阿立哌唑與利培酮對內(nèi)分泌的對照研究

肉孜完古麗 徐秋霞

（新疆石河子綠洲醫(yī)院，新疆 石河子 832000）

隨著神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌的醫(yī)學(xué)研究進(jìn)步，抗精神病藥與免疫、內(nèi)分泌功能的研究也倍受人們的關(guān)注。而抗精神病藥治療后出現(xiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌副反應(yīng)是長期以來困擾醫(yī)生及患者的問題，必須加強(qiáng)對抗精神病癥藥物阿立哌唑及利培酮的研究[1]。

1 阿立哌唑

1.1 什么是阿立哌唑

阿立哌唑（Aripiprazole Tablets）是一種新型非典型抗精神病藥物，屬喹諾啉酮衍生物，是一種新型非典型抗精神病藥。不同于以往抗精神病藥，阿立哌唑具有突觸前多巴胺激動(dòng)和突觸后多色胺D2拮抗作用，同時(shí)伴有5-HT1A受體部分激動(dòng)和5-HT2A受體拮抗作用。

1.2 阿立哌唑的藥理特性

阿立哌唑是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的，與多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，與D4、H1、a1、5-HT2c、5-HT7受體以及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑影響內(nèi)分泌主要表現(xiàn)在停經(jīng)泌乳綜合征，乳腺增生等。

1.3 阿立哌唑的用途

阿立哌唑?yàn)猷苌?，屬第三代非典型抗精神病藥物，是第一種多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，用于治療精神分裂癥，能夠顯著改善陰性與陽性精神分裂癥狀，但是沒有其他常見抗精神病藥具有的副作用，例如體質(zhì)量的增加和非自主性肌肉活動(dòng)等，但有可能會(huì)導(dǎo)致頭痛、焦慮及失眠等癥狀。

2 利培酮

2.1 什么是利培酮

利培酮（Risperidone）商品名及別名為維思通，極易產(chǎn)生錐體外反應(yīng)，沒有損害智力的副作用，現(xiàn)在臨床上一般用復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片替代治療。利培酮是抗精神病藥的新一代有效藥物，是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，服用利培酮相較于其他抗精神病藥物所引起的副作用較小。

2.2 利培酮的藥理特性

利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，它與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的受體有很高的親和力。利培酮可以與腎上腺素受體結(jié)合，但不與膽堿能受體結(jié)合。

口服利培酮經(jīng)可以使血藥濃度峰值在1～2h內(nèi)達(dá)到。利培酮部分在體內(nèi)代謝成9-羥基-利培酮，9-羥基-利培酮與利培酮有相似的藥理作用。利培酮可以迅速的在病癥患者體內(nèi)分布，9-羥基-利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77%，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88%。大多數(shù)病癥患者在1d之內(nèi)達(dá)到利培酮的穩(wěn)定狀態(tài)，在4～5d之內(nèi)達(dá)到9-羥基-利培酮的穩(wěn)定狀態(tài)。病癥患者在經(jīng)過一周的服用利培酮之后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排泄。

2.3 利培酮的用途

利培酮的作用主要是治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（例如思維紊亂、幻想、幻覺、懷疑、敵視等）和明顯的陰性癥狀（例如情緒淡漠、反應(yīng)遲鈍及少語、社交淡漠等）。還可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如焦慮、負(fù)罪感、抑郁等）。利培酮引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對中樞系統(tǒng)的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀[2]。

3 阿立哌唑與利培酮對內(nèi)分泌的分析研究

3.1 目的

通過對病患服用阿立哌唑與利培酮的結(jié)果的分析研究，探討阿立哌唑與利培酮對內(nèi)分泌的影響作用。

3.2 對象與方法

選取100例女性精神分裂病癥患者，分為兩組，每組50人。一組服用阿立哌唑，起始劑量為每天5mg，2周之內(nèi)加至治療劑量為每天10～30mg，平均劑量（15+5）mg/d；一組服用利培酮，起始劑量為每天1mg，2周內(nèi)加至治療劑量為每天4～6mg，平均劑量為每天（3.2±1.8）mg。療程8周，并酌情配合使用其他抗精神病藥。統(tǒng)計(jì)患者服用后的情況反應(yīng)，分析比較，做出具體的結(jié)果調(diào)查。

3.3 結(jié)果

見表1。

表1 兩組患者療效比較

由表1可見，阿立哌唑短時(shí)間內(nèi)對分裂癥患者內(nèi)分泌沒有明顯的影響，比較適合女性患者服用。阿立哌唑組在治療前后體質(zhì)量無顯著差異，而利培酮組則有顯著差異，且利培酮組內(nèi)分泌紊亂方面明顯高于阿立哌唑組。阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥患者療效相當(dāng)，大多數(shù)癥狀均于治療2周末有明顯改善[3]。

4 討 論

采用阿立哌唑治療之后，患者催乳素、隨機(jī)血糖、血脂水平、以及體質(zhì)量指數(shù)與治療之前相比并無明顯的差異。在不良反應(yīng)方面，阿立哌唑較少出現(xiàn)靜坐不能利培酮治療可以引起血催乳素水平升高，間接導(dǎo)致雌激素水平降低，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、溢乳、體質(zhì)量增加、性欲減退等神經(jīng)內(nèi)分泌副作用。利培酮組錐體外系、體質(zhì)量增加、內(nèi)分泌紊亂副反應(yīng)相對較明顯。從目前研究結(jié)果看，阿立哌唑是可用于其他抗精神病藥引起內(nèi)分泌紊亂、體質(zhì)量增加明顯的新一代抗精神病藥，特別是適合于對女性患者的治療[4]。

在應(yīng)用抗精神病藥物治療時(shí)，采用副反應(yīng)量表評定不良反應(yīng)，監(jiān)測血常規(guī)、心電圖、肝腎功能和體質(zhì)量。一旦發(fā)現(xiàn)QTC間期延長，立即停藥，及時(shí)糾正低血鉀或低血鎂，并慎用抗心律失常藥及其他可能延長QTC間期的藥物。

5 結(jié) 語

阿立哌唑和利培酮對精神分裂癥療效相當(dāng)，副反應(yīng)差異亦不顯著。但在錐體外系反應(yīng)，內(nèi)分泌改變及體質(zhì)量增加方面，阿立哌唑優(yōu)于利培酮，阿立哌唑是第一個(gè)多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，它對精神分裂癥陽性、陰性癥狀及認(rèn)知功能都有明顯的療效，可廣泛臨床應(yīng)用。利培酮對精神分裂癥病人內(nèi)分泌功能的影響較大，可引起性激素、甲狀腺素的改變，對性激素的影響有性別差異[5]。

[1] 魏長禮,王秀梅,穆小梅,等.阿立哌唑與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的臨床對照研究[J].四川精神衛(wèi)生,2011,24(1):41-42.

[2] 文家松,夏南,胡曉麗.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,24(4):342-343.

[3] 率紅莉.阿立哌唑與利培酮療效及安全性評價(jià)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2008,10(2):35-36.

[4] 潘國良.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J].中國健康心理學(xué)雜志,2007,15(4):363-364.

[5] 劉愛芹,邢燕飛,林文娣.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2009,21(20):2494-2560.