5):321-322.

    [2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝臟,2005,10(4):348-357.

    [3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010版)[J].中華流行病學(xué)雜 志,2011,32(4):405-415.

    [4]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會及肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

    [5]劉鵬軍,陸華美.阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(1):145-146.

    [6]Zoulim F,Radenne S,Ducerf C.Management of patients with decompensated hepatitis B virus associated[correct ed]cirrhosis[J].Liver Transpl,2008,14(S2):S1-S7.

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