FMD方案治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察

林淑華

（中山市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，廣東 中山 528400）

慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種惡性的淋巴細(xì)胞克隆性增殖性疾病，隨著近年來對氟達(dá)拉濱及以其為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的深入研究，國外已取得較好的臨床療效[1]。國外報(bào)道氟達(dá)拉濱治療慢性淋巴細(xì)胞白血病與傳統(tǒng)藥物相比，取得了更高的緩解率，尤其是氟達(dá)拉濱與環(huán)磷酰胺（CTX）（簡稱FC方案）聯(lián)合應(yīng)用療效更佳，而在此之前，CHOP方案（環(huán)磷酰胺+長春新堿+阿霉素+強(qiáng)的松）被認(rèn)為是治療B-C期慢性淋巴細(xì)胞白血病的首選[2]，可是因?yàn)槭褂梅_(dá)拉濱與環(huán)磷酰胺雖然其臨床效果肯定，但是嚴(yán)重的不良反應(yīng)，以及容易產(chǎn)生耐藥性問題一直困擾著臨床醫(yī)生，本研究主要探討與氟達(dá)拉濱聯(lián)合的藥物米托蒽醌和地塞米松治療后的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2011年1月我院血液科收治的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者36例，隨機(jī)將所有患者均分為兩組，各18例，其中觀察組：男13例，女5例，年齡40～77歲，平均（56.4±5.6）歲，初發(fā)11例，復(fù)發(fā)或難治7例，臨床分期Ⅲ期8例，Ⅳ期10例；對照組：男12例，女6例，年齡39～76歲，平均（58.1±5.3）歲，初發(fā)10例，復(fù)發(fā)或難治8例，臨床分期Ⅲ期10例，Ⅳ期8例，兩組患者性別、年齡、臨床分期以及發(fā)病次數(shù)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組使用氟達(dá)拉濱50mg/d，第1、2、3天，地塞米松40mg/d，第1、2、3、4天，第1天使用米托蒽醌10mg/m2靜脈滴注，治療4周為1療程；對照組使用FC方案即氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺，其中氟達(dá)拉濱1次/d，每次25～30mg/m2，環(huán)磷酰胺1次/d，每次400mg/m2，靜脈滴注3d，每4周為1個療程，比較治療3個療程后患者的臨床效果以及治療期間的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生發(fā)熱、便秘的比率顯著少于對照組（P＜0.05），兩組嘔吐、肝功能受損和腎功能受損發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較（例）

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組CR+PR的比率顯著高與對照組（P＜0.05），但兩組CR和PR的比率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討 論

慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種病因不明的成熟樣小淋巴細(xì)胞惡性增生性疾病，細(xì)胞凋亡的抑制和細(xì)胞周期阻滯是該病的主要病理變化，氟達(dá)拉濱單藥對復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的總有效率為31%～67%[3]。氟達(dá)拉濱、米托蒽醌與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮了地塞米松抑制免疫反應(yīng)，抗炎癥反應(yīng)的作用，我們發(fā)現(xiàn)，觀察組CR+PR的比率顯著高與對照組，不良反應(yīng)中，發(fā)熱、便秘的比率亦顯著少于對照組。

表2 兩組臨床療效比較（例）

氟達(dá)拉濱在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠钚孕问紽Ara-ATP而發(fā)揮作用，F(xiàn)Ara-ATP的主要作用為抑制DNA多聚酶、DNA引物酶、DNA螺旋酶和核苷酸還原酶，還可摻入腫瘤細(xì)胞DNA和RNA鏈，使鏈停止延伸，抑制DNA和RNA的合成[4]。其對淋巴細(xì)胞有高度的選擇性，它能夠抑制處于靜止期細(xì)胞DNA的修復(fù)及處于分裂期細(xì)胞DNA的合成，并且具有促進(jìn)這些細(xì)胞凋亡的作用[5]。米托蒽醌化學(xué)結(jié)構(gòu)是與蒽環(huán)類相似的蒽二酮類藥物，屬于廣譜抗腫瘤藥物，通過烷化G-C堿基對而使DNA鏈斷裂，對各期腫瘤細(xì)胞均有抑制作用[6]。米托蒽醌治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的機(jī)制，主要是通過與腫瘤細(xì)胞的DNA分子相結(jié)合，達(dá)到抑制其核酸以及核糖核酸合成，促使其發(fā)生細(xì)胞凋亡的作用，有研究稱米托蒽醌與阿糖胞苷和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用時具有一定的協(xié)同作用，而與其他常用的化療藥物聯(lián)用，則未見其有協(xié)同效應(yīng)的報(bào)道。

本研究觀察組使用的氟達(dá)拉濱、米托蒽醌與地塞米松聯(lián)合治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，其中三種藥物的使用方法為：氟達(dá)拉濱50mg/d，第1、2、3天，地塞米松40mg/d，第1、2、3、4天，第1天使用米托蒽醌10mg/m2脈滴注，治療4周為1療程，本方法結(jié)合了氟達(dá)拉濱起效較快且維持時間較長的特點(diǎn)，但是因?yàn)槭褂么髣┝康姆_(dá)拉濱臨床耐受性較差，所以配合使用地塞米松以減輕其化療不良反應(yīng)，第1天使用米托蒽醌10mg/m2脈滴注，更好的達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的DNA分子核酸和核糖核酸合成的作用，所以我們認(rèn)為，氟達(dá)拉濱、米托蒽醌與地塞米松聯(lián)合治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，其臨床效果顯著，不良反應(yīng)較少，值得臨床重視。

[1]林武強(qiáng),鄭合勇,鄭麗娟.氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病18例[J].福建醫(yī)藥雜志,2010,32(2):117-118.

[2]王欣,劉林,陳建斌.氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(10):1210-1212.

[3]奚昊,袁振剛,傅衛(wèi)軍.氟達(dá)拉濱與環(huán)磷酰胺、地塞米松聯(lián)合治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(33):89.

[4]Borthakur GO,Brien S,Wierda WG,et al.Immune ananmias in patients with chronic lymphocytic leukaemia treated with fl udarab ine,cycloophosphamide and rituximab incidence and predictors[J].Br J Haematol,2007,136(6):800-805.

[5]汪江,顏維仁.氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療老年慢性淋巴細(xì)胞白血病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(10):1115-1116.

[6]Eichhors BF,Busch R,Schweighofer C,et al.Due to low infection rates no routine anti infective prophylaxis required in younger patients with fludarabine during fludarabine based first line therapy:a study by the German CLL Study Group[J].J Clin Oncol,2007,25(13):1722-1731.