糖尿病自身抗體的檢測(cè)及臨床意義

熊東林 黃 芬

（1 江西省宜春市人民醫(yī)院急診科，江西 宜春 336000；2 江西省宜春市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西 宜春 336000）

目前國內(nèi)外對(duì)于糖尿病的分型多是根椐患者年齡、發(fā)病的急緩、有無酮癥酸中毒及胰島素的測(cè)定，但成人遲發(fā)自身免疫性糖尿?。↙ADA）有著2型糖尿病的發(fā)病特點(diǎn)，且有時(shí)患者已經(jīng)使用胰島素治療，使得診斷非常困難[1]。近年研究表明，谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島素自身抗體（IAA）和胰島細(xì)胞抗體（ICA）等多種針對(duì)胰島相關(guān)分子的自身抗體可以作為對(duì)T1DM診斷和分型的臨床免疫學(xué)指標(biāo)[2]。本文對(duì)67例T1DM和133例T2DM患者進(jìn)行了血清GADA、IAA及ICA檢測(cè)，旨在探討這3種抗體的聯(lián)合檢測(cè)在DM臨床分型的重要意義。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象

2010年1月至2011年3月從宜春市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的住院患者中初診200例患者為DM，然后根據(jù)1999年WHO及IDF公布并同年得到中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)等認(rèn)同的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診和分型。其中T1DM組患者為67例（男44例，女23例），平均年齡28.7歲（8～61歲），該組患者均需胰島素治療；T2DM組患者為133例（男88例，女45例），平均年齡52.4歲（20～78歲），該組患者均使用口服降血糖藥治療。所有病例均排除繼發(fā)性糖尿病及妊娠糖尿病，無其他自身免疫性疾病和內(nèi)分泌疾病，排除心、腦、肝、腎等慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集

全部受試者均需在早晨空腹的狀態(tài)下采血3mL，離心后，血清于-20℃的冰箱保存待檢。

1.2.2 測(cè)定方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清GADA、ICA、IAA，試劑盒由美國Biomerica公司生產(chǎn)，北京海奧萬信生物技術(shù)有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書。

1.3 數(shù)據(jù)處理

采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組之間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間對(duì)比

兩組DM組血清GADA、ICA、IAA陽性率見表1，可見T1DM組GADA、ICA、IAA陽性率均明顯高于T2DM組（P＜0.01）。

表1 兩組各種抗體陽性率的比較

2.2 組內(nèi)對(duì)比

T1DM組，GADA分別與ICA和IAA比較，P＜0.01，三種抗體檢測(cè)的陽性率依次為GADA＞ICA＞IAA，GAD+ICA+IAA的陽性率顯著高于GADA、ICA和IAA單項(xiàng)檢測(cè)陽性率（P＜0.01）。

3 討 論

谷氨酸脫羧生成γ-氨基丁酸（GABA）需要GADA的催化，GADA是由分泌GABA的神經(jīng)細(xì)胞和非神經(jīng)細(xì)胞組織合成的，屬于T1DM的自身抗原。T1DM患者最早出現(xiàn)的抗體是GADA，該抗體出現(xiàn)在臨床癥狀出現(xiàn)之前的較長一段時(shí)間，在初發(fā)T1DM患者血液中其陽性率高達(dá)70%～80%[3]。ICA屬于針對(duì)胰島自身細(xì)胞的一種抗體，免疫反應(yīng)是在當(dāng)胰島細(xì)胞抗體和胰島細(xì)胞的表面抗原結(jié)合后引起的，同時(shí)補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，細(xì)胞的溶解和死亡隨之發(fā)生，進(jìn)而引起DM[4]。大量研究表明，ICA在T1DM中的陽性率為65%～85%，特點(diǎn)有存在時(shí)間短，隨發(fā)病年齡延長而降低等，ICA陽性預(yù)示了β細(xì)胞的自身免疫損傷，僅僅作為DM的高危指標(biāo)，其對(duì)T1DM的較高預(yù)測(cè)性體現(xiàn)在兒童陽性或高水平持續(xù)陽性的時(shí)候[5]。IAA是可與胰島素結(jié)合的一種抗體，它不是DM患者體內(nèi)的特異性抗體，其陽性率也不及GADA和ICA，IAA絕大部分在與胰島素結(jié)合生成復(fù)合物后而喪失生物活性[6]。目前，GADA聯(lián)合ICA及IAA被認(rèn)為是預(yù)測(cè)T1DM最可靠的免疫學(xué)標(biāo)志，兩種以上抗體陽性者有68%的預(yù)測(cè)價(jià)值、80%的敏感性和100%特異性[7]。

本文對(duì)67例1型糖尿病和133例2型糖尿病患者進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示T1DM組GADA、IAA、ICA陽性率分別為66%、24%、40%，均顯著高于T2DM組9%、11%、6%（P＜0.01）。T1DM組中GADA陽性率高于ICA，二種抗體陽性者分別為44例和27例，而兩種抗體同時(shí)為陽性有18例，GADA陽性患者26例，ICA陽性患者9例，結(jié)果提示GADA和ICA檢測(cè)能夠起到互補(bǔ)作用，IAA的陽性率為24%，雖然明顯低于GADA和ICA的陽性率，但是6例存在單純IAA陽性，所以三種抗體聯(lián)合檢測(cè)的總陽性率被擴(kuò)大了，提示GADA、IAA和ICA三種抗體聯(lián)合檢測(cè)能夠提高診斷T1DM的敏感性。研究顯示GADA預(yù)測(cè)T1DM具有100%的特異性和82%的敏感性[8]。本文顯示T1DM組GADA陽性率為66%，單純依靠其單項(xiàng)檢測(cè)可能會(huì)造成漏診，聯(lián)合檢測(cè)可以避免漏診，特別是對(duì)臨床特點(diǎn)不典型的DM患者的診斷有重大意義，同時(shí)還能夠提高T1DM診斷的敏感性及特異性，GADA、ICA和IAA聯(lián)合檢測(cè)（三種抗體中任何一種抗體陽性即為陽性）陽性率能夠提高至92%。因此，GADA、ICA和IAA三種抗體可以作為預(yù)測(cè)和診斷T1DM的較好指標(biāo)，而三種抗體聯(lián)合檢測(cè)可以作為T1DM高危人群流行病學(xué)的篩選指標(biāo)[9]。因此對(duì)T1DM患者進(jìn) 行GADA、ICA和IAA的檢測(cè)特別是三者聯(lián)合檢測(cè)能夠早期發(fā)現(xiàn)并預(yù)測(cè)DM的發(fā)生及發(fā)展，從而盡早采用胰島素進(jìn)行治療，減輕胰島的負(fù)擔(dān)，并減少對(duì)β細(xì)胞損害，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

[1] 陳偉,劉鳳玲.1型糖尿病實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)在臨床分型鑒別的應(yīng)用和進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2000,21(4):179.

[2] Atkinson MA,Eisenharth GS.Type l diahetes:new perspectives on disease pathogenesis and treatment[J].Lancet,2001,358(9277):22l-229.

[3] 朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué)[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,2000:1-95.

[4] 趙成玉.谷氨酰脫羧酶抗體和胰島細(xì)胞抗體測(cè)定的臨床意義[J].青海醫(yī)藥雜志,2005,35(5):62-63.

[5] 單忠艷,滕衛(wèi)平.胰島細(xì)胞抗體——測(cè)定及與糖尿病的關(guān)系[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1992,21(4):268-270.

[6] Breg H,Gottssater A,Fernlund P,et al.A12-year prospective study of the relati onship between islet antibodies and beta cell function at and after the diagnosisin patients with adultonset diabetes[J].Diabetes,2002,51(6):l754-l762.

[7] 陳偉,劉玲.1型糖尿病實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)在臨床分型鑒別的應(yīng)用進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2000,21(4):178.

[8] 歐陽玲莉,周智廣,彭健,等.胰島素自身抗體在診斷I型糖尿病的價(jià)值[J].中華內(nèi)分泌雜志,2004,20(3):232-233.

[9] Gylling M,Tuomi T,Bjorses P,et a1.β-Cell autoantibodies,Human leukocyte antigen Ⅱ alleles,and type I diabetes in autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy[J].J Clinical End Ocrinology & Metabolism,2000,85(12):4434.