肝硬化患者血小板參數(shù)和凝血四項(xiàng)的變化及臨床意義

黎雪英 鄧麗花 曹龍翎

（廣東省雷州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 雷州 524200）

肝臟是重要的人體代謝器官，能夠合成各種蛋白質(zhì)和凝血因子。當(dāng)患者肝臟發(fā)生肝硬化病變時(shí)，由于肝臟合成功能障礙，造成凝血因子缺乏，蛋白質(zhì)減少。消化道出血是肝硬化臨床上最常見的并發(fā)癥，在肝硬化發(fā)生時(shí)患者常常出現(xiàn)脾腫大、脾功能亢進(jìn)、血小板減少、凝血功能障礙等現(xiàn)象。為了探討肝硬化患者血小板參數(shù)和凝血四項(xiàng)的變化及臨床意義，我們將肝硬化患者組和健康對照組檢測的血小板參數(shù)和凝血四項(xiàng)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 肝硬化組：總54例，男36例，女18例，年齡41～78歲，平均56.2歲，均為我院2008年7月至2011年6月門診及住院患者，所有病例均符合《病毒性肝炎防治方案》。

1.1.2 健康對照組：總38例，男28例，女10例，年齡39～72歲，平均54.2歲，均為我院保健科體檢無發(fā)現(xiàn)肝、心、肺、腎臟疾病的健康者。

1.2 方法

1.2.1 儀器和試劑

血小板參數(shù)的測定：采用全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀Sysmex xs-800i及其配套試劑嚴(yán)格按照儀器操作要求進(jìn)行PLT、MPV、PDW、PCT測定。

凝血四項(xiàng)的測定：采用德國美創(chuàng)AMX-200全自動(dòng)血凝儀檢測PT（ISI、1.11）、APTT、TT、FIB，試劑由上海長島生物科技公司提供。

1.2.2 檢測方法

要求肝硬化組和健康對照組人員均在清晨空腹抽取靜脈血1.8mL，用109mmol-L枸櫞酸鈉抗凝劑0.2mL抗凝，然后充分混勻，離心取血漿備用。同時(shí)采取1.5～2.0mL靜脈血注入EDTA-K2抗凝管中，充分混勻，所有標(biāo)本均在2h內(nèi)完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

檢測結(jié)果表明：肝硬化患者血小板參數(shù)PLT、MPV、PDW均明顯降低、PCT明顯升高，與對照組比較均有顯著性差異（P＜0.01）；肝硬化患者PT、APTT、TT時(shí)間明顯延長，F(xiàn)IB含量明顯著減少，與對照組比較均有顯著性差異（P＜0.01）。見表1、表2。

表1 肝硬化組血小板參數(shù)測定結(jié)果與正常對照組的比較(±s)

表1 肝硬化組血小板參數(shù)測定結(jié)果與正常對照組的比較(±s)

組別 例數(shù) PLT(×109) MPV (fl) PDW(%) PCT(%)對照組 38 178.2±28.911.04±2.9814.75±2.260.29±0.08肝硬化組 54 107.2±20.8 9.06±2.4411.31±1.410.38±0.09 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 肝硬化組凝血四項(xiàng)測定結(jié)果與對照組比較(±s)

表2 肝硬化組凝血四項(xiàng)測定結(jié)果與對照組比較(±s)

組別 例數(shù) PT(S) APTT(S) TT(S) FIB(g/L)對照組 38 11.8±1.4 39.6±5.68 15.9± 2.2 3.09±0.92肝硬化組 54 18.9±4.7 66.8±31.2 24.2 ±4.5 1.72±0.46 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

肝硬化患者的血小板減少及功能障礙可能為多方面原因共同作用造成。其中脾腫大、脾功能亢進(jìn)可致肝硬化血板減少：①脾臟病理性腫大時(shí)滯留并吞噬血小板；②脾臟可能產(chǎn)生激素抑制骨髓造血細(xì)胞的釋放和成熟；③脾臟可能產(chǎn)生血小板相關(guān)抗體。另外肝炎病毒也可能抑制骨髓：肝炎病毒直接作用于骨髓造血干細(xì)胞，通過病毒介導(dǎo)免疫異常抑制骨髓造血干細(xì)胞的產(chǎn)生，通過抑制激素的活性從而達(dá)到殺傷骨髓造血干細(xì)胞的功能。近些年來有很多文獻(xiàn)報(bào)道慢性肝硬化患者血小板減少可能與機(jī)體自身免疫系統(tǒng)紊亂相關(guān)。有學(xué)者研究血小板生成素時(shí)發(fā)現(xiàn)慢性肝硬化患者肝功能受到損害時(shí)血小板生成素（TPO）生成減少，可能與血小板數(shù)量減少有關(guān)。有研究顯示：血小板功能低下的程度與肝功能的損害程度相一致[1]，所以我們平時(shí)只要檢測肝硬化患者血小板及參數(shù)的變化情況，從中可反映肝功能的損害程度。

血小板主要來源于骨髓中成熟的巨核細(xì)胞，其大小、體積及形態(tài)反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝及血小板的生成情況，血小板參數(shù)（PLT、MPV、PDW、PCT）可反映血小板功能狀況。肝硬化是一種由不同病因造成的慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝臟損害，肝硬化對血小板功能的影響涉及到血小板的結(jié)構(gòu)、形態(tài)、生理性等多方面。肝硬化患者體內(nèi)存在的內(nèi)毒素血癥或相關(guān)的免疫球蛋白增高使血小板在體內(nèi)不斷被激活并且釋放各種活性物質(zhì)，導(dǎo)致血小板體積縮小[2]。另外有報(bào)道[3]顯示由于肝硬化患者常常伴有脾腫大和脾功能亢進(jìn)，使血小板不斷被破壞和滯留增多。在我們對肝硬化患者組和健康對照組進(jìn)行血小板參數(shù)檢測的過程中，發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的血小板及參數(shù)發(fā)生顯著異常，肝硬化患者組PLT、MPV、PDW均比健康對照組顯著降低（P＜0.01），PCT則顯著升高（P＜0.01）。MPV和PDW是反映血小板體積與大小異質(zhì)性參數(shù)，其中PDW主要反映血小板體積大小變異的程度[4]，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明肝硬化患者PDW較正常人明顯降低，說明肝硬化患者血小板體積均一性增高。MPV則是判斷血小板減少原因的指標(biāo)之一：①若PLT下降，MPV下降，即可能是骨髓抑制，是體內(nèi)內(nèi)毒素血癥或免疫球蛋白增高造成；②若PLT下降，MPV升高，可能與免疫方面相關(guān)[5]。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與健康對照組血小板參數(shù)的比較中，肝硬化患者M(jìn)PV降低，提示患者存在骨髓增生低下及巨核細(xì)胞發(fā)育不良，大血小板數(shù)量減少，所以PDW降低。在實(shí)驗(yàn)過程中我們發(fā)現(xiàn)血小板功低下的程度與肝功能損害程度相一致，并且血小板及參數(shù)的異常程度隨著肝硬化患者病情的加重而更加顯著。

肝臟既能合成凝血因子又能滅活纖維蛋白的降解物與抗纖溶物質(zhì)，其在凝血和抗凝血系統(tǒng)中保持著動(dòng)態(tài)平衡[6]。肝硬化是一種常見的由不同病因引起的慢性進(jìn)行性、彌漫性肝病，可引起凝血因子缺乏造成凝血時(shí)間明顯延長及發(fā)生出血傾向。由于肝硬化患者的肝功能受到不同程度的損害，造成出現(xiàn)以下幾種情況：蛋白合成障礙導(dǎo)致凝血因子減少；血小板數(shù)量減少并且結(jié)構(gòu)及功能異常；血循環(huán)中存在類肝素的抗凝物質(zhì)；肝素酶合成減少，肝素滅活能力也降低，并且血漿中肝素的含量升高。以上各方面原因?qū)е履δ苷系K，使PT、APTT、TT延長，F(xiàn)1B含量降低.因此出血傾向是肝硬化比較常見的臨床征狀。近年來有文獻(xiàn)報(bào)道[7]，凝血因子在肝硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。我們對肝硬化患者組凝血四項(xiàng)的結(jié)果進(jìn)行分析，并與健康對照組結(jié)果比較，發(fā)現(xiàn)肝硬化患者組的PT、APTT、TT明顯延長（P＜0.01），F(xiàn)IB的含量也明顯下降（P＜0.01），表明肝硬化患者的凝血功能有明顯異常，肝功能的損害程度與凝血功能障礙有著密切相關(guān)，由于PT、APTT主要檢查內(nèi)源性系統(tǒng)和外源性系統(tǒng)的凝血因子，所以肝臟合成的凝血因子缺乏時(shí)，PT、APTT均明顯延長。FIB是肝臟合成的一種急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)，在凝血酶作用下，可形成纖維蛋白，參與凝血。由于肝硬化患者的肝臟嚴(yán)重受損，使FIB合成顯著減少，F(xiàn)IB減少與肝臟的損害程度相平行，是肝臟損害的重要指標(biāo)之一。

綜上所述，我們要對肝硬化患者隨時(shí)檢測血小板參數(shù)和凝血四項(xiàng)的變化，有助于臨床早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)因肝硬化造成的出血、凝血障礙，有助于判定病情的預(yù)后和治療，對肝硬化引起的出血治療有重要的臨床價(jià)值。

[1] 郝志明,王永宏,郭桂麗,等.肝硬化患者血小板功能變化分析[J].臨床肝膽雜志,1999,15(4):238-239.

[2] 王敏,李潤澤.肝病患者血小板集聚功能與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅱa的關(guān)系初探[J].中華消化雜志,1993,13(3):162.

[3] 丁訓(xùn)杰.實(shí)用血液學(xué)[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版,1992:221-223.

[4] 武淑蘭.現(xiàn)代血液病診斷手冊[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1998:383.

[5] 趙穎,白永澤,魏軍,等.肝病患者早期MCV、RDW及血小板4項(xiàng)參數(shù)測定的臨床意義[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2000,22(7):385.

[6] 儲(chǔ)海燕,王鴻利.病毒性肝炎患者凝血纖溶系統(tǒng)的研究[J].血栓與止血雜志,2001,7(2):62-63.

[7] 李琴,賈繼東.凝血酶原時(shí)間及凝血因子在肝病中的應(yīng)用[J].中華肝病雜志,2004,12(12):767-768.