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    臨床生殖異?;颊咄庵苎旧w核型分析

    2012-06-09 16:01:52謝桂芬鐘寶花
    關(guān)鍵詞:配子易位攜帶者

    謝桂芬 鐘寶花

    (廣東省梅州市計(jì)劃生育服務(wù)中心,梅州514021)

    臨床生殖異?;颊咄庵苎旧w核型分析

    謝桂芬 鐘寶花

    (廣東省梅州市計(jì)劃生育服務(wù)中心,梅州514021)

    目的通過對生殖異?;颊呷旧w核型的分析,探討兩者之間的關(guān)聯(lián)。方法對718名生殖異?;颊哌M(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng),制備染色體標(biāo)本,作G顯帶檢查后進(jìn)行分析。結(jié)果718名患者共檢出異常核型51名,檢出率為7.1%,高于正常人群體的檢出率。結(jié)論染色體核型異常是不良孕育或不孕不育的原因之一,對產(chǎn)前診斷和優(yōu)生遺傳有診斷意義。

    流產(chǎn);不孕不育;染色體;核型異常;中西醫(yī)病因

    染色體病是由于染色體數(shù)目異?;蚪Y(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。外周血染色體分析是確診染色體病的重要手段。在優(yōu)生優(yōu)育方面,對高危人群進(jìn)行染色體檢查,對優(yōu)生指導(dǎo)以及臨床診斷有著重要的意義。

    不孕不育以及自然流產(chǎn)等疾病的患者當(dāng)中,除了有其性器官功能上的缺失(如女性的輸卵管阻塞,子宮發(fā)育不良,女性卵子、男性精子質(zhì)量低下,男性輸精管阻塞、精索靜脈曲張等等),或是內(nèi)分泌的失調(diào)紊亂以外,來自染色體異常近年來也越發(fā)多見報導(dǎo)。本文對我中心718例不良孕育史患者進(jìn)行外周血染色體核型分析,結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料2002年1月至2011年6月在我中心門診就診的患者共718名,其中男性326名,女性392名;年齡為21~45周歲;就診主要原因?yàn)椴涣荚杏罚辉胁挥取?/p>

    1.2 方法取受檢者外周血0.2ml,無菌接種于含20%小牛血清培養(yǎng)基中,37℃培養(yǎng)72h,加入10μg/ml秋水仙堿0.15ml,常規(guī)收獲細(xì)胞,低滲、固定、制片,作G顯帶鏡檢。每例平均計(jì)數(shù)30個分裂相,分析3~5個核型;異常核型則增加計(jì)數(shù)及分析量。

    2 結(jié)果

    共統(tǒng)計(jì)患者共718名,其中檢出染色體核型異常者共51名,總檢出率為7.1%。其中,自然流產(chǎn)患者中檢出24例異常,檢出率為7.3%(24/326);不孕不育患者中檢出27例異常,檢出率為6.9%(27/392)。見表1。

    3 討論

    造成自然流產(chǎn)、死胎、畸形、不孕不育等不良孕產(chǎn)史的原因很多,主要包括環(huán)境因素、感染、內(nèi)分泌失調(diào)等,而染色體異常則是引起異常孕育史的重要病因之一。

    本組試驗(yàn)共718名患者中有261對(共522人)夫婦。試驗(yàn)結(jié)果表明,只要夫婦其中一人染色體核型異常就能導(dǎo)致自然流產(chǎn)或不孕不育,與羅純[1]結(jié)果相符。而總檢出核型異常率為7.1%,遠(yuǎn)高于一般人群0.5%的發(fā)病率。

    表1 51例異常染色體核型類型

    3.1 染色體核型異常與自然流產(chǎn)習(xí)慣性流產(chǎn)自然流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜,病因廣泛,涉及遺傳、感染、內(nèi)分泌及免疫等因素,現(xiàn)仍然有一些無法用現(xiàn)有的病因?qū)W來解釋的自然流產(chǎn)。中醫(yī)屬“胎漏”、“胎動不安”范疇。主要病機(jī)是沖任損傷,胎元不固[2]。染色體核型異常主要分為常染色體的異常和性染色體的異常。其中常染色體異常以平衡易位為主,其次是倒位。

    3.1.1 平衡易位平衡易位攜帶者因有一套完整的基因,無明顯或者重大的遺傳物質(zhì)丟失,表現(xiàn)為無臨床表現(xiàn),但生育過程中常出現(xiàn)多次流產(chǎn)。據(jù)文獻(xiàn)[3]報導(dǎo),正常人群中染色體易位發(fā)生率約為0.2%,而反復(fù)流產(chǎn)人群中的發(fā)生率為正常人群的10~20倍。其導(dǎo)致流產(chǎn)的原因?yàn)榇祟惢颊弋a(chǎn)生了不平衡配子,即在其生殖細(xì)胞的減數(shù)分裂過程中會產(chǎn)生18種配子,其中只有1/18的配子正常,1/18的配子的平衡易位攜帶者,其余16/18的配子表現(xiàn)為部分三體或者缺失,從而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、畸形兒或智力低下兒等遺傳效應(yīng)[4]。其中羅伯遜易位的患者主要以t(13q;14q)易位者多見。非同源羅伯遜易位攜帶者可產(chǎn)生6種配子,其中一種是正常的,一種是羅伯遜易位攜帶者,其余4種為不平衡配子。生育正常子代的幾率很?。▋H1/6),而且常常引起流產(chǎn)、死胎和新生兒死亡,甚至還有生育13三體綜合征患兒和羅伯遜易位攜帶者的可能,一般認(rèn)為這種患者不宜生育后代。而同源的羅伯遜易位攜帶者在減數(shù)分裂時不能產(chǎn)生正常的配子,故不能生育正常的后代,建議不要生育。

    3.1.2 倒位倒位攜帶者中以9號倒位最為多見。但對于9號倒位與流產(chǎn)的關(guān)系一直有爭議,但近幾年來,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為inv(9)確有其臨床效應(yīng)。9號染色體臂間倒位,一般認(rèn)為是一種多態(tài)現(xiàn)象,因無基因的缺失,患者可有正常的表型。9號染色體臂間倒位的遺傳效應(yīng)主要取決于重復(fù)和缺失片段的長短和其所含基因的致死效應(yīng)。倒位片段越短,重復(fù)和缺失的部分越大,流產(chǎn)的機(jī)會就越高;而倒位片段越長,其重復(fù)和缺失的部分就越小,娩出畸形兒的機(jī)會就越高。因此目前對9號染色體臂間倒位的多態(tài)性改變是否臨床效應(yīng)仍待進(jìn)一步的研究。有文獻(xiàn)報導(dǎo)[5],對習(xí)慣性流產(chǎn)人群的染色體研究發(fā)現(xiàn),習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦中,9號染色體臂間倒位的發(fā)生率明顯高于一般人群,提示這一倒位與習(xí)慣性流產(chǎn)有一定關(guān)系。本組試驗(yàn)中檢出共4例的倒位,皆為9號倒位,支持以上觀點(diǎn)。

    3.1.3 Y染色體的異常也能引起流產(chǎn)。本組試驗(yàn)共檢出Y染色體導(dǎo)致的流產(chǎn)共6例,以大Y多見。Y染色體長度大于18號的稱作大Y,屬于Y染色體的多態(tài)性。有研究表明[6],Y染色體長臂增加中重復(fù)的DNA可能與有絲分裂發(fā)生錯誤有關(guān),或影響基因調(diào)節(jié)和細(xì)胞分化,從而導(dǎo)致不良妊娠。

    3.2 染色體核型異常與不孕不育不孕不育可由遺傳缺陷、解剖異常、內(nèi)分泌紊亂、免疫因素、感染、全身性疾病及環(huán)境因素等各種原因引起,其中染色體異常是重要因素之一。中醫(yī)方面,夏師認(rèn)為多由先天稟賦不足、后天攝身不當(dāng)(如刮宮過頻、起居無常、情緒不穩(wěn)等)所致,以陰虛及陽為常見,常可兼夾肝脾失調(diào)、肝郁脾虛等[7]。不孕不育患者中多見性染色體的異常。其造成的生殖異常是由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常,導(dǎo)致染色體基因連鎖的不平衡,而引起臨床效應(yīng)。男性異常多見Klinefelter綜合征,女性則多見Turner綜合征。

    3.2.1 Klinefelter綜合征形成可能是卵細(xì)胞在成熟分裂過程中,性染色體不分離,形成含有兩個X的卵子,這種卵子若與Y精子相結(jié)合即形成47,XXY受精卵。如果生殖細(xì)胞在成熟過程中第1次成熟分裂XY不分離,則形成XY精子,這種精子與X卵相結(jié)合也可形成47,XXY的受精卵。一般認(rèn)為大多數(shù)47,XXY的形成系卵子在成熟分裂過程中性染色體不分離所引起。本病染色體核型約有30余種。絕大多數(shù)患者的核型為47,XXY,本組試驗(yàn)中在不孕不育分類檢出中占22%;其次為46,XY/47,XXY嵌合型。嵌合型的患者的生育能力取決于46,XY正常核型細(xì)胞的比例,當(dāng)比例大時,臨床表現(xiàn)輕,可有生育能力。Klinefelter綜合征病人臨床上多見高瘦,皮膚白皙,體毛稀少,第二性征發(fā)育不良。有資料表明,Klinefelter綜合征在男性不育癥中約占10%。

    3.2.2 Turner綜合征是人類唯一能生存的單體綜合征,其單一的X染色體多數(shù)來自母親。女性性腺及內(nèi)外生殖器的正常發(fā)育有賴于兩條X染色體的結(jié)構(gòu)與功能的正常,無論X染色體數(shù)量還是結(jié)構(gòu)的異常都可能破壞基因的平衡和功能而導(dǎo)致性發(fā)育異常,20世紀(jì)80年代以來國外學(xué)者相繼報道在X染色體長臂上有兩個關(guān)鍵區(qū)域:Xq 13~22和Xq 22-26,在這兩個關(guān)鍵區(qū)中存在著決定卵巢發(fā)育及功能的基因[8]。而前來就診的女性患者大多都存在原發(fā)閉經(jīng)、性腺發(fā)育不良、外生殖器幼稚的臨床表現(xiàn),1例核型為46,xx/45,xo的患者有生育能力,但出現(xiàn)死胎。嵌合型45,xo/46,xx,若以46,xx細(xì)胞為主,癥狀多數(shù)較輕,約20%可有青春期發(fā)育,月經(jīng)來潮,部分可有生育能力,但其自然流產(chǎn)率和死胎率均高,且子代患染色體畸變的風(fēng)險率亦高。

    本組患者中檢出一例21號環(huán)狀染色體。環(huán)狀染色體綜合征比較罕見,一般源于新發(fā)突變。陳亞軍和胡朝暉[9]的2例環(huán)狀染色體分析中也報導(dǎo)了1例21號環(huán)狀染色體綜合征患者不育。其之間的確切關(guān)系仍待進(jìn)一步的探討。

    綜上所述,對原因不明的自然流產(chǎn)、不孕不育等的患者,應(yīng)考慮及時進(jìn)行染色體分析檢查,且應(yīng)是夫婦兩人共同檢查,有助于患者病因的診斷,以便及時正確的對患者進(jìn)行治療或優(yōu)生指導(dǎo),有效地避免染色體異?;颊叩某錾?,達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。

    [1]羅純.486例生殖異?;颊叩耐庵苎旧w分析研究[J].山西醫(yī)藥雜志,2008,37(12)∶1071-1073.

    [2]周瓊.中醫(yī)對自然流產(chǎn)的認(rèn)識與治療的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15 (6)∶150-151.

    [3]王樹玉,趙強(qiáng),覃禪維.1000例遺傳咨詢患者的細(xì)胞遺傳學(xué)分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2000,8(5)∶36-37.

    [4]張靜,劉麗益.平衡易位伴不良妊娠兩例[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳雜志,2006,2(5)∶560-562.

    [5]傅松濱.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M].北京∶人民衛(wèi)生出版社,2001.

    [6]石化金.Y染色體異常的臨床表現(xiàn)與遺傳學(xué)研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,1992,9(5)∶307.

    [7]殷燕云.夏桂成教授治療不孕不育癥經(jīng)驗(yàn)擷要[J].江蘇中醫(yī)藥,2004, 25(12)∶7-8.

    [8]Geerkens C,Just W,Vogel W.Deletion of Xq and grownth deficit∶a rexiew[J].Am J Med Genet,1994,52(2)∶105-113.

    [9]陳亞軍,胡朝暉.21號和22號環(huán)狀染色體兩例[J].中國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2005,22(6)∶708.

    Clinical Analysis of Peripheral Blood Chromosome Karyotype Among the Abnormal Pregnant Patient

    Xie Guifen Zhong Baohua
    (G uangdong Meizhou City Family Planning Service Center,Meizhou 514021,China)

    ∶ObjectiveTo analyse abnormal chromosomal karyotype patients and discuss the relationship between the two.Methods G bank analyzing karyogram of the circulation lymphocyte’s chromosomes of 718 reproduction abnormality patients.Results Fifthy-one of 718 cases of patients are abnormal chromosome karyotypes,higher than normal group detection rate.Conclusion Chromosome abnormality is one of the important factors resulting in infertility,can give a clue for prediagnosis and heredity healthy.

    ∶Abortion;Infertility;Chromosome;Abnormal Karyotype;Pathogenesis of TCM and western medicine

    10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.113

    :1672-2779(2012)-14-0163-02

    :蘇玲

    2012-05-21)

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