普伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠心病合并高膽固醇血癥的臨床研究

李 軍 楊小月 鮑 玲

（珠海市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 珠海 519000）

高膽固醇血癥是引起冠心病危險因素之一，目前很多大規(guī)模臨床研究表明，對冠心病人和高危人群（即發(fā)生冠心病事件危險較高的人群）進行強化調(diào)脂治療較一般治療能更進一步減少高?；颊咝难苁录陌l(fā)生，延長患者壽命和改善生存質(zhì)量。而不少患者單純使用他汀類藥物膽固醇水平較難達標，為此，本文主要研究他汀類降脂藥聯(lián)合依折麥布治療冠心病合并高膽固醇血癥患者，觀察其膽固醇達標、心血管事件發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇我院2009年12月至2011年8月門診冠心病合并高膽固醇患者共76例，平均年齡（52.16±7.03）歲；患者近1月未服用降脂藥或其他影響脂代謝的藥物；按照中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編委會《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[1]標準：初發(fā)勞力型心絞痛26例，惡化勞力型心絞痛42例，變異型心絞痛8例；按冠心病二級預(yù)防血總膽固醇（TC）＞5.18mmol/L和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞3.37mmol/L作為入選標準[2]；按照就診順序隨機分為觀察組及對照組。兩組患者的年齡、性別、合并癥、心功能等基本情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組均常規(guī)采用硝酸酯類、抗血小板藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等綜合治療，對照組在此基礎(chǔ)上加用普伐他?。ㄉ唐访浩绽蹋瑖帨首諬10950315）10mg每天一次，睡前服用，4周后調(diào)整劑量，最大劑量20mg每天；觀察組除服用普伐他汀10mg每天外，聯(lián)合使用依折麥布（商品名：益適純，國藥準字H20080132）10mg每天，8周后觀察兩組臨床療效。

1.3 療效標準

參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油用量減少80%以上為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，硝酸甘油用量減少50%～80%為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50%，硝酸甘油用量減少＜50%為無效。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用統(tǒng)計軟件SPSS13.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，組間對比應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較

治療后兩組血脂水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（觀察組P＜0.01，對照組P＜0.05），與對照組相比，觀察組血膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇下降水平更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L）]

表1 兩組治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L）]

注：與治療前比較， *P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

觀察組(n=38) 對照組(n=38)治療前 治療后 治療前 治療后TC 6.99±1.68 4.23±1.33*△ 6.24±1.54 5.90±1.45*TG 3.62±1.22 1.51±0.81*△ 3.57±1.31 1.98±1.03*LDL-C 4.98±1.42 2.03±0.28*△ 4.78±0.87 2.94±0.45*HDL-C 1.15±0.38 1.21±0.24 1.17±0.37 1.16±0.58

2.2 兩組療效比較

結(jié)果顯示，觀察組總有效率為92.11%，對照組總有效率為78.95%，兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計學比較，差異有顯著性（χ2=18.65，P＜0.05），觀察組比對照組更為有效。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

兩組用藥期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床用藥安全。

3 討 論

冠心病的發(fā)生發(fā)展與血脂代謝紊亂有著密切的聯(lián)系，在治療過程中降低膽固醇特別是低密度脂蛋白膽固醇水平能夠顯著降低急性冠脈事件的發(fā)生率及致死率，強化降脂目前是治療冠心病特別是急性冠脈綜合征的關(guān)鍵治療之一，他汀類藥物在冠心病調(diào)脂治療中的地位已是無容置疑，但單用他汀類藥物LDL達標率僅40%，同時劑量加倍療效僅增加6%左右，不良反應(yīng)也隨劑量和時間的增加而曾比例性的增高[4-6]。血漿膽固醇來源有兩條途徑，一是肝臟和外周組織合成膽固醇，二是由腸道吸收膳食和膽汁中的膽固醇。他汀類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內(nèi)膽固醇合成減少，水平降低。依折麥布附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。兩類藥物聯(lián)合使用能夠雙重抑制膽固醇合成和吸收，增強降脂療效。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用普伐他汀和依折麥布能夠顯著增強降脂療效、減少心血管事件發(fā)生率而不增加不良反應(yīng)，普伐他汀聯(lián)合依折麥布的使用為冠心病合并高膽固醇血癥患者的治療提供了一種新的途徑，但本研究存在一定不足，如樣本量偏少及隨訪時間短的問題，有待今后繼續(xù)深入探討。

[1]中華醫(yī)學會心血管病學會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28(6):409.

[2]中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):392.

[3]陳灝珠.實用內(nèi)科學[M].12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1472-1477.

[4]Van G,Laforest L,Alemaoe E.Lipid-modifying therapy and attainment of cholesterol goals in Europe the Retum on Expenditure A chieved for lLipid Therayp study[J].Curr Med Res Opin,2005,21(9):1389-1400.

[5]Neal RC,Jones PH.Complementary therapy to target LDL cholesterol:The role of the ezetimibe/simvastatin combination[J].Vasc Health Risk Manag,2006,2(1):31-38.

[6]Roberts WC.The rule of 5 and the rule of 7 in lipid lowering by statin drugs[J].Am J Cardiol,1997,80(1):106.