腦脊液細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查在病毒性腦炎中的應(yīng)用價(jià)值

岳麗華

（內(nèi)蒙古扎蘭屯市醫(yī)院，內(nèi)蒙古 扎蘭屯 162650）

病毒性腦膜炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的感染性疾病，近年來(lái)由于抗生素的廣泛應(yīng)用，化膿性腦膜炎的發(fā)病率有所降低，病毒性腦膜炎（簡(jiǎn)稱病腦）卻呈顯著增高趨勢(shì)。病毒性腦膜炎最可靠的診斷方法是從腦組織和腦脊液（CSF）中分離出病毒。但目前大多數(shù)醫(yī)院缺乏開(kāi)展病毒分離的實(shí)驗(yàn)條件，因此腦脊液的檢查起重要的作用。而腦脊液細(xì)胞學(xué)（CSFC）較傳統(tǒng)的CSF常規(guī)檢查方法提供更為詳盡可靠的信息，尤其對(duì)那些CSF常規(guī)檢查結(jié)果正?；虿灰着c結(jié)核性腦膜炎鑒別的病例，更有其顯著的診斷價(jià)值?，F(xiàn)將我院1999年以來(lái)檢測(cè)的66例病毒性腦膜炎的腦脊液細(xì)胞學(xué)變化報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

患者均經(jīng)病史、癥狀、體征、CSF常規(guī)等檢查，經(jīng)臨床確診為病腦的。其中男29例，女22例，18歲以下兒童15例。入院后1～3d行腰穿術(shù)。

1.2 方法

常規(guī)腰穿后在2h內(nèi)送檢，取CSF0.5～1.5mL，應(yīng)視CSF中白細(xì)胞計(jì)數(shù)的多少而定，采用玻片離心法制片，應(yīng)用Wright-Giemsa復(fù)合染液染色，油鏡進(jìn)行細(xì)胞分類(lèi)。

2 結(jié) 果

病毒性腦膜炎不同發(fā)病期呈現(xiàn)不同組合的腦脊液細(xì)胞像。見(jiàn)表1。

3 討 論

3.1 病腦初期可呈短暫的中性粒細(xì)胞反應(yīng)，本組4例發(fā)病3天內(nèi)的CSFC檢查，提示中性粒細(xì)胞比例明顯增高（占77%～82%）這種表現(xiàn)較少見(jiàn)，因病腦初期的粒細(xì)胞反應(yīng)時(shí)間極短，又因患者往往來(lái)診較遲，常在1～2d后被典型的淋巴細(xì)胞所代替，并可見(jiàn)異形淋巴細(xì)胞。無(wú)論治療與否大多迅速進(jìn)入淋巴細(xì)胞或淋巴樣細(xì)胞反應(yīng)期（通常在3d內(nèi)）[1]。所以中性粒細(xì)胞反應(yīng)期不易被發(fā)現(xiàn)。細(xì)菌性腦膜炎在急性期也呈中性粒細(xì)胞反應(yīng)，但其反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)（通常在10d以上）。本組4例分別在發(fā)病后一周復(fù)查CSFC均以淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。因此一過(guò)性的粒細(xì)胞反應(yīng)可視為病腦急性期的特征性表現(xiàn)。

表1 66例病毒性腦膜炎CSFC檢查結(jié)果

3.2 亞急性期呈淋巴細(xì)胞反應(yīng)

本文58例在發(fā)病4～20d之間，CSFC檢查出現(xiàn)大量免疫活性細(xì)胞，以淋巴細(xì)胞為主占63%～88%，淋巴樣與轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞增多，可見(jiàn)少量漿細(xì)胞，均系受抗原刺激轉(zhuǎn)化而成，漿細(xì)胞系抗體生成細(xì)胞，提示本病與免疫反應(yīng)有關(guān)。在淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)的前提下呈轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞及淋巴樣細(xì)胞反應(yīng)者提示病腦進(jìn)入亞急性期。這種反應(yīng)也具有特征性。這些較一致的異型淋巴細(xì)胞的胞體較大、胞質(zhì)藍(lán)色、核染色質(zhì)疏松，有時(shí)可見(jiàn)明顯核仁。另外一種特殊形態(tài)的轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞—腦樣細(xì)胞亦常見(jiàn)于病毒性腦膜炎的CSF中。其細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，可見(jiàn)偽足形成，胞質(zhì)偏堿性無(wú)顆粒，核形不規(guī)則形同腦樣，在抗感染中起重要作用。本組58例淋巴細(xì)胞反應(yīng)中，轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞增高者24例，淋巴樣細(xì)胞增高者22例，混合細(xì)胞增高者12例，與國(guó)內(nèi)報(bào)道基本相符[1]。

3.3 混合細(xì)胞反應(yīng)

本組4例CSFC以免疫活性細(xì)胞為主同時(shí)拌有單核細(xì)胞、激活單核細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞和漿細(xì)胞等多種細(xì)胞成份。單核細(xì)胞不僅可以發(fā)育成吞噬細(xì)胞，且自身就有吞噬清除炎性物質(zhì)的能力。隨著有效的治療和病情的好轉(zhuǎn)，CSFC中免疫活性細(xì)胞比例增高，粒細(xì)胞下降甚至消失，可呈單核細(xì)胞反應(yīng)或淋巴、單核細(xì)胞比例的正常而進(jìn)入恢復(fù)期。本組4例分別于8d和10d復(fù)查CSFC已基本恢復(fù)正常。

3.4 有助于病腦與結(jié)核性腦膜炎（簡(jiǎn)稱結(jié)腦）的鑒別診斷

①病腦的CSFC特征急性期呈中性粒細(xì)胞反應(yīng)，但時(shí)間極短，不易被臨床發(fā)現(xiàn)，而大部分病例進(jìn)入亞急性期呈淋巴細(xì)胞反應(yīng)及轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞反應(yīng)。②大部分結(jié)腦病例亦可呈混合細(xì)胞性反應(yīng)，但出現(xiàn)有相當(dāng)比例的中性粒細(xì)胞，白細(xì)胞總數(shù)一般都比病腦高是其特點(diǎn)。③病腦治療后的CSFC很快進(jìn)入恢復(fù)期，呈單核細(xì)胞反應(yīng)，或淋巴、單核細(xì)胞比例正常。④結(jié)腦抗癆顯效后的CSFC淋巴細(xì)胞比例增高，中性粒細(xì)胞比例逐漸下降，但慢性期可呈持續(xù)混合細(xì)胞反應(yīng)。

3.5 11例兒童病腦患者，CSFC檢查顯示免疫活性細(xì)胞（淋巴細(xì)胞達(dá)80%以上）明顯高于成人，且出現(xiàn)較早（1～2d內(nèi)）。還可觀察到增生活躍的細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞的有絲分裂，雙核漿細(xì)胞等，說(shuō)明細(xì)胞被抗原刺激后表現(xiàn)為增殖的增強(qiáng)以及細(xì)胞出現(xiàn)的病理性改變。

3.6 腦脊液細(xì)胞學(xué)不僅幫助臨床診斷，還可間接反映患者的免疫功能并可估計(jì)預(yù)后[2]。臨床觀察腦脊液中，免疫活性細(xì)胞出現(xiàn)早，比例高的患者，其恢復(fù)較快，預(yù)后較好。亦為免疫治療提供了新的理論依據(jù)，值得深入研究。

3.7 正常人CSF中無(wú)紅細(xì)胞，白細(xì)胞也極少，根據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》規(guī)定的參考值，成人（0～8）×106/L，小兒（0～15）×106/L，主要為淋巴細(xì)胞，細(xì)胞數(shù)增減程度、細(xì)胞種類(lèi)、形態(tài)學(xué)改變，對(duì)病腦診斷有重要意義。故認(rèn)為，在臨床診治過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)CSFC的檢查，有利于評(píng)估治療效果。

3.8 應(yīng)用Wright-Giemsa復(fù)合染液對(duì)CSFC染色可較為全面了解細(xì)胞的整個(gè)情況，核和胞質(zhì)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)清晰，是CSFC中適宜的染色方法。

對(duì)病毒性腦膜炎的診斷，CSFC的分析起著重要作用。有時(shí)常規(guī)檢查CSF中蛋白、白細(xì)胞總數(shù)正常者，CSFC也可呈現(xiàn)異常細(xì)胞學(xué)圖像。本組報(bào)告說(shuō)明腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)病腦的病理變化診斷、鑒別診斷均有較大的價(jià)值，并能及時(shí)指導(dǎo)臨床用藥、提高療效，避免漏診和誤診，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一項(xiàng)重要檢查方法。

引起病毒性腦膜炎病毒的種類(lèi)繁多，CSFC改變基本相似，但有些種類(lèi)的病毒感染，CSFC改變又有各自的特點(diǎn)，有待于今后的研究和探討。

[1]粟秀初.我國(guó)腦脊液細(xì)胞學(xué)的進(jìn)展及其今后展望[J].新醫(yī)學(xué)雜志,1999,30(6):313.

[2]Fjaeger J,Duchene LF.Validation of a Diagnosis Modcl for diffcrchtiating Bactcrial from viral Maningitis in Infants and children rnder 3.5 Years of Age[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dise,2000,19(6):418-421.