注射用血塞通在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液溶媒中的穩(wěn)定性考察

周惠卿

（開(kāi)平市中心醫(yī)院，廣東 開(kāi)平 529300）

隨著冠心病、高血壓、腦血栓等患者的增多，擴(kuò)張心腦血管的藥物在臨床應(yīng)用頻率逐漸增加。血塞通屬于中成藥，療效顯著，安全性高，在臨床上應(yīng)用較廣[1]。醫(yī)院用血塞通一般為注射液，其在溶媒中的穩(wěn)定性對(duì)于藥效的發(fā)揮非常重要。因此，我們擬對(duì)臨床應(yīng)用較為普遍的溶媒：5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液，進(jìn)行對(duì)照考察，以探討注射用血塞通在不同溶媒中的穩(wěn)定性，幫患者選擇更為合適的溶媒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

考察時(shí)間為2012年4月。①藥物：注射用血塞通（廠(chǎng)家：哈爾濱珍寶制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20120128；規(guī)格：200mg/劑）；0.9%氯化鈉注射液（廠(chǎng)家：浙江濟(jì)民制藥；生產(chǎn)批號(hào)：110919E22）；5%葡萄糖注射液（廠(chǎng)家：浙江濟(jì)民制藥，生產(chǎn)批號(hào)：11031671）。②儀器。電熱恒溫水浴鍋，由蕭山市科學(xué)儀器廠(chǎng)提供；激光注射液微粒分析儀（ZWF-J6型），由德國(guó)賽多利斯股份公司提供；酸度計(jì)（PHS-3C型），由上海偉業(yè)儀器廠(chǎng)提供；紫外分光光度計(jì)（UV-260型），由沈陽(yáng)龍騰電子稱(chēng)量?jī)x器有限公司提供。

1.2 方法

精確稱(chēng)量血塞通注射液80mL，然后等分成20等份，每等份分別置于100mL的量瓶中，量瓶分別標(biāo)號(hào)。在1～10號(hào)量瓶中加入0.9%氯化鈉注射液，設(shè)為A組，在11～20號(hào)量瓶中加入5%葡萄糖注射液，設(shè)為B組。加入量均精確至100mL刻度，然后搖勻混合，置于電熱恒溫水浴鍋（25℃）待檢。在0h、1h、2h和4h分別按順序檢測(cè)兩組性狀、pH、不溶性微粒和吸光度。性狀主要包括溶液顏色和透明度，采用肉眼觀(guān)察。pH采用酸度計(jì)檢測(cè)。不溶性微粒采用激光注射液微粒分析儀。吸光度采用紫外分光光度計(jì)，以280nm為測(cè)定波長(zhǎng)（此處血塞通配伍液吸收值最大）；以0h純血塞通注射液吸光度為1.0，計(jì)算其他時(shí)刻相對(duì)吸光度。

1.3 數(shù)據(jù)處理

各組數(shù)據(jù)均取中位數(shù)。SPSS12.0軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異具有顯著性，t檢驗(yàn)組間均數(shù)資料，Z檢驗(yàn)組內(nèi)均數(shù)資料。

2 結(jié) 果

①在各時(shí)刻點(diǎn)處，兩組溶液顏色均為淺黃色，無(wú)沉淀或色斑出現(xiàn)，性狀穩(wěn)定。②兩組pH統(tǒng)計(jì)如表1所示。③兩組相對(duì)吸光度統(tǒng)計(jì)如表2所示。④兩組不溶性微粒統(tǒng)計(jì)如表3所示。A組各時(shí)刻點(diǎn)pH均大于B組，相對(duì)吸光度和不溶性微粒數(shù)量均小于B組，但無(wú)顯著性差異（均P＞0.05）；各組組內(nèi)各時(shí)刻點(diǎn)pH呈逐漸降低趨勢(shì)，相對(duì)吸光度和不溶性微粒呈逐漸增高趨勢(shì)，但均無(wú)顯著性差異（均P＞0.05）。

表1 兩組pH統(tǒng)計(jì)（每組均為10份）

表2 兩組相對(duì)吸光度統(tǒng)計(jì)（每組均為10份）

3 討 論

血塞通主要成分為人參皂苷Rb1，人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，能擴(kuò)張腦血管，增加腦血管流量，改善血流動(dòng)力學(xué)，減輕神經(jīng)元損傷有，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，抑制血栓形成，在臨床上應(yīng)用廣泛[2]。該藥呈弱酸性，注射給藥由于藥物進(jìn)入血液和起效方式更為迅速，一直在臨床常規(guī)治療和急救中發(fā)揮著重要作用[3]。5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液是其常用溶媒，分析其穩(wěn)定性對(duì)臨床用藥具有重要意義。

從臨床統(tǒng)計(jì)來(lái)看，肉眼觀(guān)察下，4h內(nèi)兩組形狀穩(wěn)定，均無(wú)明顯的變化。從儀器檢測(cè)來(lái)看，兩組兩組2h內(nèi)pH、相對(duì)吸光度和不溶性微粒數(shù)量較為穩(wěn)定，但隨時(shí)間延長(zhǎng)，呈現(xiàn)出逐漸增高趨勢(shì)，這可能與水分揮發(fā)和藥物與溶媒的相關(guān)作用有重要關(guān)系[4]。我們模擬的臨床室溫（25℃）雖然設(shè)置為恒溫，但水分子還是會(huì)有緩慢的揮發(fā)趨勢(shì)，造成溶解度的降低和溶液歐濃度的增高，使pH表現(xiàn)為下降，不溶性微粒增多。此外，由于血塞通成分較為復(fù)雜，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，可與水分子發(fā)生縮合、氧化和水解等反應(yīng)，導(dǎo)致吸光度和溶解度的改變，總之，其穩(wěn)定性是隨時(shí)間的延長(zhǎng)而緩慢下降的。

表3 兩組不溶性微粒統(tǒng)計(jì)（每組均為10份）

2010年版的《中華人民共和國(guó)藥典》[5]規(guī)定，100mL的靜脈注射液在常規(guī)情況下，直徑≥25μm的微粒不得超過(guò)2粒，直徑≥10μm的微粒不得超過(guò)12粒。微粒數(shù)量對(duì)藥物的有效性和安全性有重要影響，從臨床觀(guān)察來(lái)看，兩組在2h內(nèi)微粒數(shù)量均可達(dá)標(biāo)，但呈不斷增多趨勢(shì)，從組間比較來(lái)看，雖然兩組各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著性差異，但A組指標(biāo)要稍好于B組。因此我們建議血塞通配伍0.9%氯化鈉注射液，并盡量在2h內(nèi)使用。

[1]劉立,楊伍.血塞通咀嚼片的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2010,11(17):21-22.

[2]楊英,鄒光偉.注射用血塞通在兩種溶媒中的穩(wěn)定性考察[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(11):1520-1521.

[3]李燕飛,李健和,彭六保,等.血塞通泡騰片的處方工藝研究及穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(17):121-125.

[4]趙玉娥.血塞通注射液與4種抗生素配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥事,2004,18(1):62-63.

[5]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄,VIH,IXC,44,71-73.