5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊在活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎治療中的臨床應(yīng)用研究

蘇文智

（汕尾市逸揮基金醫(yī)院，廣東 汕尾 516600）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）在我國(guó)的總體發(fā)病率明顯低于西方國(guó)家，但由于飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變[1]，臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近年來我國(guó)發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。傳統(tǒng)治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，因不良反應(yīng)而不被患者樂于接受[2]。關(guān)于新一代的5-氨基水楊酸（5-ASA）類藥物在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的應(yīng)用情況，國(guó)內(nèi)報(bào)道不多?，F(xiàn)將我們研究的5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊在活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎治療中的應(yīng)用情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月至2011年6月我科就診的38例活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)參照2007年我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見，病程（5.1±1.4）年。其中21例男性，17例女性；年齡（44.9±23.8）歲；病情情況：11例輕度，17例中度，10例重度；分型情況：14例全結(jié)腸型，8例直乙結(jié)腸型，6例區(qū)域結(jié)腸型，6例左半結(jié)腸型，4例直腸型。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法

所有患者均于餐后服用5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊（法國(guó)易普生公司產(chǎn)），每次0.8g，每天3次。共治療6個(gè)月，治療前1d和治療6個(gè)月后均行結(jié)腸鏡檢查，6個(gè)月后評(píng)定療效。

1.2.2 炎性蛋白及細(xì)胞因子檢測(cè)

標(biāo)本采集：結(jié)腸鏡檢查前1d留取糞便10g送檢，取部分標(biāo)本萃取上清液2mL置于-20℃冰箱中備檢鈣衛(wèi)蛋白；治療前和治療6個(gè)月后空腹抽取靜脈血5mL，分離血清后置于-20℃冰箱中備檢。鈣衛(wèi)蛋白采用雙抗體夾心ELISA法，試劑有丹麥BNN公司提供，單位采?。é蘥/g）；C反應(yīng)蛋白（CRP）采用雙抗體夾心ELISA法，試劑有上海吉達(dá)生物科技有限公司提供，單位采?。╩g/L）；IL-8、IL-4及IL-10采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒均有英國(guó)Techne公司生產(chǎn)提供，單位采?。╪g/L）。所有操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）評(píng)分和結(jié)腸鏡評(píng)分參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組[3]報(bào)道；療效評(píng)定參照李明陽(yáng)等[4]學(xué)者報(bào)道，顯效：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常；有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡黏膜復(fù)查輕度炎癥或假息肉形成；無效：臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查無改善。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)均在Windows SPSS17.0中完成，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的方式記錄，對(duì)各指標(biāo)均數(shù)采用組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用組間χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水平a=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 治療結(jié)果情況

本組38例患者，治療6個(gè)月后療效評(píng)定情況如下：顯效者占63.2%（24/38），有效者占31.6%（12/38），無效者占5.2%（2/38），以（顯效+有效）計(jì)算有效率，總有效率為94.8%。2例無效者轉(zhuǎn)外科接受治療。

2.2 治療前后DAI和結(jié)腸鏡評(píng)分對(duì)照結(jié)果

治療后DAI評(píng)分（1.1±0.6）及結(jié)腸鏡評(píng)分（1.2±0.7）比治療前（3.4±1.1）及（4.2±1.3）顯著低（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后DAI和結(jié)腸鏡評(píng)分對(duì)照結(jié)果（±s）

表1 治療前后DAI和結(jié)腸鏡評(píng)分對(duì)照結(jié)果（±s）

組別 治療前(n=38) 治療后(n=38) t值 P值DAI評(píng)分 3.4±1.1 1.1±0.6 3.17 0.015結(jié)腸鏡評(píng)分 4.2±1.3 1.2±0.7 3.45 0.012

2.3 治療前后各炎癥蛋白及細(xì)胞因子含量對(duì)照結(jié)果

治療后IL-4 （26.2±0.8）ng/L、IL-8 （126.2±20.8）ng/L、IL-10（44.1±5.3）ng/L、CRP （11.8±2.6）mg/L及鈣衛(wèi)蛋白（46.2±9.8）μg/g較治療前顯著低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后各炎癥蛋白及細(xì)胞因子含量對(duì)照結(jié)果（±s）

表2 治療前后各炎癥蛋白及細(xì)胞因子含量對(duì)照結(jié)果（±s）

組別 治療前(n=38) 治療后(n=38) t值 P值IL-4(ng/L) 37.9±1.1 26.2±0.8 4.33 0.017 IL-8(ng/L) 387.9±44.1 126.2±20.8 4.41 0.015 IL-10(ng/L) 54.8±8.3 44.1±5.3 3.87 0.023 CRP(mg/L) 21.0±5.1 11.8±2.6 3.98 0.021鈣衛(wèi)蛋白(μg/g) 987.9±214.1 46.2±9.8 102.8 ＜0.001

2.4 治療期間不良反應(yīng)情況

本組38例患者，治療期間發(fā)生便秘者1例（2.6%），腹脹者2例（5.2%），經(jīng)減量后癥狀緩解，余無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)情況發(fā)生。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）被認(rèn)為是一種非特異性慢性炎癥過程，發(fā)病機(jī)制迄今尚不十分明確?；A(chǔ)研究表明[5]，UC為多因素相互作用的結(jié)果，致病因子包括基因易感、腸道微環(huán)境紊亂、免疫功能障礙及環(huán)境因素等，其中的免疫功能障礙和腸道微環(huán)境紊亂為參與UC發(fā)生和發(fā)展的重要因素，并與UC的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。臨床中傳統(tǒng)治療UC的常用藥物有柳氮磺胺類、類固醇激素和免疫抑制藥3類[6]，大量研究顯示，上述藥物的療效確切，但因不良反應(yīng)大致使很多患者依從性差，不能堅(jiān)持長(zhǎng)期使用。因而探索潰瘍性結(jié)腸炎更佳的治療方案一直是消化科醫(yī)技工作者努力的重點(diǎn)之一。本研究著重回歸分析5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊的治療結(jié)果及治療期間的不良反應(yīng)情況，對(duì)照分析治療前后DAI評(píng)分、結(jié)腸鏡評(píng)分、各炎癥蛋白及細(xì)胞因子含量，探索5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊在活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

楊彩虹等[7]學(xué)者通過動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)多種治病因素協(xié)同作用致使腸道免疫功能障礙，抗炎因子穩(wěn)態(tài)失衡，大量炎性細(xì)胞活化并向炎癥部位趨化募集，釋放多種炎性蛋白（如CRP和鈣衛(wèi)蛋白等）和細(xì)胞因子（IL-4、IL-8及IL-10等），進(jìn)而引起腸組織的炎性反應(yīng)。因此， 近年來調(diào)理腸道免疫功能障礙及抗炎因子平衡失調(diào)成為潰瘍性結(jié)腸炎治療的新靶點(diǎn)。賀文成等[8]學(xué)者對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過5-ASA治療的大鼠，血清IL-8含量顯著低于對(duì)照組，說明5-ASA能下調(diào)結(jié)腸炎大鼠血清IL-8水平，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，5-ASA也可促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡，而性粒細(xì)胞能表達(dá)多種炎性因子（如前列腺素、白三烯、血栓素、活性氧等）和放大炎性反應(yīng)，裂解的情況下能釋出溶酶體酶而溶解周圍正常組織，從而引起組織損傷。王丹等[9]學(xué)者通過對(duì)62例輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎研究，也證實(shí)了上述結(jié)論。但5-ASA引起上述情況改變的確切機(jī)制尚還存在爭(zhēng)議。本研究結(jié)果也支持上述學(xué)者的結(jié)論，結(jié)果中，經(jīng)5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊治療后的38例活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的患者，IL-4、IL-8、IL-10、CRP及鈣衛(wèi)蛋白均比治療前顯著降低?？寡滓蜃臃€(wěn)態(tài)失衡及免疫功能障礙被有效改善，本研究顯示5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎也獲得理想的理想的效果，治療有效率高達(dá)94.8%。

5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊在結(jié)腸中雖可保留較高藥物濃度，廣泛分布于腸腔，更好的發(fā)揮局部治療作用，但因其不含磺胺吡啶（SP），與柳氮磺胺類（SASP）藥物相比，顯著降低了SP引起的惡心、嘔吐、頭痛、食欲不振等不良反應(yīng)[10]。本治療過程中僅發(fā)生1例便秘和2例腹脹者，余者無嚴(yán)重不良反應(yīng)情況出現(xiàn)，提示5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎也是較為安全的。

本研究樣本資料雖少，但研究數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過本研究筆者認(rèn)為，5-氨基水楊酸鋅結(jié)腸溶膠囊治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎，療效理想，且較為安全，值得臨床中推廣應(yīng)用。

[1]沈姞,李俊霞,王化虹,等.5-氨基水楊酸維持治療潰瘍性結(jié)腸炎114例[J].世界華人消化雜志,2011,19(4):416-420.

[2]李金奎.CRP,CA125在潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中的水平及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(1):76-78.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.中國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見[J].中華內(nèi)科雜志,2008,47(1):73-79.

[4]李明陽(yáng),楊云生,劉慶森.活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效評(píng)價(jià)[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2007,28(3):230-232.

[5]江學(xué)良,崔慧斐.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見的解析[J].世界華人消化雜志,2008,16(11):1141-1143.

[6]董淵,朱瑞平,夏冰.5-氨基水楊酸對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠中TLIA、NF-κB表達(dá)的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,32(4):465-468.

[7]楊彩虹,吳正祥,吳強(qiáng),等.5-氨基水楊酸通過PPARC在鼠結(jié)腸炎中發(fā)揮抗炎作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,43(4):422-425.

[8]賀文成,李瑾,周瑞,等.5-ASA對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠血中性粒細(xì)胞凋亡及血清IL-8水平的影響[J].世界華人消化雜志,2009,17(13):1297-1302.

[9]王丹,郭曉林,譚巖,等.5-氨基水楊酸制劑對(duì)老年輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-8和IL-10的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2008,28(6):582-584.

[10]秦榮,朱淑軍,王光愷.枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)用5-氨基水楊酸治療潰瘍性結(jié)腸炎64例[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(13):1739-1740.